NCFBEを有する中国人患者の表現型および内部分類に関するトランスレーショナル研究
中国の非嚢胞性気管支拡張症患者における表現型、エンドタイプおよびバイオマーカーを評価するための多施設共同縦断観察トランスレーショナル研究
背景・根拠：
非嚢胞性線維症気管支拡張症（NCFBE）は、気管支の異常かつ永続的な拡張が存在する中で、慢性の湿性咳嗽と反復性の呼吸器感染症を特徴とする臨床症候群を呈する慢性呼吸器疾患です。 最近の疫学研究では、NCFBEの有病率と発生率が高所得国と低所得国の両方で急速に上昇していることが明らかにされています。 有病率の増加に伴い、気管支拡張症は社会に大きな医療的・経済的負担をもたらしています。
最近発表された中国気管支拡張症レジストリ研究（BE-China）のデータによると、中国の気管支拡張症患者は欧米諸国と比較して独自の臨床的特徴を示しています。 中国における感染後原因と結核の割合は、欧州多施設気管支拡張症監査研究協働（EMBARC）コホートの2倍でした。 さらに、中国の患者はEMBARCコホートと比較して予測値に対するFEV1%が低く、閉塞の割合が高いことが示されました。 緑膿菌（PsA）は両コホートで最も一般的な病原体でした。 中国の患者はEMBARCコホートと比較して入院頻度が高かった（57.2%対26.4%）。しかし、入院頻度とは異なり、中国の患者は登録前の1年間における増悪がEMBARCコホートよりも少なく、大半が1回のみの増悪でした。 3回以上の増悪を有する患者の割合は、EMBARCコホートの方が中国よりもはるかに高かった（12.3%対38.8%）。 Aspergillus fumigatusを除き、他の病原体の陽性培養率はEMBARCコホートの方が中国よりもはるかに高かった。
EMBARCやBE-Chinaを含む様々な地理的領域で実施された多くのレジストリ研究により、NCFBEの病因と臨床表現型における顕著な差異が実証されています。 しかし、疾患発症を駆動する生物学的プロセスとメカニズム、いわゆる「エンドタイプ」は、これらの研究の患者集団内で完全には調査されていません。 臨床表現型で報告されたこれらの差異が、NCFBEにおける異なるエンドタイプによって真に引き起こされたり関連したりしているかどうかは未だ不明です。
本研究では、研究者は中国のNCFBE患者と健康参加者に対してバイオマーカー評価とマルチオミクス解析を実施し、疾患経路と病態生理学的特徴の関連を検証し、中国のNCFBE患者の臨床表現型の背後にある分子的エンドタイプを明らかにします。
調査の概要
詳細な説明
背景／根拠：
非嚢胞性線維症気管支拡張症（NCFBE）は、気管支の異常かつ永続的な拡張を伴う、慢性の湿性咳嗽と反復性呼吸器感染症を特徴とする臨床症候群を呈する慢性呼吸器疾患である。 近年の疫学研究により、NCFBEの有病率と発生率は、高所得国と低所得国の両方で急速に上昇していることが明確に示されている。 有病率の増加に伴い、気管支拡張症は社会に多大な医療的・経済的負担をもたらしている。
最近発表された中国気管支拡張症レジストリ研究（BE-China）のデータによると、中国の気管支拡張症患者は、欧米諸国と比較して独自の臨床的特徴を示している。 中国における感染後性原因および結核の割合は、欧州多施設気管支拡張症監査・研究協力（EMBARC）コホートの2倍であった。 さらに、中国の患者は、EMBARCコホートと比較して予測値に対するFEV1％が低く、閉塞性障害の割合が高かった。 緑膿菌（PsA）は両コホートで最も一般的な病原体であった。
中国の患者は、EMBARCコホートと比較して入院頻度が高かった（57.2%対26.4%）。しかし、入院頻度とは異なり、中国の患者は登録前の1年間における増悪回数がEMBARCコホートよりも少なく、大半が1回のみの増悪であった。 3回以上の増悪を経験した患者の割合は、EMBARCコホートの方が中国よりもはるかに高かった（12.3%対38.8%）。 Aspergillus fumigatusを除き、他の病原体の陽性培養率は、EMBARCコホートの方が中国よりもはるかに高かった。
EMBARCやBE-Chinaを含む様々な地理的領域で実施された多くのレジストリ研究により、NCFBEの病因と臨床表現型における有意な差異が実証されている。 しかしながら、疾患発症を駆動する生物学的プロセスとメカニズム、いわゆる「エンドタイプ」は、これらの研究における患者集団内で十分に調査されていない。 臨床表現型で報告されたこれらの差異が、NCFBEにおける異なるエンドタイプによって真に引き起こされた、または関連しているのかどうかは、未だ明らかになっていない。
本研究では、研究者は中国のNCFBE患者および健常参加者に対してバイオマーカー評価とマルチオミクス解析を実施し、疾患経路と病態生理学的特徴との関連を検証し、中国のNCFBE患者の臨床表現型の背後にある分子的エンドタイプを明らかにする。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：AstraZeneca Clinical Study Information Center
- 電話番号：1-877-240-9479
- メール：information.center@astrazeneca.com
研究場所
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing、Beijing Municipality、中国
- 募集
- Beijing Hospital
-
Beijing、Beijing Municipality、中国
- 積極的、募集していない
- Beijing Chaoyang Hospital Affiliated to Capital Medical University
-
Beijing、Beijing Municipality、中国
- 積極的、募集していない
- Peking University People's Hospital
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing、Chongqing Municipality、中国
- 募集
- The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
-
Fujian
-
Quanzhou、Fujian、中国
- 募集
- The Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University
-
-
Gansu
-
Lanzhou、Gansu、中国
- 積極的、募集していない
- Gansu Provincial Hospital
-
-
Guangdong
-
Shenzhen、Guangdong、中国
- 積極的、募集していない
- Shenzhen People's Hospital
-
Zhanjiang、Guangdong、中国
- 募集
- Affiliated Hospital of Guangdong Medical University"
-
-
Guangxi
-
Nanning、Guangxi、中国
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
-
Guizhou
-
Guiyang、Guizhou、中国
- 募集
- Guizhou Provincial People's Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou、Henan、中国
- 募集
- Henan Provincial People's Hospital
-
Zhengzhou、Henan、中国
- 募集
- Zhengzhou People's Hospital
-
-
Hubei
-
Shiya、Hubei、中国
- 募集
- Shiyan Taihe Hospital
-
-
Hunan
-
Changsha、Hunan、中国
- 積極的、募集していない
- Xiangya Hospital of Central South University
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou、Jiangsu、中国
- 積極的、募集していない
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
-
Jiangxi
-
Nanchang、Jiangxi、中国
- 募集
- The First Affiliated Hospital Of Nanchang University
-
-
Jilin
-
Changchun、Jilin、中国
- 積極的、募集していない
- The Second Hospital of Jilin University
-
-
Shandong
-
Weifang、Shandong、中国
- 募集
- Weifang People's Hospital
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai、Shanghai Municipality、中国
- 積極的、募集していない
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Shanghai、Shanghai Municipality、中国
- 募集
- Shanghai Tongji Hospital
-
Shanghai、Shanghai Municipality、中国
- 募集
- Huadong Hospital affiliated to Fudan University
-
Shanghai、Shanghai Municipality、中国
- 募集
- Shanghai Fifth People's Hospital
-
Shanghai、Shanghai Municipality、中国
- 積極的、募集していない
- Shanghai General Hospital
-
Shanghai、Shanghai Municipality、中国
- 積極的、募集していない
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
Shanghai、Shanghai Municipality、中国
- 積極的、募集していない
- Zhongshan Hospital Affiliated to FuDan University"
-
-
Sichuan
-
Chengdu、Sichuan、中国
- 募集
- West China Hospital of Sichuan University
-
Chengdu、Sichuan、中国
- 募集
- Chengdu Fifth People's Hospital
-
Chengdu、Sichuan、中国
- 募集
- Sichuan Academy of Medical Sciences · Sichuan Provincial People's Hospital
-
-
Yunnan
-
Anning、Yunnan、中国
- 積極的、募集していない
- Anning First People's Hospital
-
Kunming、Yunnan、中国
- 積極的、募集していない
- The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国
- 積極的、募集していない
- The Second Affiliated hospital of Zhejiang University School of Medicine
-
Jiaxing、Zhejiang、中国
- 積極的、募集していない
- Jiaxing Second Hospital
-
Ningbo、Zhejiang、中国
- 募集
- Ningbo Fenghua District People's Hospital
-
Ningbo、Zhejiang、中国
- 積極的、募集していない
- The First Affiliated Hospital of Ningbo University
-
Wenzhou、Zhejiang、中国
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
-
Zhejing
-
Huzhou、Zhejing、中国
- 積極的、募集していない
- Huzhou Central Hospital
-
Jiaxing、Zhejing、中国
- 積極的、募集していない
- Jiaxing First Hospital
-
-
Zhengzhou
-
Xinxiang、Zhengzhou、中国
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
健康対照群には、30歳以上の健康な参加者を少なくとも20名含め、臨床的に有意な肺疾患や慢性肺疾患のない者とします。
NCFBE患者（18歳以上の男女）を合計最大300名募集し、研究に登録します。患者数は主に実行可能な状況に基づきます。
研究参加NCFBE患者の約30％は、過去12か月間に少なくとも2回の増悪を経験していることが必要です。
NCFBE患者60名と健康な参加者20名のサブセットは、オプションの気管支鏡検査を予定しています。
説明
対象基準:
健康対照コホート:
・年齢 ≧30歳
気管支拡張症コホート:
- 署名によるインフォームドコンセントを提供できること。
- 参加者は、インフォームドコンセント書類（ICF）に署名する時点で≧18歳でなければならない。
- ATS/ERS 2019許容基準に従って許容可能な肺機能検査を実施できること。
- プロトコルの要件（センターで使用される全参加者向け質問票の翻訳言語での読解・記入・流暢性、および電子機器（例：FENOおよびスパイロメトリー）の使用を含む）に従うことができること、および従う意思があること。
- 医師により文書化された気管支拡張症の診断：気管支拡張症と一致する臨床歴（慢性咳嗽および日常的な痰の産生など）を有し、気管支拡張症を示す胸部HRCTを実施していること。
- 募集時に臨床的に安定していること。増悪のある患者は、抗生物質中止後少なくとも4週間経過後にレジストリへ登録することが許可される。
除外基準:
健康対照コホート:
- いずれかの呼吸器診断（喘息、COPD、気管支拡張症、肺線維症、または定期的な治療を必要とするその他の慢性呼吸器疾患）。
- 関節リウマチ、炎症性腸疾患、その他の結合組織病を含む炎症性疾患。
- 非黒色腫皮膚癌を除く活動性悪性腫瘍。
- 過去4週間以内の急性呼吸器感染症に対する抗生物質治療、または現在の副鼻腔炎。
- 気管支鏡検査を含む研究手順への禁忌。
- 現在の喫煙、または過去3か月以内の喫煙。
- 抗凝固剤による治療。
気管支拡張症コホート:
- 間質性肺疾患または他の肺疾患（例：肺線維症および嚢胞性線維症）に関連する牽引性気管支拡張症。
- COPD、喘息を含む他の肺疾患の一次診断。これらの肺疾患の二次診断がある患者は、気管支拡張症が主要な診断であると研究者が判断する限り参加が許可される。
- 研究者の意見において安定しておらず、以下をもたらす可能性のある、心血管、胃腸、肝、腎、神経、筋骨格、感染性、内分泌、代謝、血液、精神、または主要な身体的障害を含むがこれらに限定されない障害：
- 研究全体を通じて参加者の安全性に影響を与える
- 研究の所見または解釈に影響を与える
- 参加者が研究の全期間を完了する能力を妨げる
- 参加者は、過去1年以内のアルコールまたは薬物乱用の歴史を有し、担当医師の意見において、参加が禁忌である。
- 非黒色腫皮膚癌を除く活動性悪性腫瘍。
- 妊娠中、授乳中、出産後6週間以内、または授乳中止後6週間以内の女性参加者。
- 参加者は、インフォームドコンセント時に精神状態が変化している。
- ベースライン評価の2週間以内の上部または下部呼吸器感染症または症状（風邪を含む）の既往または現在の証拠。
- 研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカ社員および/または研究センターのスタッフの両方に適用）。
- 末期疾患および/または臓器不全、またはその他の理由で研究参加が適切でないと判断される参加者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
健康対照コホート
健康な対照群には、30歳以上の健康な参加者を少なくとも20名含め、臨床的に有意な肺疾患や慢性肺疾患のない者とする。
|
これは、胸部HRCTによる医師の診断でNCFBEと診断された患者および健常対照群（ベースライン時のみ）を含む、縦断的多施設共同観察的トランスレーショナル研究です。 この研究は、ベースライン訪問、6ヶ月目（来院訪問または電話訪問）、12ヶ月目訪問に加えて、増悪イベントのための予定外の訪問および気管支鏡検査のための任意の1回の訪問で構成されます。健常参加者はベースライン訪問と気管支鏡検査訪問のみに登録されます。 |
|
気管支拡張症コホート
合計最大300名のNCFBE患者（18歳以上の男女）がこの研究に募集・登録されます。 患者数は主に実現可能な状況に基づいています。 研究におけるNCFBE患者の約30％は、過去12か月間に少なくとも2回の増悪を経験していることが必要です。 |
これは、胸部HRCTによる医師の診断でNCFBEと診断された患者および健常対照群（ベースライン時のみ）を含む、縦断的多施設共同観察的トランスレーショナル研究です。 この研究は、ベースライン訪問、6ヶ月目（来院訪問または電話訪問）、12ヶ月目訪問に加えて、増悪イベントのための予定外の訪問および気管支鏡検査のための任意の1回の訪問で構成されます。健常参加者はベースライン訪問と気管支鏡検査訪問のみに登録されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
FEV1/FVC%
時間枠：12ヶ月
|
肺機能の評価
|
12ヶ月
|
|
FEF25-75 L/s
時間枠：12ヶ月
|
小気道機能の評価
|
12ヶ月
|
|
FENO ppb
時間枠：12か月
|
気道炎症の評価：FENO。
|
12か月
|
|
HRCT
時間枠：12ヶ月
|
放射線学的パラメータによる肺構造プロファイルと変化の評価
|
12ヶ月
|
|
RNAseqによる遺伝子発現リードカウント
時間枠：12ヶ月
|
気道免疫細胞、気管支上皮細胞、および平滑筋細胞（オプション）の機能的および転写特性の解析
|
12ヶ月
|
|
発症年齢（歳）
時間枠：12ヶ月
|
リスク要因評価：発症時年齢（歳）
|
12ヶ月
|
|
性別（男／女）
時間枠：12ヶ月
|
リスク要因評価：性別（男性／女性）
|
12ヶ月
|
|
ボディマス指数(kg/m²)
時間枠：12ヶ月
|
リスク因子評価：ボディマス指数（kg/m²）
|
12ヶ月
|
|
併存疾患
時間枠：12ヶ月
|
リスクファクター評価：併存疾患
|
12ヶ月
|
|
病歴
時間枠：12ヶ月
|
リスク因子評価：病歴、特に結核の既往歴
|
12ヶ月
|
|
喫煙状況（未経験／現在／経験あり）
時間枠：12ヶ月
|
リスク因子評価：喫煙状況（喫煙経験なし／現在喫煙中／過去喫煙者）
|
12ヶ月
|
|
喫煙パック年数（pack/year）
時間枠：12ヶ月
|
リスク要因評価：喫煙パック年数（パック/年）
|
12ヶ月
|
|
喀痰微生物学 (CFU)
時間枠：12ヶ月
|
気管支拡張症の病因評価
|
12ヶ月
|
|
過去の増悪
時間枠：12か月
|
リスク要因の評価：前年度の増悪回数
|
12か月
|
|
BSIスコア
時間枠：12ヶ月
|
気管支拡張症の重症度評価：BSIスコア（0-4 軽度、5-8 中等度、≥9 重度）
|
12ヶ月
|
|
QoL-B-RSS
時間枠：12か月
|
生活の質の評価：患者報告アウトカム：QoL-B-RSS（0-100、スコアが高いほど症状負担が低く、生活の質が高いことを示す）
|
12か月
|
|
BHQ
時間枠：12ヶ月
|
生活の質の評価: 患者報告アウトカム: BHQ(10-70、スコアが高いほど症状負担が高く、生活の質が低いことを示す)
|
12ヶ月
|
|
BEST
時間枠：12ヶ月
|
eDiary: BEST(MCID 4ポイントは増悪を示す可能性があります。)
|
12ヶ月
|
|
治療パターン
時間枠：12か月
|
治療パターンの評価：吸入抗生物質、マクロライド、および粘液溶解薬など
|
12か月
|
|
増悪評価
時間枠：12ヶ月
|
増悪評価：患者1人あたり年間の増悪回数
|
12ヶ月
|
|
細胞割合 (%)
時間枠：12ヶ月
|
血液中の免疫細胞（好中球や好酸球などを含むがこれらに限定されない）の割合の測定
|
12ヶ月
|
|
分子デリバラブル
時間枠：12ヶ月
|
痰中のMUC5AC/5B
|
12ヶ月
|
|
細胞数（10^9/L）
時間枠：12ヶ月
|
血液中の免疫細胞（好中球や好酸球などに限らず）の計測
|
12ヶ月
|
|
入院に関する増悪評価
時間枠：12ヶ月
|
増悪評価：患者1人あたり年間の入院につながる増悪回数
|
12ヶ月
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Jinfu Xu, Doctor、Shanghai Tongji Hospital, Tongji University School of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- D9186R00001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
資格のある研究者は、Vivli.orgのリクエストポータルを通じて、アストラゼネカグループ企業がスポンサーとなる臨床試験の匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべてのリクエストは、AZの開示コミットメントに従って評価されます：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。
はい、AZがIPDのリクエストを受け付けていることを示しますが、すべてのリクエストが共有されるわけではありません。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。