En translasjonsstudie for fenotyping og endotypering av kinesiske pasienter med NCFBE
En multisentrisk longitudinell observasjonsstudie for translasjonell evaluering av fenotyper, endotyper og biomarkører hos kinesiske pasienter med NCFBE
Bakgrunn/Rasjonale:
Ikke-cystisk fibrose bronkiektasi (NCFBE) er en kronisk luftveissykdom karakterisert av et klinisk syndrom av kronisk produktiv hoste og tilbakevendende luftveisinfeksjoner i nærvær av unormal og permanent utvidelse av bronkiene. Nylige epidemiologiske studier har klart vist at forekomsten og insidensen av NCFBE raskt øker både i høyt- og lavinntektsland. Med økningen i forekomst påfører bronkiektasi samfunnet et stort medisinsk og økonomisk press.
Nylig publiserte data fra den kinesiske bronkiektasiregisterstudien (BE-China) viste at kinesiske bronkiektasipasienter viser unike kliniske egenskaper sammenlignet med vestlige land. Andelen post-infeksiøse årsaker og tuberkulose i Kina var dobbelt så høy som i European Multicenter Bronchiectasis Audit and Research Collaboration (EMBARC)-kohorten. Dessuten hadde kinesiske pasienter en lavere FEV1% av forventet verdi, og en høyere andel obstruksjon sammenlignet med EMBARC-kohorten. Pseudomonas aeruginosa (PsA) var den vanligste patogenen i begge kohortene. Kinesiske pasienter viste en høyere hyppighet av innleggelse sammenlignet med EMBARC-kohorten (57,2% vs 26,4%); imidlertid, i motsetning til hyppigheten av innleggelse, hadde kinesiske pasienter færre forverringer i året før inkludering sammenlignet med EMBARC-kohorten, der de fleste kun hadde én forverring. Andelen pasienter med tre eller flere forverringer var mye høyere i EMBARC-kohorten enn i Kina (12,3% vs 38,8%). Bortsett fra Aspergillus fumigatus var de positive dyrkingsratene for andre patogener mye høyere i EMBARC-kohorten enn i Kina.
Betydelige forskjeller i etiologi og kliniske fenotyper av NCFBE er påvist av mange registerstudier utført i forskjellige geografiske regioner, inkludert EMBARC og BE-China. Imidlertid har de biologiske prosessene og mekanismene som driver sykdomsutviklingen, såkalte "endotyper", ikke blitt fullstendig undersøkt innen pasientpopulasjonene i disse studiene. Det er fortsatt ukjent om disse forskjellene rapportert i kliniske fenotyper virkelig var forårsaket av eller knyttet til forskjellige endotyper i NCFBE.
I denne studien vil forskeren utføre biomarkørvurderinger og multi-omics analyse på NCFBE-pasienter og friske deltakere i Kina for å validere koblingen mellom sykdomsmekanismer og patofysiologiske trekk og avdekke de molekylære endotypene bak kliniske fenotyper hos kinesiske pasienter med NCFBE.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn/rasjonalitet:
Ikke-cystisk fibrose bronkiektasi (NCFBE) er en kronisk luftveissykdom karakterisert av et klinisk syndrom med kronisk produktiv hoste og tilbakevendende luftveisinfeksjoner i nærvær av unormal og permanent utvidelse av bronkiene. Nylige epidemiologiske studier har tydelig vist at forekomsten og insidensen av NCFBE raskt øker både i høyt- og lavinntektsland. Med økningen i forekomst påfører bronkiektasi et enormt medisinsk og økonomisk press på samfunnet.
Nylig publiserte data fra det kinesiske bronkiektasiregisterstudiet (BE-China) viste at kinesiske bronkiektasipasienter utviser unike kliniske karakteristikker sammenlignet med vestlige land. Andelen av postinfeksiøse årsaker og tuberkulose i Kina var dobbelt så høy som i European Multicenter Bronchiectasis Audit and Research Collaboration (EMBARC)-kohorten. Dessuten hadde kinesiske pasienter en lavere FEV1% av forventet verdi, og en høyere andel obstruksjon sammenlignet med EMBARC-kohorten. Pseudomonas aeruginosa (PsA) var den vanligste patogenen i begge kohortene.
Kinesiske pasienter viste en høyere hyppighet av innleggelser sammenlignet med EMBARC-kohorten (57,2% vs 26,4%); imidlertid, i motsetning til hyppigheten av innleggelser, hadde kinesiske pasienter færre eksaserbasjoner i året før inkludering sammenlignet med EMBARC-kohorten, hvor de fleste bare hadde én eksaserbasjon. Andelen pasienter med tre eller flere eksaserbasjoner var mye høyere i EMBARC-kohorten enn i Kina (12,3% vs 38,8%). Bortsett fra Aspergillus fumigatus var de positive kultureratene for andre patogener mye høyere i EMBARC-kohorten enn i Kina.
Betydelige forskjeller i etiologi og kliniske fenotyper av NCFBE har blitt påvist av mange registerstudier utført i forskjellige geografiske regioner, inkludert EMBARC og BE-China. Imidlertid har de biologiske prosessene og mekanismene som driver sykdomsutviklingen, såkalte «endotyper», ikke blitt fullstendig undersøkt innen pasientpopulasjonene i disse studiene. Det er fortsatt ukjent om disse forskjellene rapportert i kliniske fenotyper virkelig ble forårsaket av eller knyttet til forskjellige endotyper i NCFBE.
I denne studien vil forskeren utføre biomarkørvurderinger og multi-omics-analyse på NCFBE-pasienter og friske deltakere i Kina for å validere koblingen mellom sykdomsbaner og patofysiologiske trekk og avdekke de molekylære endotypene bak kliniske fenotyper hos kinesiske pasienter med NCFBE.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina
- Beijing Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina
- Peking University People's Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina
- Beijing Chaoyang Hospital Affiliated to Capital Medical University
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Kina
- The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
-
Fujian
-
Quanzhou, Fujian, Kina
- The Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Kina
- GanSu Provincial Hospital
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kina
- Shenzhen People's Hospital
-
Zhanjiang, Guangdong, Kina
- Affiliated Hospital of Guangdong Medical University"
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kina
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Kina
- Guizhou Provincial People's Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina
- Henan Provincial People's Hospital
-
Zhengzhou, Henan, Kina
- Zhengzhou People's Hospital
-
-
Hubei
-
Shiya, Hubei, Kina
- Shiyan Taihe Hospital
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina
- Xiangya Hospital of Central South University
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Kina
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kina
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina
- The Second Hospital of Jilin University
-
-
Shandong
-
Weifang, Shandong, Kina
- Weifang People's Hospital
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
- Shanghai General Hospital
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
- Shanghai Tongji Hospital
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
- Huadong Hospital affiliated to Fudan University
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
- Shanghai Fifth People's Hospital
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
- Zhongshan Hospital Affiliated to FuDan University"
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina
- West China Hospital of Sichuan University
-
Chengdu, Sichuan, Kina
- Chengdu Fifth People's Hospital
-
Chengdu, Sichuan, Kina
- Sichuan Academy of Medical Sciences · Sichuan Provincial People's Hospital
-
-
Yunnan
-
Anning, Yunnan, Kina
- Anning First People's Hospital
-
Kunming, Yunnan, Kina
- The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
-
Jiaxing, Zhejiang, Kina
- Jiaxing Second Hospital
-
Ningbo, Zhejiang, Kina
- The First Affiliated Hospital of Ningbo University
-
Ningbo, Zhejiang, Kina
- Ningbo Fenghua District People's Hospital
-
Wenzhou, Zhejiang, Kina
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
-
Zhejing
-
Huzhou, Zhejing, Kina
- Huzhou Central Hospital
-
Jiaxing, Zhejing, Kina
- Jiaxing First Hospital
-
-
Zhengzhou
-
Xinxiang, Zhengzhou, Kina
- The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Kontroller av friske personer vil inkludere minst 20 friske deltakere i alderen 30 år eller eldre, uten klinisk signifikant lunge sykdom eller kronisk lunge sykdom.
Totalt opptil 300 NCFBE-pasienter (menn og kvinner i alderen 18 år eller eldre) vil bli rekruttert og inkludert i studien. Antallet pasienter er hovedsakelig basert på den gjennomførbare situasjonen.
Omtrent 30% av NCFBE-pasientene i studien vil være påkrevd å ha hatt minst 2 forverringer i løpet av de siste 12 månedene.
En undergruppe på 60 NCFBE-pasienter og 20 friske deltakere er planlagt for en valgfri bronkoskopiundersøkelse.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Kontrollkohort for friske:
· Alder ≥30 år
Bronkiektasikohort:
- I stand til å gi signert informert samtykke.
- Deltakeren må være ≥18 år på tidspunktet for signering av ICF.
- I stand til å utføre akseptabel lungefunksjonstesting i henhold til ATS/ERS 2019 akseptabilitetskriterier.
- I stand til og villig til å følge protokollens krav, inkludert evne til å lese, skrive, være flytende i det oversatte språket for alle deltakerrettede spørreskjemaer som brukes på senteret, og bruke elektroniske enheter (f.eks. FENO og spirometri).
- Dokumentert legediagnostisert bronkiektasi: med en klinisk historie som samsvarer med bronkiektasi (kronisk hoste og daglig sputumproduksjon etc.) og har gjennomført bryst-HRCT som indikerer bronkiektasi.
- Forblir klinisk stabil ved rekruttering. Pasienter med forverring kan inkluderes i registeret minst 4 uker etter antibiotikaavslutning.
Eksklusjonskriterier:
Kontrollkohort for friske:
- Enhver respiratorisk diagnose (astma, KOLS, bronkiektasi, lungefibrose eller annen kronisk lungesykdom som krever regelmessig behandling).
- Inflammatoriske tilstander inkludert revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, enhver annen bindevevssykdom.
- Aktiv malignitet unntatt ikke-melanom hudkreft.
- Antibiotikabehandling for en akutt luftveisinfeksjon i løpet av de foregående 4 ukene eller nåværende bihulebetennelse.
- Enhver kontraindikasjon for studieveiledninger inkludert bronkoskopi.
- Nåværende røyking eller røyking i løpet av de foregående 3 månedene.
- Behandling med antikoagulantia.
Bronkiektasikohort:
- Trakasjonsbronkiektasi assosiert med interstitiell lungesykdom eller andre lungeforstyrrelser (f.eks., lungefibrose og cystisk fibrose).
- Primærdiagnose av en annen lungeforfatning, inkludert KOLS, astma. Pasienter med en sekundærdiagnose av disse lungesykdommene vil få lov til å delta så lenge bronkiektasi anses av forskeren å være primærdiagnosen.
- Enhver forstyrrelse, inkludert, men ikke begrenset til, kardiovaskulær, gastrointestinal, hepatisk, renal, nevrologisk, muskuloskeletal, infeksiøs, endokrin, metabolsk, hematologisk, psykiatrisk, eller større fysisk funksjonshemming som ikke er stabil etter forskerens mening og kan:
- Påvirke deltakerens sikkerhet gjennom hele studien
- Påvirke studiens funn eller tolkningen
- Hindre deltakerens evne til å fullføre hele studiens varighet
- Deltakeren har en historie med alkohol- eller stoffmisbruk i løpet av det siste året, som etter den ansvarlige legens mening kontra-indikerer deres deltakelse.
- Aktiv malignitet unntatt ikke-melanom hudkreft.
- Deltakeren er kvinne som er gravid eller ammer eller opptil 6 uker etter fødsel eller 6 uker etter opphør av amming.
- Deltakeren har en endret mental status på tidspunktet for informert samtykke.
- Historie eller nåværende tegn på en øvre eller nedre luftveisinfeksjon eller symptomer (inkludert forkjølelse) innen 2 uker før basislinjevurderinger
- Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien (gjelder både AstraZeneca-personale og/eller personale på studiesenteret).
- Terminal sykdom og/eller organsvikt eller deltakere som ellers anses som ikke passende for studiedeltakelse.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Sunn kontrollkohort
Friske kontroller vil inkludere minst 20 friske deltakere på 30 år eller eldre, uten klinisk signifikant lunge sykdom eller kronisk lunge sykdom.
|
Dette er en longitudinell multi-senter, observasjonell, translasjonell studie som inkluderer pasienter med en legediagnose av NCFBE ved bryst-HRCT og friske kontroller (kun ved baseline). Denne studien vil bestå av et baseline-besøk, et 6-måneders besøk (stedlig besøk eller telefonbesøk) og et 12-måneders besøk, samt planlagte uplanlagte besøk for forverringshendelser og ett valgfritt besøk for bronkoskopi. Friske deltakere vil kun bli inkludert i baseline-besøket og bronkoskopi-besøket. |
|
Bronkiektasekohort
Totalt opptil 300 NCFBE-pasienter (menn og kvinner i alderen 18 år eller eldre) vil bli rekruttert og inkludert i studien. Pasienttallene er hovedsakelig basert på den gjennomførbare situasjonen. Omtrent 30 % av NCFBE-pasientene i studien vil være påkrevd å ha hatt minst 2 forverringer i løpet av de siste 12 månedene. |
Dette er en longitudinell multi-senter, observasjonell, translasjonell studie som inkluderer pasienter med en legediagnose av NCFBE ved bryst-HRCT og friske kontroller (kun ved baseline). Denne studien vil bestå av et baseline-besøk, et 6-måneders besøk (stedlig besøk eller telefonbesøk) og et 12-måneders besøk, samt planlagte uplanlagte besøk for forverringshendelser og ett valgfritt besøk for bronkoskopi. Friske deltakere vil kun bli inkludert i baseline-besøket og bronkoskopi-besøket. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
FEV1/FVC%
Tidsramme: 12 måneder
|
Evaluering av lungefunksjon
|
12 måneder
|
|
FEF25-75 L/s
Tidsramme: 12 måneder
|
Evaluering av små luftveiers funksjon
|
12 måneder
|
|
FENO ppb
Tidsramme: 12 måneder
|
Evaluering av luftveisbetennelse: FENO.
|
12 måneder
|
|
HRCT
Tidsramme: 12 måneder
|
Evaluering av lungenes strukturprofil og endring gjennom radiologiske parametere.
|
12 måneder
|
|
Genuttrykks lesetellinger ved RNA-sekvensering
Tidsramme: 12 måneder
|
Funksjonell og transkripsjonell karakterisering av luftveisimmune celler, bronkieepitelceller og glatte muskelceller (valgfritt).
|
12 måneder
|
|
innsettelsesalder(år)
Tidsramme: 12 måneder
|
Risikofaktorvurdering: debutalder (år)
|
12 måneder
|
|
Kjønn (M/K)
Tidsramme: 12 måneder
|
Risikofaktorvurdering: Kjønn (M/K)
|
12 måneder
|
|
kroppsmasseindeks (kg/m²)
Tidsramme: 12 måneder
|
Risikofaktorvurdering: kroppsmasseindeks(kg/m²)
|
12 måneder
|
|
komorbiditeter
Tidsramme: 12 måneder
|
Risikofaktorvurdering: komorbiditeter
|
12 måneder
|
|
medisinsk historie
Tidsramme: 12 måneder
|
Risikofaktorvurdering: medisinsk historie, spesielt TB-historie
|
12 måneder
|
|
røykevaner (aldri/nåværende/tidligere)
Tidsramme: 12 måneder
|
Risikofaktorvurdering: røykevaner (aldri/nåværende/tidligere)
|
12 måneder
|
|
røykepakkår (pakke/år)
Tidsramme: 12 måneder
|
Risikofaktorvurdering: røykeår (pakke/år)
|
12 måneder
|
|
Sputum-mikrobiologi (CFU)
Tidsramme: 12 måneder
|
Evaluering av bronkiektasi etiologi
|
12 måneder
|
|
Historisk forverring
Tidsramme: 12 måneder
|
Risikofaktorvurdering: antall forverringer i forrige år
|
12 måneder
|
|
BSI-poengsum
Tidsramme: 12 måneder
|
Evaluering av bronkiektasisykdommens alvorlighetsgrad: BSI-poengsum (0-4 mild, 5-8 moderat, ≥9 alvorlig)
|
12 måneder
|
|
QoL-B-RSS
Tidsramme: 12 måneder
|
Evaluering av livskvalitet: Pasientrapportert utfall: QoL-B-RSS (0-100, høyere score indikerer lavere symptombyrde og høyere livskvalitet)
|
12 måneder
|
|
BHQ
Tidsramme: 12 måneder
|
Evaluering av livskvalitet: Pasientrapportert utfall: BHQ (10-70, høyere poengsum indikerer større symptombyrde og dårligere livskvalitet)
|
12 måneder
|
|
BEST
Tidsramme: 12 måneder
|
eDagbok: BEST(MCID 4 poeng kan bety en forverring.)
|
12 måneder
|
|
Behandlingsmønster
Tidsramme: 12 måneder
|
Evaluering av behandlingsmønster: inhalert antibiotika, makrolid og mukolytiske legemidler, etc.
|
12 måneder
|
|
Forverrings vurdering
Tidsramme: 12 måneder
|
Forveringsvurdering: antall forveringer per pasient per år
|
12 måneder
|
|
celleprosent (%)
Tidsramme: 12 måneder
|
Måling av prosentandel av immunceller (inkludert, men ikke begrenset til, neutrofile granulocytter og eosinofile granulocytter) i blod
|
12 måneder
|
|
Molekylære leveranser
Tidsramme: 12 måneder
|
MUC5AC/5B i sputum
|
12 måneder
|
|
Celleantall (10^9/L)
Tidsramme: 12 måneder
|
Måling av immunscelle (inkludert, men ikke begrenset til, neutrofile og eosinofile) antall i blod
|
12 måneder
|
|
Vurdering av forverring angående sykehusinnleggelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Forveringsvurdering: antall forveringer som fører til sykehusinnleggelse per pasient per år
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jinfu Xu, Doctor, Shanghai Tongji Hospital, Tongji University School of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- D9186R00001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle pasientdata fra AstraZeneca-gruppens sponsede kliniske studier via forespørselsportalen Vivli.org. Alle forespørsler vil bli vurdert i henhold til AZs offentliggjøringsforpliktelse: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .