Een translationele studie voor het fenotyperen en endotyperen van Chinese patiënten met NCFBE
Een multidisciplinaire longitudinale observationele translationele studie om fenotypen, endotypen en biomarkers te evalueren bij Chinese patiënten met NCFBE
Achtergrond/Redenering:
Niet-cystische fibrose bronchiëctasieën (NCFBE) is een chronische luchtwegaandoening die wordt gekenmerkt door een klinisch syndroom van chronisch productieve hoest en recidiverende luchtweginfecties in aanwezigheid van abnormale en permanente verwijding van de bronchiën. Recente epidemiologische studies hebben duidelijk aangetoond dat de prevalentie en incidentie van NCFBE snel toenemen, zowel in hoge- als lage-inkomenslanden. Met de toename van de prevalentie brengt bronchiëctasie een enorme medische en economische last voor de samenleving met zich mee.
Onlangs gepubliceerde gegevens van de Chinese Bronchiëctasie Registry studie (BE-China) toonden aan dat Chinese bronchiëctasiepatiënten unieke klinische kenmerken vertonen in vergelijking met westerse landen. Het aandeel van post-infectieuze oorzaken en tuberculose in China was tweemaal zo hoog als in de European Multicenter Bronchiëctasie Audit and Research Collaboration (EMBARC) cohort. Bovendien hadden Chinese patiënten een lagere FEV1% van de voorspelde waarde en een hoger aandeel obstructie in vergelijking met het EMBARC cohort. Pseudomonas aeruginosa (PsA) was de meest voorkomende ziekteverwekker in beide cohorten. Chinese patiënten vertoonden een hogere frequentie van ziekenhuisopname in vergelijking met het EMBARC cohort (57,2% vs 26,4%); echter, in tegenstelling tot de frequentie van ziekenhuisopname, hadden Chinese patiënten minder exacerbaties in het jaar voor inclusie in vergelijking met het EMBARC cohort, waarbij de meesten slechts één exacerbatie hadden. Het aandeel patiënten met drie of meer exacerbaties was veel hoger in het EMBARC cohort dan in China (12,3% vs 38,8%). Met uitzondering van Aspergillus fumigatus waren de positieve kweekpercentages van andere ziekteverwekkers veel hoger in het EMBARC cohort dan in China.
Significant verschil in etiologie en klinische fenotypes van NCFBE is aangetoond door veel registerstudies uitgevoerd in verschillende geografische regio's, waaronder EMBARC en BE-China. Echter, de biologische processen en mechanismen die de ziekteontwikkeling aansturen, zogenaamde "endotypes", zijn niet volledig onderzocht binnen de patiëntenpopulaties in deze studies. Het blijft onbekend of deze gerapporteerde verschillen in klinische fenotypes daadwerkelijk werden veroorzaakt door of gekoppeld waren aan verschillende endotypes in NCFBE.
In deze studie zal de onderzoeker biomarkerbeoordelingen en multi-omics analyse uitvoeren op NCFBE-patiënten en gezonde deelnemers in China om de link van ziektepaden met pathofysiologische kenmerken te valideren en de moleculaire endotypes achter klinische fenotypes van Chinese patiënten met NCFBE te onthullen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond/Rationale:
Niet-cystische fibrose bronchiëctasieën (NCFBE) is een chronische luchtwegaandoening die wordt gekenmerkt door een klinisch syndroom van chronisch productieve hoest en terugkerende luchtweginfecties in aanwezigheid van abnormale en permanente verwijding van de bronchiën. Recente epidemiologische studies hebben duidelijk aangetoond dat de prevalentie en incidentie van NCFBE snel toenemen, zowel in hoge- als lage-inkomenslanden. Met de toename van de prevalentie brengt bronchiëctasie een enorme medische en economische last voor de samenleving met zich mee.
Onlangs gepubliceerde gegevens van de Chinese Bronchiëctasie Registratie studie (BE-China) toonden aan dat Chinese bronchiëctasiepatiënten unieke klinische kenmerken vertonen in vergelijking met westerse landen. Het aandeel van post-infectieuze oorzaken en tuberculose in China was tweemaal zo hoog als in de European Multicenter Bronchiectasis Audit and Research Collaboration (EMBARC) cohort. Bovendien hadden Chinese patiënten een lagere FEV1% van de voorspelde waarde en een hoger aandeel obstructie in vergelijking met het EMBARC cohort. Pseudomonas aeruginosa (PsA) was de meest voorkomende ziekteverwekker in beide cohorten.
Chinese patiënten vertoonden een hogere frequentie van ziekenhuisopname in vergelijking met het EMBARC cohort (57,2% vs 26,4%); echter, in tegenstelling tot de frequentie van ziekenhuisopname, hadden Chinese patiënten minder exacerbaties in het jaar voorafgaand aan inschrijving in vergelijking met het EMBARC cohort, waarbij de meeste slechts één exacerbatie hadden. Het aandeel patiënten met drie of meer exacerbaties was veel hoger in het EMBARC cohort dan in China (12,3% vs 38,8%). Met uitzondering van Aspergillus fumigatus waren de positieve kweekpercentages van andere ziekteverwekkers veel hoger in het EMBARC cohort dan in China.
Significante verschillen in etiologie en klinische fenotypen van NCFBE zijn aangetoond door vele registerstudies die zijn uitgevoerd in verschillende geografische regio's, waaronder EMBARC en BE-China. Echter, de biologische processen en mechanismen die de ziekteontwikkeling aansturen, zogenaamde "endotypen", zijn niet volledig onderzocht binnen de patiëntenpopulaties in deze studies. Het blijft onbekend of deze gerapporteerde verschillen in klinische fenotypen daadwerkelijk werden veroorzaakt door of gekoppeld zijn aan verschillende endotypen in NCFBE.
In deze studie zal de onderzoeker biomarkerbeoordelingen en multi-omics analyses uitvoeren bij NCFBE-patiënten en gezonde deelnemers in China om de link van ziektepaden met pathofysiologische kenmerken te valideren en de moleculaire endotypen achter de klinische fenotypen van Chinese patiënten met NCFBE te ontdekken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, China
- Beijing Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, China
- Peking University People's Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, China
- Beijing Chaoyang Hospital Affiliated to Capital Medical University
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, China
- The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
-
Fujian
-
Quanzhou, Fujian, China
- The Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, China
- GanSu Provincial Hospital
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, China
- Shenzhen People's Hospital
-
Zhanjiang, Guangdong, China
- Affiliated Hospital of Guangdong Medical University"
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, China
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, China
- Guizhou Provincial People's Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, China
- Henan Provincial People's Hospital
-
Zhengzhou, Henan, China
- Zhengzhou People's Hospital
-
-
Hubei
-
Shiya, Hubei, China
- Shiyan Taihe Hospital
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, China
- Xiangya Hospital of Central South University
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, China
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, China
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, China
- The Second Hospital of Jilin University
-
-
Shandong
-
Weifang, Shandong, China
- Weifang People's Hospital
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, China
- Shanghai General Hospital
-
Shanghai, Shanghai Municipality, China
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
Shanghai, Shanghai Municipality, China
- Shanghai Tongji Hospital
-
Shanghai, Shanghai Municipality, China
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Shanghai, Shanghai Municipality, China
- Huadong Hospital affiliated to Fudan University
-
Shanghai, Shanghai Municipality, China
- Shanghai Fifth People's Hospital
-
Shanghai, Shanghai Municipality, China
- Zhongshan Hospital Affiliated to FuDan University"
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, China
- West China Hospital of Sichuan University
-
Chengdu, Sichuan, China
- Chengdu Fifth People's Hospital
-
Chengdu, Sichuan, China
- Sichuan Academy of Medical Sciences · Sichuan Provincial People's Hospital
-
-
Yunnan
-
Anning, Yunnan, China
- Anning First People's Hospital
-
Kunming, Yunnan, China
- The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
-
Jiaxing, Zhejiang, China
- Jiaxing Second Hospital
-
Ningbo, Zhejiang, China
- The First Affiliated Hospital of Ningbo University
-
Ningbo, Zhejiang, China
- Ningbo Fenghua District People's Hospital
-
Wenzhou, Zhejiang, China
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
-
Zhejing
-
Huzhou, Zhejing, China
- Huzhou Central Hospital
-
Jiaxing, Zhejing, China
- Jiaxing First Hospital
-
-
Zhengzhou
-
Xinxiang, Zhengzhou, China
- The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Gezonde controles zullen ten minste 20 gezonde deelnemers van 30 jaar of ouder omvatten, zonder klinisch significante longaandoening of chronische longziekte.
In totaal zullen maximaal 300 NCFBE-patiënten (mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder) worden geworven en in de studie opgenomen. Het aantal patiënten is voornamelijk gebaseerd op de haalbare situatie.
Ongeveer 30% van de NCFBE-patiënten in de studie moet ten minste 2 exacerbaties hebben gehad in de afgelopen 12 maanden.
Een subgroep van 60 NCFBE-patiënten en 20 gezonde deelnemers is gepland voor een optionele bronchoscopiebeoordeling.
Beschrijving
Insluitingscriteria:
Gezonde controlegroep:
· Leeftijd ≥30 jaar
Bronchiëctasieën groep:
- In staat om getekende geïnformeerde toestemming te geven.
- Deelnemer moet ≥18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de ICF.
- In staat om acceptabele longfunctietesten uit te voeren volgens de ATS/ERS 2019 acceptabiliteitscriteria.
- In staat en bereid om te voldoen aan de eisen van het protocol, inclusief het vermogen om te lezen, schrijven, vloeiend te zijn in de vertaalde taal van alle deelnemersgerichte vragenlijsten die in het centrum worden gebruikt, en elektronische apparaten te gebruiken (bijv. FENO en spirometrie).
- Gedocumenteerde door een arts gediagnosticeerde bronchiëctasieën: met een klinische geschiedenis die consistent is met bronchiëctasieën (chronische hoest en dagelijkse sputumproductie etc.) en een uitgevoerde thorax HRCT die bronchiëctasieën aangeeft.
- Klinisch stabiel blijven bij rekrutering. Patiënten met exacerbaties mogen ten minste 4 weken na antibioticumstop in het register worden opgenomen.
Uitsluitingscriteria:
Gezonde controlegroep:
- Elke respiratoire diagnose (astma, COPD, bronchiëctasieën, longfibrose of enige andere chronische respiratoire aandoening die regelmatige behandeling vereist).
- Ontstekingsaandoeningen inclusief reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, enige andere bindweefselziekte.
- Actieve maligniteit met uitzondering van niet-melanoom huidkanker.
- Antibioticabehandeling voor een acute luchtweginfectie in de afgelopen 4 weken of huidige sinusitis.
- Elke contra-indicatie voor studieprocedures inclusief bronchoscopie.
- Huidig roken of roken in de voorgaande 3 maanden.
- Behandeling met anticoagulantia.
Bronchiëctasieën groep:
- Tractie-bronchiëctasieën geassocieerd met interstitiële longziekte of andere longaandoeningen (bijv. longfibrose en cystische fibrose).
- Primaire diagnose van een andere longaandoening, inclusief COPD, astma. Patiënten met een secundaire diagnose van deze longziekten mogen deelnemen zolang bronchiëctasieën door de onderzoeker als de primaire diagnose worden beschouwd.
- Elke aandoening, inclusief maar niet beperkt tot cardiovasculair, gastro-intestinaal, hepatisch, renaal, neurologisch, musculoskeletaal, infectieus, endocrien, metabool, hematologisch, psychiatrisch, of grote lichamelijke beperking die niet stabiel is volgens de mening van de onderzoeker en kan:
- De veiligheid van de deelnemer gedurende de studie beïnvloeden
- De bevindingen van de studie of de interpretatie ervan beïnvloeden
- Het vermogen van de deelnemer om de volledige studieduur te voltooien belemmeren
- De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in het afgelopen jaar, wat volgens de mening van de verantwoordelijke arts contra-indiceert voor deelname.
- Actieve maligniteit met uitzondering van niet-melanoom huidkanker.
- Deelnemer is vrouwelijk en zwanger of lacteerend of tot 6 weken postpartum of 6 weken na stoppen met borstvoeding.
- De deelnemer heeft een veranderde mentale status op het moment van geïnformeerde toestemming.
- Voorgeschiedenis of huidig bewijs van een bovenste of onderste luchtweginfectie of symptomen (inclusief verkoudheid) binnen 2 weken voor de baseline-beoordelingen
- Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van de studie (van toepassing op zowel AstraZeneca-personeel en/of personeel van het studiecentrum).
- Terminale ziekte en/of orgaanfalen of deelnemers die anders niet geschikt worden geacht voor deelname aan de studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Gezonde controlegroep
Gezonde controles zullen ten minste 20 gezonde deelnemers van 30 jaar of ouder omvatten, zonder klinisch significante longziekte of chronische longziekte.
|
Dit is een longitudinale, multidisciplinaire, observationele, translationele studie die patiënten omvat met een artsendiagnose van NCFBE door thorax HRCT en gezonde controles (alleen bij baseline). Deze studie zal bestaan uit een baseline-bezoek, een 6-maanden bezoek (op locatie of telefonisch) en een 12-maanden bezoek, evenals geplande ongeplande bezoeken voor exacerbaties en één optioneel bezoek voor bronchoscopie. Gezonde deelnemers zullen alleen worden opgenomen in het baseline-bezoek en het bronchoscopiebezoek. |
|
Bronchiectase cohort
In totaal zullen maximaal 300 NCFBE-patiënten (mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder) worden geworven en in de studie opgenomen. Het aantal patiënten is voornamelijk gebaseerd op de haalbare situatie. Ongeveer 30% van de NCFBE-patiënten in de studie moet minstens 2 exacerbaties in de afgelopen 12 maanden hebben gehad. |
Dit is een longitudinale, multidisciplinaire, observationele, translationele studie die patiënten omvat met een artsendiagnose van NCFBE door thorax HRCT en gezonde controles (alleen bij baseline). Deze studie zal bestaan uit een baseline-bezoek, een 6-maanden bezoek (op locatie of telefonisch) en een 12-maanden bezoek, evenals geplande ongeplande bezoeken voor exacerbaties en één optioneel bezoek voor bronchoscopie. Gezonde deelnemers zullen alleen worden opgenomen in het baseline-bezoek en het bronchoscopiebezoek. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
FEV1/FVC%
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Evaluatie van longfunctie
|
12 maanden
|
|
FEF25-75 L/s
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Evaluatie van de functie van de kleine luchtwegen
|
12 maanden
|
|
FENO ppb
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Evaluatie van luchtwegontsteking: FENO.
|
12 maanden
|
|
HRCT
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Evaluatie van longstructuurprofiel en verandering door radiologische parameters.
|
12 maanden
|
|
Genexpressie-leestellingen door RNAseq
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Functionele en transcriptionele karakterisering van luchtweg immuuncellen, bronchiale epitheelcellen en gladde spiercellen (optioneel).
|
12 maanden
|
|
leeftijd bij aanvang (jaren)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Risicofactorbeoordeling: beginleeftijd (jaren)
|
12 maanden
|
|
Geslacht(M/V)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Risicofactor beoordeling: Geslacht(M/V)
|
12 maanden
|
|
body mass index (kg/m²)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Risicofactorbeoordeling: body mass index (kg/m²)
|
12 maanden
|
|
comorbiditeiten
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Risicofactorbeoordeling: comorbiditeiten
|
12 maanden
|
|
medische geschiedenis
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Risicofactorbeoordeling: medische geschiedenis, vooral tuberculosegeschiedenis
|
12 maanden
|
|
rookstatus (nooit/actueel/voormalig)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Risicofactorbeoordeling: rookstatus (nooit/actueel/voormalig)
|
12 maanden
|
|
rookpakketjaren (pakket/jaar)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Risicofactorbeoordeling: rookjaren in pakjes (pak/jaar)
|
12 maanden
|
|
Sputum microbiologie (kve)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Evaluatie van de etiologie van bronchiëctasieën
|
12 maanden
|
|
Historische Exacerbatie
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Risicofactorbeoordeling: aantal exacerbaties in het voorgaande jaar
|
12 maanden
|
|
BSI score
Tijdsspanne: 12 maand
|
Evaluatie van ronchiëctasie ziekte ernst: BSI score(0-4 mild,5-8 matig, ≥9 ernstig)
|
12 maand
|
|
QoL-B-RSS
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Evaluatie van kwaliteit van leven: Patiënt-gerapporteerde uitkomst: QoL-B-RSS (0-100, hogere score staat voor lagere symptoomlast en hogere kwaliteit van leven)
|
12 maanden
|
|
BHQ
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Evaluatie van kwaliteit van leven: Door patiënt gerapporteerde uitkomst: BHQ (10-70, hogere score staat voor hogere symptoomlast en slechtere kwaliteit van leven)
|
12 maanden
|
|
BEST
Tijdsspanne: 12 maanden
|
eDagboek: BEST(MCID 4 punten kan staan voor een exacerbatie.)
|
12 maanden
|
|
Behandelpatroon
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Evaluatie van behandelpatroon: geïnhaleerd antibioticum, macrolide en mucoactieve geneesmiddelen, etc.
|
12 maanden
|
|
Exacerbatiebeoordeling
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Beoordeling van exacerbatie: aantal exacerbaties per patiënt per jaar
|
12 maanden
|
|
celpercentage (%)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Meting van immuuncelpercentages (inclusief maar niet beperkt tot neutrofielen en eosinofielen) in bloed
|
12 maanden
|
|
Moleculaire eindproducten
Tijdsspanne: 12 maanden
|
MUC5AC/5B in sputum
|
12 maanden
|
|
Celgetallen (10^9/L)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Meting van immuuncel (inclusief maar niet beperkt tot neutrofielen en eosinofielen) aantallen in bloed
|
12 maanden
|
|
Exacerbatiebeoordeling over ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Exacerbatiebeoordeling: aantal exacerbaties dat leidt tot ziekenhuisopname per patiënt per jaar
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jinfu Xu, Doctor, Shanghai Tongji Hospital, Tongji University School of Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- D9186R00001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang aanvragen tot geanonimiseerde individuele patiëntgegevens van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal Vivli.org. Alle aanvragen worden beoordeeld volgens de AZ-openbaarmakingsverplichting: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, geeft aan dat AZ aanvragen voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle aanvragen worden gedeeld.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .