Ivonescimab néoadjuvant plus chimiothérapie suivi de chimioradiothérapie concomitante dans le cancer du col de l'utérus localement avancé à haut risque

Critères d'inclusion :

• Capable de comprendre et de signer volontairement le formulaire de consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude.
• Participantes de sexe féminin âgées de ≥18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Espérance de vie prévue ≥3 mois.
• Diagnostic confirmé histologiquement de cancer du col de l'utérus.
• Types histologiques limités au carcinome épidermoïde, adénocarcinome ou carcinome adéno-épidermoïde.
• Aucun traitement antitumoral antérieur (y compris, mais sans s'y limiter, la radiothérapie, la chimiothérapie, la chirurgie, la thérapie ciblée et l'immunothérapie). Note : La lymphadénectomie ou la biopsie pour la stadification clinique est autorisée.
• Cancer du col de l'utérus de stade FIGO 2018 III-IVA non adapté à une chirurgie curative. Les métastases ganglionnaires peuvent être confirmées par biopsie ou imagerie. Les métastases ganglionnaires basées sur l'imagerie doivent répondre aux critères suivants : IRM/CT montrant un ganglion lymphatique positif avec un diamètre petit axe ≥10 mm, et ≥15 mm pour être utilisé comme lésion cible.
• Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1.
• Score PD-L1 CPS ≥1 dans le tissu tumoral.
• Doit fournir un échantillon de tissu tumoral avant le traitement (blocs FFPE ou ≥5 lames non colorées, de préférence fraîchement obtenues).
• Fonction organique adéquate selon les analyses de dépistage :
• Hématologique (sans transfusion ou facteurs de croissance dans les 2 semaines) :
• ANC ≥1,5×10⁹/L
• Plaquettes ≥90×10⁹/L
• Hémoglobine ≥9,0 g/dL
• Rénale :
• Créatinine ≤1,5×ULN ou ClCr ≥50 mL/min (≥60 mL/min si cisplatine prévu), calculé par Cockcroft-Gault :

ClCr (mL/min) = [(140 - âge) × poids (kg) × 0,85] / [créatinine sérique (mg/dL) × 72]

• Hépatique :
• Bilirubine totale ≤1,5×ULN (≤3×ULN si syndrome de Gilbert suspecté)
• AST et ALT ≤2,5×ULN
• Coagulation :
• INR ≤1,5×ULN et TCA ≤1,5×ULN (sauf sous anticoagulants à dose stable)
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose, et accepter d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du médicament de l'étude et 180 jours après la radiochimiothérapie.
• La contraception efficace comprend la contraception hormonale, les DIU ou les méthodes de barrière double. L'abstinence périodique et les méthodes du rythme ne sont pas acceptables.

Critères d'exclusion :

• Cancer du col de l'utérus d'histologie non éligible (par exemple, carcinome neuroendocrine, sarcome).
• Preuve de métastase à distance, y compris métastase ganglionnaire inguinale ou atteinte ganglionnaire au-dessus du niveau vertébral L1.
• Antécédent d'hystérectomie totale (ablation de l'utérus et du col). L'hystérectomie subtotale ou la cornuostomie préservant le col est acceptable.
• Contre-indications anatomiques ou géométriques à la curiethérapie.
• Néoplasies malignes actives dans les 2 ans, sauf cancer de la peau non mélanome traité, cancer superficiel de la vessie, cancer du sein in situ (note : les antécédents de carcinome in situ du col sont exclus).
• Hydronéphrose bilatérale jugée non soulageable par néphrostomie ou endoprothèse urétérale.
• Traitement antitumoral dans les 2 semaines précédant le début du traitement (y compris, mais sans s'y limiter, radiothérapie, chimiothérapie, chirurgie, thérapie ciblée, immunothérapie ou agents immuno-co-stimulateurs comme les anticorps ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40).
• Médicaments immunomodulateurs (par exemple, thymosine, interféron, IL-2) dans les 2 semaines précédant le traitement.
• Corticostéroïdes systémiques (>10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou autres immunosuppresseurs dans les 2 semaines, sauf :
• Stéroïdes inhalés, ophtalmiques ou topiques ≤10 mg/jour de prednisone ou équivalent
• Substitution hormonale physiologique ≤10 mg/jour de prednisone ou équivalent
• Corticostéroïdes prophylactiques pour hypersensibilité (par exemple, contraste pour CT)
• Infections actives nécessitant un traitement systémique (par exemple, tuberculose active, syphilis, infections fongiques systémiques), sauf traitement antiviral pour le VHB.
• Infection sévère dans les 4 semaines précédant le traitement (par exemple, hospitalisation, sepsis, pneumonie sévère).
• Chirurgie majeure ou traumatisme significatif (par exemple, fractures) dans les 4 semaines, ou chirurgie majeure élective planifiée. La lymphadénectomie pelvienne/para-aortique n'est pas excluante.
• Vaccins vivants dans les 4 semaines.
• Maladies auto-immunes actives ou antécédents, sauf :
• Vitiligo, alopécie, psoriasis ou eczéma ne nécessitant pas de traitement systémique
• Thyroïdite auto-immune nécessitant uniquement une hormonothérapie stable
• Diabète de type I nécessitant uniquement une insulinothérapie de substitution stable
• L'une des maladies cardiovasculaires/cérébrovasculaires suivantes :
• IM, angor instable, EP, dissection aortique, TVP ou embolie artérielle dans les 6 mois
• Insuffisance cardiaque NYHA Classe II ou supérieure
• Arythmies significatives nécessitant un traitement à long terme (fibrillation auriculaire stable asymptomatique autorisée)
• Accident vasculaire cérébral (AVC) dans les 6 mois
• FEVG <50 %
• Antécédent de myocardite ou cardiomyopathie
• Immunodéficience primaire ou secondaire connue, y compris séropositivité VIH.
• Infection active par le VHB : AgHBs positif avec ADN du VHB >1000 UI/mL ou >5000 copies/mL ; infection active par le VHC.
• Exception : patients VHB traités et stables avec ADN du VHB ≤500 UI/mL (ou ≤2500 copies/mL) ; patients VHC guéris (Ac VHC+ mais ARN VHC-) autorisés.
• Antécédent ou maladie inflammatoire de l'intestin active (maladie de Crohn, colite ulcéreuse), diverticulite.
• Antécédent connu de transplantation d'organe ou de cellules souches allogéniques.
• Maladie pulmonaire interstitielle ou antécédent de pneumonie non infectieuse.
• Antécédent d'hypersensibilité sévère aux anticorps monoclonaux.
• Contre-indications connues au cisplatine/carboplatine ou paclitaxel.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Toute condition pouvant interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du médicament de l'étude selon l'appréciation de l'investigateur (par exemple, autre maladie grave, troubles psychiatriques).