Neoadjuvante Ivonescimab plus chemotherapie gevolgd door gelijktijdige chemoradiotherapie bij hoog-risico lokaal gevorderde baarmoederhalskanker

Inclusiecriteria:

• In staat om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen vóór enige studie-specifieke procedures.
• Vrouwelijke deelnemers van 18 jaar of ouder op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
• Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden.
• Histologisch bevestigde diagnose van baarmoederhalskanker.
• Histologische typen beperkt tot plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom of adenosquameus carcinoom.
• Geen eerdere antitumorbehandelingen (inclusief maar niet beperkt tot radiotherapie, chemotherapie, chirurgie, doelgerichte therapie en immunotherapie). Opmerking: Lymfeklierdissectie of biopsie voor klinische stadiering is toegestaan.
• FIGO 2018 stadium III-IVA baarmoederhalskanker niet geschikt voor curatieve chirurgie. Lymfekliermetastase kan worden bevestigd door biopsie of beeldvorming. Op beeldvorming gebaseerde lymfekliermetastase moet voldoen aan: MRI/CT toont positieve lymfeklier met kortas-diameter ≥10 mm, en ≥15 mm om als doelwitlaesie te worden gebruikt.
• Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1 criteria.
• PD-L1 CPS score ≥1 in tumorweefsel.
• Moet tumorweefselmonster verstrekken vóór behandeling (FFPE-blokken of ≥5 ongelijkvloerse preparaten, bij voorkeur vers verkregen).
• Voldoende orgaanfunctie volgens screeningslaboratoria:
• Hematologisch (zonder transfusie of groeifactoren binnen 2 weken):
• ANC ≥1,5×10⁹/L
• Bloedplaatjes ≥90×10⁹/L
• Hemoglobine ≥9,0 g/dL
• Renale:
• Creatinine ≤1,5×ULN of CrCl ≥50 mL/min (≥60 mL/min als cisplatin gepland is), berekend volgens Cockcroft-Gault:

CrCl (mL/min) = [(140 - leeftijd) × gewicht (kg) × 0,85] / [serumcreatinine (mg/dL) × 72]

• Hepatische:
• Totale bilirubine ≤1,5×ULN (≤3×ULN als syndroom van Gilbert wordt vermoed)
• AST en ALT ≤2,5×ULN
• Stolling:
• INR ≤1,5×ULN en APTT ≤1,5×ULN (tenzij op antistollingsmiddelen met stabiele dosering)
• Vrouwen met vruchtbaarheidspotentieel moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen vóór de eerste dosis, en moeten instemmen met effectieve anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel en 180 dagen na chemoradiotherapie.
• Effectieve anticonceptie omvat hormonale anticonceptie, spiraaltjes of dubbele barrièremethoden. Periodieke onthouding en ritmemethoden zijn niet acceptabel.

Exclusiecriteria:

• Baarmoederhalskanker van niet-in aanmerking komende histologie (bijv. neuro-endocrien carcinoom, sarcoom).
• Bewijs van uitzaaiingen op afstand, inclusief lieslymfekliermetastase of lymfeklierbetrokkenheid boven L1 wervelniveau.
• Geschiedenis van totale hysterectomie (verwijdering van baarmoeder en baarmoederhals). Subtotale hysterectomie of cornuotomie met behoud van de baarmoederhals is acceptabel.
• Anatomische of geometrische contra-indicaties voor brachytherapie.
• Actieve maligniteiten binnen 2 jaar, behalve behandelde niet-melanoom huidkanker, oppervlakkige blaaskanker, in-situ borstkanker (opmerking: geschiedenis van cervixcarcinoom in situ is uitsluitend).
• Bilaterale hydronefrose die niet verlichtbaar wordt geacht door nefrostomie of ureterstenting.
• Antitumor therapie binnen 2 weken vóór start van de behandeling (inclusief maar niet beperkt tot radiotherapie, chemotherapie, chirurgie, doelgerichte therapie, immunotherapie of immuno-co-stimulerende middelen zoals ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 antilichamen).
• Immunomodulerende geneesmiddelen (bijv. thymosine, interferon, IL-2) binnen 2 weken vóór behandeling.
• Systemische corticosteroïden (>10 mg/dag prednison of equivalent) of andere immunosuppressiva binnen 2 weken, behalve:
• Geïnhaleerde, oftalmische of topische steroïden ≤10 mg/dag prednison of equivalent
• Fysiologische hormoonvervanging ≤10 mg/dag prednison of equivalent
• Profylactische corticosteroïden voor overgevoeligheid (bijv. CT-contrast)
• Actieve infecties die systemische behandeling vereisen (bijv. actieve TB, syfilis, systemische schimmelinfecties), behalve HBV antivirale therapie.
• Ernstige infectie binnen 4 weken vóór behandeling (bijv. ziekenhuisopname, sepsis, ernstige longontsteking).
• Grote chirurgie of significant trauma (bijv. fracturen) binnen 4 weken, of geplande electieve grote chirurgie. Bekken/para-aortale lymfeklierdissectie is niet uitsluitend.
• Levende vaccins binnen 4 weken.
• Actieve of geschiedenis van auto-immuunziekten behalve voor:
• Vitiligo, alopecia, psoriasis of eczeem die geen systemische therapie vereisen
• Auto-immuun thyreoïditis die alleen stabiele hormoontherapie vereist
• Type I diabetes die alleen stabiele insulinetherapie vereist
• Een van de volgende cardiovasculaire/cerebrovasculaire aandoeningen:
• MI, onstabiele angina, PE, aortadissectie, DVT, of arteriële embolie binnen 6 maanden
• NYHA Klasse II of ernstiger hartfalen
• Significante aritmieën die langdurige behandeling nodig hebben (stabiele asymptomatische atriumfibrillatie toegestaan)
• Beroerte (CVA) binnen 6 maanden
• LVEF <50%
• Geschiedenis van myocarditis of cardiomyopathie
• Bekende primaire of secundaire immunodeficiëntie, inclusief HIV-antilichaam positiviteit.
• Actieve HBV-infectie: HBsAg positief met HBV DNA >1000 IU/mL of >5000 kopieën/mL; actieve HCV-infectie.
• Uitzondering: behandelde en stabiele HBV-patiënten met HBV DNA ≤500 IU/mL (of ≤2500 kopieën/mL); genezen HCV-patiënten (HCVAb+ maar HCV RNA-) toegestaan.
• Geschiedenis van of actieve inflammatoire darmziekte (ziekte van Crohn, colitis ulcerosa), diverticulitis.
• Bekende geschiedenis van allogene orgaan- of stamceltransplantatie.
• Interstitiële longziekte of geschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis.
• Geschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen.
• Bekende contra-indicaties voor cisplatin/carboplatin of paclitaxel.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Elke aandoening die de veiligheids- of werkzaamheidsevaluatie van het studie geneesmiddel kan beïnvloeden naar het oordeel van de onderzoeker (bijv. andere ernstige ziekte, psychiatrische stoornissen).