Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансляционное исследование по фенотипированию и эндотипированию китайских пациентов с НХФБР

4 сентября 2026 г. обновлено: AstraZeneca

Многоцентровое лонгитюдное наблюдательное трансляционное исследование для оценки фенотипов, эндотипов и биомаркеров у китайских пациентов с НХФБ

Обоснование/предпосылки:

Не связанный с муковисцидозом бронхоэктаз (НСМБ) — это хроническое респираторное заболевание, характеризующееся клиническим синдромом хронического продуктивного кашля и рецидивирующих респираторных инфекций при наличии аномального и постоянного расширения бронхов. Недавние эпидемиологические исследования ясно показали, что распространенность и заболеваемость НСМБ быстро растут как в странах с высоким, так и с низким уровнем дохода. С увеличением распространенности бронхоэктаз создает огромную медицинскую и экономическую нагрузку на общество.

Недавно опубликованные данные Китайского регистра бронхоэктазов (BE-China) показали, что китайские пациенты с бронхоэктазами демонстрируют уникальные клинические характеристики по сравнению со странами Запада. Доля постинфекционных причин и туберкулеза в Китае была вдвое выше, чем в когорте Европейского многоцентрового аудита и исследовательского сотрудничества по бронхоэктазам (EMBARC). Более того, у китайских пациентов был более низкий ОФВ1% от прогнозируемого значения и более высокая доля обструкции по сравнению с когортой EMBARC. Pseudomonas aeruginosa (PsA) была наиболее распространенным патогеном в обеих когортах. Китайские пациенты демонстрировали более высокую частоту госпитализаций по сравнению с когортой EMBARC (57,2% против 26,4%); однако, в отличие от частоты госпитализаций, у китайских пациентов было меньше обострений в год до включения в исследование по сравнению с когортой EMBARC, причем у большинства было только одно обострение. Доля пациентов с тремя или более обострениями была намного выше в когорте EMBARC, чем в Китае (12,3% против 38,8%). За исключением Aspergillus fumigatus, показатели положительных культур других патогенов были намного выше в когорте EMBARC, чем в Китае.

Значительные различия в этиологии и клинических фенотипах НСМБ были продемонстрированы многими регистровыми исследованиями, проведенными в разных географических регионах, включая EMBARC и BE-China. Однако биологические процессы и механизмы, управляющие развитием заболевания, так называемые «эндотипы», не были полностью исследованы в популяциях пациентов в этих исследованиях. Остается неизвестным, были ли эти различия, о которых сообщалось в клинических фенотипах, действительно вызваны или связаны с различными эндотипами при НСМБ.

В этом исследовании исследователь проведет оценку биомаркеров и мульти-омиксный анализ у пациентов с НСМБ и здоровых участников в Китае, чтобы подтвердить связь патогенетических путей с патофизиологическими особенностями и раскрыть молекулярные эндотипы, стоящие за клиническими фенотипами китайских пациентов с НСМБ.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Обоснование:

Не связанный с муковисцидозом бронхоэктаз (НСМБ) — это хроническое респираторное заболевание, характеризующееся клиническим синдромом хронического продуктивного кашля и рецидивирующих респираторных инфекций при наличии аномального и постоянного расширения бронхов. Недавние эпидемиологические исследования ясно показали, что распространённость и заболеваемость НСМБ быстро растут как в странах с высоким, так и с низким уровнем дохода. С ростом распространённости бронхоэктаз создаёт огромное медицинское и экономическое бремя для общества.

Недавно опубликованные данные китайского регистра бронхоэктазов (BE-China) показали, что китайские пациенты с бронхоэктазом демонстрируют уникальные клинические характеристики по сравнению со странами Запада. Доля постинфекционных причин и туберкулёза в Китае была вдвое выше, чем в когорте Европейского многоцентрового аудита и исследовательского сотрудничества по бронхоэктазу (EMBARC). Более того, у китайских пациентов был более низкий процент ОФВ1 от прогнозируемого значения и более высокая доля обструкции по сравнению с когортой EMBARC. Pseudomonas aeruginosa (PsA) была наиболее распространённым патогеном в обеих когортах.

Китайские пациенты демонстрировали более высокую частоту госпитализаций по сравнению с когортой EMBARC (57,2% против 26,4%); однако, в отличие от частоты госпитализаций, у китайских пациентов было меньше обострений в год до включения в исследование по сравнению с когортой EMBARC, причём у большинства было только одно обострение. Доля пациентов с тремя или более обострениями была значительно выше в когорте EMBARC, чем в Китае (12,3% против 38,8%). За исключением Aspergillus fumigatus, показатели положительного посева других патогенов были значительно выше в когорте EMBARC, чем в Китае.

Значительные различия в этиологии и клинических фенотипах НСМБ были продемонстрированы многими регистрационными исследованиями, проведёнными в разных географических регионах, включая EMBARC и BE-China. Однако биологические процессы и механизмы, лежащие в основе развития заболевания, так называемые «эндотипы», не были полностью исследованы в популяциях пациентов в этих исследованиях. Остаётся неизвестным, были ли эти различия, зарегистрированные в клинических фенотипах, действительно вызваны или связаны с различными эндотипами при НСМБ.

В данном исследовании исследователь проведёт оценку биомаркеров и мультиомиксный анализ у пациентов с НСМБ и здоровых участников в Китае, чтобы подтвердить связь патогенетических путей с патофизиологическими особенностями и выявить молекулярные эндотипы, лежащие в основе клинических фенотипов китайских пациентов с НСМБ.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

251

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай
        • Beijing Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай
        • Beijing Chaoyang Hospital Affiliated to Capital Medical University
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Китай
        • The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
    • Fujian
      • Quanzhou, Fujian, Китай
        • The Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Китай
        • GanSu Provincial Hospital
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Китай
        • Shenzhen People's Hospital
      • Zhanjiang, Guangdong, Китай
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University"
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Китай
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Китай
        • Guizhou Provincial People's Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай
        • Henan Provincial People's Hospital
      • Zhengzhou, Henan, Китай
        • Zhengzhou People's Hospital
    • Hubei
      • Shiya, Hubei, Китай
        • Shiyan Taihe Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай
        • Xiangya Hospital of Central South University
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Китай
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Китай
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай
        • The Second Hospital of Jilin University
    • Shandong
      • Weifang, Shandong, Китай
        • Weifang People's Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Китай
        • Shanghai General Hospital
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Китай
        • Shanghai Pulmonary Hospital
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Китай
        • Shanghai Tongji Hospital
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Китай
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Китай
        • Huadong Hospital affiliated to Fudan University
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Китай
        • Shanghai Fifth People's Hospital
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Китай
        • Zhongshan Hospital Affiliated to FuDan University"
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай
        • West China Hospital of Sichuan University
      • Chengdu, Sichuan, Китай
        • Chengdu Fifth People's Hospital
      • Chengdu, Sichuan, Китай
        • Sichuan Academy of Medical Sciences · Sichuan Provincial People's Hospital
    • Yunnan
      • Anning, Yunnan, Китай
        • Anning First People's Hospital
      • Kunming, Yunnan, Китай
        • The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
      • Jiaxing, Zhejiang, Китай
        • Jiaxing Second Hospital
      • Ningbo, Zhejiang, Китай
        • The First Affiliated Hospital of Ningbo University
      • Ningbo, Zhejiang, Китай
        • Ningbo Fenghua District People's Hospital
      • Wenzhou, Zhejiang, Китай
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
    • Zhejing
      • Huzhou, Zhejing, Китай
        • Huzhou Central Hospital
      • Jiaxing, Zhejing, Китай
        • Jiaxing First Hospital
    • Zhengzhou
      • Xinxiang, Zhengzhou, Китай
        • The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Контрольная группа здоровых участников будет включать не менее 20 здоровых участников в возрасте 30 лет и старше, без клинически значимых заболеваний легких или хронических заболеваний легких.

Всего до 300 пациентов с NCFBE (мужчины и женщины в возрасте 18 лет и старше) будут набраны и включены в исследование. Количество пациентов в основном основано на реальной ситуации.

Примерно 30% пациентов с NCFBE в исследовании должны иметь как минимум 2 обострения за последние 12 месяцев.

Планируется, что подгруппа из 60 пациентов с NCFBE и 20 здоровых участников пройдет дополнительную оценку с помощью бронхоскопии.

Описание

Критерии включения:

Когорта здорового контроля:

· Возраст ≥30 лет

Когорта бронхоэктазов:

  • Способность подписать информированное согласие.
  • Участник должен быть ≥18 лет на момент подписания ИС.
  • Способность выполнять приемлемое тестирование функции легких в соответствии с критериями приемлемости ATS/ERS 2019.
  • Способность и готовность соблюдать требования протокола, включая умение читать, писать, свободно владеть переведенным языком всех опросников для участников, используемых в центре, и использовать электронные устройства (например, FeNO и спирометрию).
  • Документированный врачом диагноз бронхоэктазов: с клиническим анамнезом, соответствующим бронхоэктазам (хронический кашель и ежедневное выделение мокроты и т.д.), и выполненной КТВР грудной клетки, указывающей на бронхоэктазы.
  • Сохраняющаяся клиническая стабильность при включении. Пациенты с обострениями могут быть включены в реестр не ранее чем через 4 недели после прекращения приема антибиотиков.

Критерии исключения:

Когорта здорового контроля:

  • Любой респираторный диагноз (астма, ХОБЛ, бронхоэктазы, легочный фиброз или любое другое хроническое респираторное заболевание, требующее регулярного лечения).
  • Воспалительные состояния, включая ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, любое другое заболевание соединительной ткани.
  • Активное злокачественное новообразование, за исключением немеланомного рака кожи.
  • Лечение антибиотиками острой респираторной инфекции в предыдущие 4 недели или текущий синусит.
  • Любое противопоказание к процедурам исследования, включая бронхоскопию.
  • Текущее курение или курение в предшествующие 3 месяца.
  • Лечение антикоагулянтами.

Когорта бронхоэктазов:

  • Тракционные бронхоэктазы, связанные с интерстициальным заболеванием легких или другими легочными нарушениями (например, легочный фиброз и муковисцидоз).
  • Первичный диагноз другого легочного заболевания, включая ХОБЛ, астму. Участники с вторичным диагнозом этих легочных заболеваний могут участвовать, если бронхоэктазы считаются исследователем первичным диагнозом.
  • Любое нарушение, включая, но не ограничиваясь, сердечно-сосудистыми, желудочно-кишечными, печеночными, почечными, неврологическими, опорно-двигательными, инфекционными, эндокринными, метаболическими, гематологическими, психиатрическими нарушениями или серьезными физическими ограничениями, которые, по мнению исследователя, не стабильны и могут:
  • Повлиять на безопасность участника на протяжении исследования
  • Повлиять на результаты исследования или их интерпретацию
  • Препятствовать способности участника завершить весь период исследования
  • У участника есть история злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последнего года, что, по мнению ответственного врача, противопоказывает его участие.
  • Активное злокачественное новообразование, за исключением немеланомного рака кожи.
  • Участница является женщиной, которая беременна, кормит грудью или до 6 недель после родов или 6 недель после прекращения грудного вскармливания.
  • У участника измененное психическое состояние на момент информированного согласия.
  • История или текущие признаки инфекции верхних или нижних дыхательных путей или симптомы (включая простуду) в течение 2 недель до базовых оценок
  • Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к сотрудникам AstraZeneca, так и/или сотрудникам исследовательского центра).
  • Терминальное заболевание и/или отказ органов или участники, которые по другим причинам считаются неподходящими для участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Когорта здорового контроля
Здоровые контрольные группы будут включать не менее 20 здоровых участников в возрасте 30 лет и старше, без клинически значимых заболеваний легких или хронических заболеваний легких.
Другой: Наблюдение за участником

Это лонгитюдное многоцентровое наблюдательное трансляционное исследование, которое включает пациентов с диагнозом NCFBE, установленным врачом по данным КТВР органов грудной клетки, и здоровых лиц контрольной группы (только на этапе исходного визита).

Это исследование будет состоять из исходного визита, визита через 6 месяцев (очно в центре или по телефону) и визита через 12 месяцев, а также запланированных внеплановых визитов при обострениях и одного дополнительного визита для бронхоскопии. Здоровые участники будут включены только в исходный визит и визит для бронхоскопии.
Когорта бронхоэктатической болезни

Всего в исследование будет включено до 300 пациентов с НБХБЛ (мужчины и женщины в возрасте 18 лет и старше). Количество пациентов в основном основано на реальной ситуации.

Примерно 30% пациентов с НБХБЛ в исследовании должны иметь как минимум 2 обострения за последние 12 месяцев.
Другой: Наблюдение за участником

Это лонгитюдное многоцентровое наблюдательное трансляционное исследование, которое включает пациентов с диагнозом NCFBE, установленным врачом по данным КТВР органов грудной клетки, и здоровых лиц контрольной группы (только на этапе исходного визита).

Это исследование будет состоять из исходного визита, визита через 6 месяцев (очно в центре или по телефону) и визита через 12 месяцев, а также запланированных внеплановых визитов при обострениях и одного дополнительного визита для бронхоскопии. Здоровые участники будут включены только в исходный визит и визит для бронхоскопии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ОФВ1/ФЖЕЛ%
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценка функции легких
12 месяцев
FEF25-75 л/с
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценка функции малых дыхательных путей
12 месяцев
FENO ppb
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценка воспаления дыхательных путей: FENO.
12 месяцев
ВКТ
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценка профиля структуры легких и изменений через радиологические параметры.
12 месяцев
Количества считываний экспрессии генов с помощью РНК-секвенирования
Временное ограничение: 12 месяцев
Функциональная и транскрипционная характеристика иммунных клеток дыхательных путей, клеток бронхиального эпителия и гладкомышечных клеток (опционально).
12 месяцев
возраст на момент включения (лет)
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценка факторов риска: возраст начала (лет)
12 месяцев
Пол (М/Ж)
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценка факторов риска: Пол (М/Ж)
12 месяцев
индекс массы тела(кг/м^2)
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценка фактора риска: индекс массы тела (кг/м²)
12 месяцев
сопутствующие заболевания
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценка факторов риска: сопутствующие заболевания
12 месяцев
история болезни
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценка факторов риска: анамнез, особенно история туберкулеза
12 месяцев
статус курения (никогда/текущий/бывший)
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценка факторов риска: курение (никогда не курил/курит/бросил)
12 месяцев
пачка-лет курения (пачка/год)
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценка факторов риска: пачка-лет курения (пачка/год)
12 месяцев
Микробиология мокроты (КОЕ)
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценка этиологии бронхоэктазов
12 месяцев
Историческое обострение
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценка факторов риска: количество обострений в предыдущем году
12 месяцев
BSI оценка
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценка тяжести заболевания бронхоэктазами: показатель BSI (0-4 легкая, 5-8 умеренная, ≥9 тяжелая)
12 месяцев
QoL-B-RSS
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценка качества жизни: Сообщаемые пациентом исходы: QoL-B-RSS (0-100, более высокий балл означает меньшую симптоматическую нагрузку и более высокое качество жизни)
12 месяцев
BHQ
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценка качества жизни: Результат, сообщаемый пациентом: BHQ(10-70, более высокий балл означает более высокую нагрузку симптомов и худшее качество жизни)
12 месяцев
ЛУЧШИЙ
Временное ограничение: 12 месяцев
eDiary: BEST(MCID 4 пункта могут означать обострение.)
12 месяцев
Схема лечения
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценка схемы лечения: ингаляционные антибиотики, макролиды и мукоактивные препараты и др.
12 месяцев
Оценка обострения
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценка обострений: количество обострений на пациента в год
12 месяцев
процент клеток (%)
Временное ограничение: 12 месяцев
Измерение процентного содержания иммунных клеток (включая, но не ограничиваясь нейтрофилами и эозинофилами) в крови
12 месяцев
Молекулярные результаты
Временное ограничение: 12 месяцев
MUC5AC/5B в мокроте
12 месяцев
Количество клеток (10^9/л)
Временное ограничение: 12 месяцев
Измерение количества иммунных клеток (включая, но не ограничиваясь нейтрофилами и эозинофилами) в крови
12 месяцев
Оценка обострения в отношении госпитализации
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценка обострений: количество обострений, приводящих к госпитализации, на одного пациента в год
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Следователи

  • Главный следователь: Jinfu Xu, Doctor, Shanghai Tongji Hospital, Tongji University School of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 октября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

29 июля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

29 июля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 сентября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 ноября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • D9186R00001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимизированным индивидуальным данным на уровне пациентов из клинических испытаний, спонсируемых компаниями группы AstraZeneca, через портал запросов Vivli.org. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут предоставлены.

Сроки обмена IPD

AstraZeneca будет соблюдать или превосходить требования по доступности данных в соответствии с обязательствами, принятыми в рамках Принципов обмена данными EFPIA PhRMA. Для получения подробной информации о наших сроках, пожалуйста, обратитесь к нашему обязательству по раскрытию информации на https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

После одобрения запроса AstraZeneca предоставит доступ к анонимизированным данным на уровне отдельных пациентов через защищенную исследовательскую среду Vivli.org. Подписанное Соглашение об использовании данных (не подлежащий обсуждению контракт для получателей доступа к данным) должно быть заключено до получения доступа к запрашиваемой информации.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться