Neoadjuvant Ivonescimab Plus Kemoterapi Följt av Samtidig Kemoradioterapi vid Högenergi Lokalt Avancerad Cervixcancer

Inklusionskriterier:

• Kan förstå och frivilligt underteckna det skriftliga informerade samtycket före några studierelaterade procedurer.
• Kvinnliga deltagare i åldern ≥18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0 eller 1.
• Förväntad livslängd ≥3 månader.
• Histologiskt bekräftad diagnos av livmoderhalscancer.
• Histologiska typer begränsade till skivepitelcancer, adenocarcinom eller adenoskvamös cancer.
• Ingen tidigare antitumörbehandling (inklusive men inte begränsat till strålbehandling, kemoterapi, kirurgi, målinriktad terapi och immunterapi). Not: Lymfknutedissektion eller biopsi för klinisk staging är tillåten.
• FIGO 2018 stadium III-IVA livmoderhalscancer olämplig för kurativ kirurgi. Lymfknutemetastas kan bekräftas genom biopsi eller bildgivning. Bildbaserad lymfknutemetastas måste uppfylla: MRI/CT visar positiv lymfknut med kortaxeldiameter ≥10 mm, och ≥15 mm för att användas som målläsion.
• Minst en mätbar läsion enligt RECIST v1.1-kriterier.
• PD-L1 CPS-poäng ≥1 i tumörvävnad.
• Måste tillhandahålla tumörvävnadsprov före behandling (FFPE-block eller ≥5 ofärgade preparat, helst nyligen erhållna).
• Tillräcklig organfunktion enligt screeningslaboratorier:
• Hematologisk (utan transfusion eller tillväxtfaktorer inom 2 veckor):
• ANC ≥1,5×10⁹/L
• Trombocyter ≥90×10⁹/L
• Hemoglobin ≥9,0 g/dL
• Renal:
• Kreatinin ≤1,5×ULN eller CrCl ≥50 mL/min (≥60 mL/min om cisplatin planeras), beräknat med Cockcroft-Gault:

CrCl (mL/min) = [(140 - ålder) × vikt (kg) × 0,85] / [serumkreatinin (mg/dL) × 72]

• Hepatisk:
• Totalt bilirubin ≤1,5×ULN (≤3×ULN om Gilberts syndrom misstänks)
• AST och ALT ≤2,5×ULN
• Koagulation:
• INR ≤1,5×ULN och APTT ≤1,5×ULN (om inte på antikoagulantia med stabil dosering)
• Kvinnor i barnafödande ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före första dos, och samtycka till att använda effektiv preventivmedel under behandling och i minst 120 dagar efter sista dos av studieläkemedel och 180 dagar efter kemostrålbehandling.
• Effektiv preventivmedel inkluderar hormonella preventivmedel, spiror eller dubbla barriärmetoder. Periodisk avhållsamhet och rytmmetoder är inte acceptabla.

Exklusionskriterier:

• Livmoderhalscancer av icke-berättigad histologi (t.ex. neuroendokrin cancer, sarkom).
• Tecken på fjärrmetastas, inklusive ljumsklymfknutemetastas eller lymfknuteengagemang ovanför L1-kotnivå.
• Historik av total hysterektomi (borttagning av livmoder och livmoderhals). Subtotal hysterektomi eller kornuostomi som bevarar livmoderhalsen är acceptabel.
• Anatomiska eller geometriska kontraindikationer för brachyterapi.
• Aktiva maligntumörer inom 2 år, förutom behandlad icke-melanom hudcancer, ytlig blåscancer, in situ bröstcancer (notera: historik av livmoderhalscancer in situ är exkluderande).
• Bilateralt hydronefros som anses icke-lindrigt genom nefrostomi eller ureteral stentning.
• Antitumörterapi inom 2 veckor före behandlingsstart (inklusive men inte begränsat till strålbehandling, kemoterapi, kirurgi, målinriktad terapi, immunterapi eller immunoko-stimulerande ämnen som ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40-antikroppar).
• Immunmodulerande läkemedel (t.ex. tymosin, interferon, IL-2) inom 2 veckor före behandling.
• Systemiska kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller ekvivalent) eller andra immunosuppressiva läkemedel inom 2 veckor, förutom:
• Inhalerade, oftalmiska eller topiska steroider ≤10 mg/dag prednison eller ekvivalent
• Fysiologisk hormonsubstitution ≤10 mg/dag prednison eller ekvivalent
• Profylaktiska kortikosteroider för överkänslighet (t.ex. CT-kontrast)
• Aktiva infektioner som kräver systemisk behandling (t.ex. aktiv TB, syfilis, systemiska svampinfektioner), förutom HBV-antiviral terapi.
• Svår infektion inom 4 veckor före behandling (t.ex. sjukhusvistelse, sepsis, svår lunginflammation).
• Större kirurgi eller betydande trauma (t.ex. frakturer) inom 4 veckor, eller planerad elektiv större kirurgi. Bäckeningrepp/para-aortal lymfknutedissektion är inte exkluderande.
• Levande vacciner inom 4 veckor.
• Aktiv eller historik av autoimmuna sjukdomar förutom:
• Vitiligo, alopeci, psoriasis eller eksem som inte kräver systemisk behandling
• Autoimmun tyreoidit som endast kräver stabil hormonsubstitution
• Typ 1-diabetes som endast kräver stabil insulinersättning
• Någon av följande kardiovaskulära/cerebrovaskulära sjukdomar:
• Hjärtinfarkt, instabil angina, lungemboli, aortadissektion, djup ventrombos eller arteriell emboli inom 6 månader
• NYHA klass II eller högre hjärtsvikt
• Signifikanta arytmier som kräver långvarig behandling (stabil asymptomatisk atrieflimmer tillåten)
• Stroke (CVA) inom 6 månader
• LVEF <50%
• Historik av myokardit eller kardiomyopati
• Känd primär eller sekundär immunbrist, inklusive HIV-antikroppspositivitet.
• Aktiv HBV-infektion: HBsAg-positiv med HBV-DNA >1000 IU/mL eller >5000 kopior/mL; aktiv HCV-infektion.
• Undantag: behandlade och stabila HBV-patienter med HBV-DNA ≤500 IU/mL (eller ≤2500 kopior/mL); botade HCV-patienter (HCVAb+ men HCV RNA-) tillåtna.
• Historik av eller aktiv inflammatorisk tarmsjukdom (Crohns, ulcerös kolit), divertikulit.
• Känd historik av allogen organtransplantation eller stamcellstransplantation.
• Interstitiell lungsjukdom eller historik av icke-infektiös pneumonit.
• Historik av svår överkänslighet mot monoklonala antikroppar.
• Kända kontraindikationer mot cisplatin/karboplatin eller paclitaxel.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Något tillstånd som kan störa utvärderingen av studieläkemedlets säkerhet eller effektivitet enligt bedömning av undersökningsledaren (t.ex. andra allvarliga sjukdomar, psykiska störningar).