Neoadjuvantti Ivonescimabi Plus Kemoterapia, jota seuraa samanaikainen kemoradioterapia korkean riskin paikallisesti edenneessä kohdunkaulan syövässä

Kriteerit osallistumiselle:

• Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake ennen mitään tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
• Naispuoliset osallistujat, jotka ovat täyttäneet ≥18 vuotta tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamispäivänä.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0 tai 1.
• Odotettu elinaika ≥3 kuukautta.
• Histologisesti varmistettu kohdunkaulan syövän diagnoosi.
• Histologiset tyypit rajoittuvat levyepiteelikarsinoomaan, adenokarsinoomaan tai adenosquamooseen karsinoomaan.
• Ei aiempaa kasvainta vastaan suunnattua hoitoa (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen sädehoitoon, kemoterapiaan, leikkaushoitoon, kohdennettuun hoitoon ja immunoterapiaan). Huomio: Kliiniseen stadiointiin liittyvä imusolmukkeen poisto tai koepala on sallittu.
• FIGO 2018 vaiheen III-IVA kohdunkaulan syöpä, joka ei sovellu parantavaan leikkaushoitoon. Imusolmukemetastasia voidaan vahvistaa koepalan tai kuvantamisen avulla. Kuvantamiseen perustuvan imusolmukemetastasian on täytettävä: MRI/CT osoittaa positiivisen imusolmukkeen, jonka lyhytakselin halkaisija on ≥10 mm, ja ≥15 mm voidaan käyttää kohdekohdetta.
• Ainakin yksi mitattava kohde RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti.
• PD-L1 CPS-pisteet ≥1 kasvainkudoksessa.
• On annettava kasvainkudosnäyte ennen hoitoa (FFPE-lohkot tai ≥5 värjäyksettömiä preparaattiliuskoja, mieluiten tuoreesti saatu).
• Riittävä elinjärjestelmien toiminta seulontalaboratoriotutkimusten perusteella:
• Hematologinen (ilman verensiirtoa tai kasvutekijöitä 2 viikon sisällä):
• ANC ≥1.5×10⁹/L
• Verihiutaleet ≥90×10⁹/L
• Hemoglobiini ≥9.0 g/dL
• Renaalinen:
• Kreatiniini ≤1.5×YLN tai CrCl ≥50 ml/min (≥60 ml/min, jos sisplatiinia suunnitellaan), laskettuna Cockcroft-Gaultin kaavalla:

CrCl (ml/min) = [(140 - ikä) × paino (kg) × 0,85] / [seerumin kreatiniini (mg/dL) × 72]

• Hepaattinen:
• Kokonaisbilirubiini ≤1.5×YLN (≤3×YLN, jos Gilbertin oireyhtymää epäillään)
• AST ja ALT ≤2.5×YLN
• Veren hyytyminen:
• INR ≤1.5×YLN ja APTT ≤1.5×YLN (paitsi, jos käytetään antikoagulantteja vakaalla annostelulla)
• Lasten saantiikäisten naisten on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen ja 180 päivää kemoradioterapian jälkeen.
• Tehokas ehkäisy sisältää hormonaalisen ehkäisyn, kohdun sisäiset ehkäisylaitteet tai kaksoisesteiset menetelmät. Kausittainen pidättyvyys ja rytmimenetelmät eivät ole hyväksyttäviä.

Poissulkemiskriteerit:

• Kohdunkaulan syöpä, joka ei kuulu kelvollisiin histologioihin (esim. neuroendokriininen karsinooma, sarkooma).
• Näyttö etäpesäkkeistä, mukaan lukien nivusimusolmukemetastasia tai imusolmukkeiden osallistuminen L1-nikaman tason yläpuolella.
• Aiempi kokonaan kohdunpoisto (kohtu ja kohdunkaula poistettu). Osittainen kohdunpoisto tai kornuostomia, joka säilyttää kohdunkaulan, on hyväksyttävää.
• Anatomiset tai geometriset vasta-aiheet brakytterapialle.
• Aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden sisällä, lukuun ottamatta hoidettua ei-melanoomaa ihosyöpää, pinnallista rakkosyöpää, paikallaan olevaa rintasyöpää (huomio: kohdunkaulan carcinoma in situ -historia on poissulkeva).
• Molemminpuolinen hydronefroosi, jota ei pidetä helpotettavana nefrostomialla tai virtsanjohtimen stentillä.
• Kasvainta vastaan suunnattu hoito 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen sädehoitoon, kemoterapiaan, leikkaushoitoon, kohdennettuun hoitoon, immunoterapiaan tai immunoko-stimulaattoriin, kuten ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40-vasta-aineisiin).
• Immunomodulatoriset lääkkeet (esim. tymosiini, interferoni, IL-2) 2 viikon sisällä ennen hoitoa.
• Systemaattiset kortikosteroidit (>10 mg/päivä prednisonia tai vastaavaa) tai muut immunosupressiivit 2 viikon sisällä, paitsi:
• Inhalaatiossa, silmä- tai paikallisessa käytössä olevat steroidit ≤10 mg/päivä prednisonia tai vastaavaa
• Fysiologinen hormonihoito ≤10 mg/päivä prednisonia tai vastaavaa
• Profilaktiset kortikosteroidit yliherkkyyteen (esim. CT-varjostusaine)
• Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systemaattista hoitoa (esim. aktiivinen tuberkuloosi, kuppa, systemaattiset sienitulehdusinfektiot), paitsi HBV:n antiviralinen hoito.
• Vakava infektio 4 viikon sisällä ennen hoitoa (esim. sairaalahoito, sepsis, vakava keuhkokuume).
• Suuri leikkaus tai merkittävä trauma (esim. murtumat) 4 viikon sisällä, tai suunniteltu valikoiva suuri leikkaus. Lantion/para-aortaalisen imusolmukkeen poisto ei ole poissulkeva.
• Elävät rokotteet 4 viikon sisällä.
• Aktiivinen tai historia autoimmuunitaudeista, paitsi:
• Vitiiligo, kaljuus, psoriasis tai ekseema, jotka eivät vaadi systemaattista hoitoa
• Autoimmuuni kilpirauhasen tulehdus, joka vaatii vain vakaata hormonihoidosta
• Tyypin 1 diabetes, joka vaatii vain vakaata insuliinikorvausta
• Mikä tahansa seuraavista sydän- ja verisuoni-/aivoverenkierrot sairauksista:
• Sydäninfarkti, epävakaa rintakipu, keuhkoveritulppa, aortan dissektio, syvä laskimotukos tai valtimotukos 6 kuukauden sisällä
• NYHA-luokan II tai suurempi sydämen vajaatoiminta
• Merkittävät rytmihäiriöt, jotka vaativat pitkäaikaista hoitoa (vakaa oireeton eteisvärinä sallittu)
• Aivohalvaus (CVA) 6 kuukauden sisällä
• LVEF <50%
• Historia myokardiitista tai kardiomyopatiasta
• Tunnettu primaarinen tai sekundaarinen immuunivajaus, mukaan lukien HIV-vasta-ainepositiivisuus.
• Aktiivinen HBV-infektio: HBsAg-positiivinen HBV-DNA >1000 IU/ml tai >5000 kopiota/ml; aktiivinen HCV-infektio.
• Poikkeus: hoidetut ja vakaat HBV-potilaat, joiden HBV-DNA ≤500 IU/ml (tai ≤2500 kopiota/ml); parannetut HCV-potilaat (HCVAb+ mutta HCV RNA-) sallitaan.
• Historia tai aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus), divertikuliitti.
• Tunnettu historia allogeenisesta elimen tai kantasolusiirrosta.
• Interstitiaalinen keuhkosairaus tai historia ei-tarttuva keuhkokuumeesta.
• Historia vakavasta yliherkkyydestä monoklonaalisia vasta-aineita kohtaan.
• Tunnettu vasta-aiheet sisplatiinille/karboplatiinille tai paklitakselille.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Mikä tahansa tila, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen turvallisuuden tai tehon arviointia tutkijan arvion mukaan (esim. muu vakava sairaus, mielenterveyden häiriöt).