Un estudio traslacional para la fenotipificación y endotipificación de pacientes chinos con NCFBE
Un Estudio Observacional Longitudinal Multicéntrico para Evaluar Fenotipos, Endotipos y Biomarcadores en Pacientes Chinos con NCFBE
Antecedentes/Justificación:
La bronquiectasia no asociada a fibrosis quística (BNCFQ) es una enfermedad respiratoria crónica caracterizada por un síndrome clínico de tos productiva crónica e infecciones respiratorias recurrentes en presencia de dilatación anormal y permanente de los bronquios. Estudios epidemiológicos recientes han demostrado claramente que la prevalencia e incidencia de la BNCFQ están aumentando rápidamente tanto en países de ingresos altos como bajos. Con el aumento de la prevalencia, la bronquiectasia supone una enorme carga médica y económica para la sociedad.
Los datos del estudio del Registro Chino de Bronquiectasias (BE-China), publicado recientemente, mostraron que los pacientes chinos con bronquiectasias presentan características clínicas únicas en comparación con los países occidentales. La proporción de causas postinfecciosas y tuberculosis en China fue el doble que la de la cohorte de la Colaboración Europea de Auditoría e Investigación Multicéntrica de Bronquiectasias (EMBARC). Además, los pacientes chinos tenían un menor FEV1% del valor predicho y una mayor proporción de obstrucción en comparación con la cohorte EMBARC. Pseudomonas aeruginosa (PsA) fue el patógeno más común en ambas cohortes. Los pacientes chinos mostraron una mayor frecuencia de hospitalización en comparación con la cohorte EMBARC (57,2% frente a 26,4%); sin embargo, a diferencia de la frecuencia de hospitalización, los pacientes chinos tuvieron menos exacerbaciones en el año previo a la inscripción en comparación con la cohorte EMBARC, y la mayoría tuvo solo una exacerbación. La proporción de pacientes con tres o más exacerbaciones fue mucho mayor en la cohorte EMBARC que en China (12,3% frente a 38,8%). Excepto por Aspergillus fumigatus, las tasas de cultivo positivo de otros patógenos fueron mucho más altas en la cohorte EMBARC que en China.
Una diferencia significativa en la etiología y los fenotipos clínicos de la BNCFQ ha sido demostrada por muchos estudios de registro realizados en diferentes regiones geográficas, incluidos EMBARC y BE-China. Sin embargo, los procesos biológicos y mecanismos que impulsan el desarrollo de la enfermedad, los llamados "endotipos", no han sido investigados completamente dentro de las poblaciones de pacientes en estos estudios. Sigue sin saberse si estas diferencias reportadas en los fenotipos clínicos fueron verdaderamente causadas por o vinculadas a diferentes endotipos en la BNCFQ.
En este estudio, el investigador realizará evaluaciones de biomarcadores y análisis multiómicos en pacientes con BNCFQ y participantes sanos en China para validar la vinculación de las vías de la enfermedad con las características fisiopatológicas y descubrir los endotipos moleculares detrás de los fenotipos clínicos de los pacientes chinos con BNCFQ.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes/Justificación:
La bronquiectasia no fibroquística (BNFQ) es una enfermedad respiratoria crónica caracterizada por un síndrome clínico de tos productiva crónica e infecciones respiratorias recurrentes en presencia de dilatación anormal y permanente de los bronquios. Estudios epidemiológicos recientes han demostrado claramente que la prevalencia e incidencia de BNFQ están aumentando rápidamente tanto en países de ingresos altos como bajos. Con el aumento de la prevalencia, la bronquiectasia supone una enorme carga médica y económica para la sociedad.
Los datos del estudio del Registro Chino de Bronquiectasias (BE-China), publicado recientemente, mostraron que los pacientes chinos con bronquiectasia presentan características clínicas únicas en comparación con los países occidentales. La proporción de causas postinfecciosas y tuberculosis en China fue el doble que en la cohorte de la Colaboración Europea Multicéntrica de Auditoría e Investigación de Bronquiectasias (EMBARC). Además, los pacientes chinos tenían un menor porcentaje de FEV1 del valor previsto y una mayor proporción de obstrucción en comparación con la cohorte EMBARC. Pseudomonas aeruginosa (PsA) fue el patógeno más común en ambas cohortes.
Los pacientes chinos mostraron una mayor frecuencia de hospitalización en comparación con la cohorte EMBARC (57,2% frente a 26,4%); sin embargo, a diferencia de la frecuencia de hospitalización, los pacientes chinos tuvieron menos exacerbaciones en el año anterior al reclutamiento en comparación con la cohorte EMBARC, y la mayoría tuvo solo una exacerbación. La proporción de pacientes con tres o más exacerbaciones fue mucho mayor en la cohorte EMBARC que en China (12,3% frente a 38,8%). Excepto Aspergillus fumigatus, las tasas de cultivo positivo de otros patógenos fueron mucho más altas en la cohorte EMBARC que en China.
Los estudios de registro realizados en diferentes regiones geográficas, incluidos EMBARC y BE-China, han demostrado diferencias significativas en la etiología y los fenotipos clínicos de la BNFQ. Sin embargo, los procesos biológicos y los mecanismos que impulsan el desarrollo de la enfermedad, los llamados "endotipos", no se han investigado completamente en las poblaciones de pacientes de estos estudios. Sigue sin saberse si estas diferencias reportadas en los fenotipos clínicos fueron realmente causadas por o están vinculadas a diferentes endotipos en la BNFQ.
En este estudio, el investigador realizará evaluaciones de biomarcadores y análisis multiómicos en pacientes con BNFQ y participantes sanos en China para validar la relación de las vías de la enfermedad con las características fisiopatológicas y descubrir los endotipos moleculares detrás de los fenotipos clínicos de los pacientes chinos con BNFQ.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Porcelana
- Beijing Hospital
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Beijing, Beijing Municipality, Porcelana
- Peking University People's Hospital
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Beijing, Beijing Municipality, Porcelana
- Beijing Chaoyang Hospital Affiliated to Capital Medical University
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Chongqing Municipality
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Chongqing, Chongqing Municipality, Porcelana
- The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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Fujian
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Quanzhou, Fujian, Porcelana
- The Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University
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Gansu
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Lanzhou, Gansu, Porcelana
- Gansu Provincial Hospital
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, Porcelana
- Shenzhen People's Hospital
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Zhanjiang, Guangdong, Porcelana
- Affiliated Hospital of Guangdong Medical University"
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, Porcelana
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
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Guizhou
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Guiyang, Guizhou, Porcelana
- Guizhou Provincial People's Hospital
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Porcelana
- Henan Provincial People's Hospital
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Zhengzhou, Henan, Porcelana
- Zhengzhou People's Hospital
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Hubei
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Shiya, Hubei, Porcelana
- Shiyan Taihe Hospital
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Hunan
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Changsha, Hunan, Porcelana
- Xiangya Hospital of Central South University
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Jiangsu
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Xuzhou, Jiangsu, Porcelana
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, Porcelana
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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Jilin
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Changchun, Jilin, Porcelana
- The Second Hospital of Jilin University
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Shandong
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Weifang, Shandong, Porcelana
- Weifang People's Hospital
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana
- Shanghai General Hospital
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana
- Shanghai Pulmonary Hospital
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana
- Shanghai Tongji Hospital
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana
- Huadong Hospital Affiliated to Fudan University
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana
- Shanghai Fifth People's Hospital
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana
- Zhongshan Hospital Affiliated to FuDan University"
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Porcelana
- West China Hospital of Sichuan University
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Chengdu, Sichuan, Porcelana
- Chengdu Fifth People's Hospital
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Chengdu, Sichuan, Porcelana
- Sichuan Academy of Medical Sciences · Sichuan Provincial People's Hospital
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Yunnan
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Anning, Yunnan, Porcelana
- Anning First People's Hospital
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Kunming, Yunnan, Porcelana
- The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana
- the Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
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Jiaxing, Zhejiang, Porcelana
- Jiaxing Second Hospital
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Ningbo, Zhejiang, Porcelana
- The First Affiliated Hospital of Ningbo University
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Ningbo, Zhejiang, Porcelana
- Ningbo Fenghua District People's Hospital
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Wenzhou, Zhejiang, Porcelana
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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Zhejing
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Huzhou, Zhejing, Porcelana
- Huzhou Central Hospital
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Jiaxing, Zhejing, Porcelana
- Jiaxing First Hospital
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Zhengzhou
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Xinxiang, Zhengzhou, Porcelana
- The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Los controles sanos incluirán al menos 20 participantes sanos de 30 años o más, sin enfermedad pulmonar clínicamente significativa o enfermedad pulmonar crónica.
Se reclutarán e incluirán en el estudio un total de hasta 300 pacientes con NCFBE (hombres y mujeres de 18 años o más). Los números de pacientes se basan principalmente en la situación factible.
Aproximadamente el 30% de los pacientes con NCFBE en el estudio deberán haber tenido al menos 2 exacerbaciones en los últimos 12 meses.
Se planea que un subgrupo de 60 pacientes con NCFBE y 20 participantes sanos se someta a una evaluación de broncoscopia opcional.
Descripción
Criterios de inclusión:
Cohorte de control sano:
· Edad ≥30 años
Cohorte de bronquiectasias:
- Capaz de dar consentimiento informado firmado.
- El participante debe ser ≥18 años de edad en el momento de firmar el CIF.
- Capaz de realizar pruebas de función pulmonar aceptables según los criterios de aceptabilidad ATS/ERS 2019.
- Capaz y dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo, incluida la capacidad de leer, escribir, ser fluido en el idioma traducido de todos los cuestionarios dirigidos a participantes utilizados en el centro y usar dispositivos electrónicos (por ejemplo, FENO y espirometría).
- Bronquiectasias diagnosticadas por médico documentadas: con antecedentes clínicos consistentes con bronquiectasias (tos crónica y producción diaria de esputo, etc.) y haberse realizado una TCAR de tórax que indique bronquiectasias.
- Permanece clínicamente estable tras el reclutamiento. Se permite inscribir en el registro a pacientes con exacerbaciones al menos 4 semanas después de la discontinuación de antibióticos.
Criterios de exclusión:
Cohorte de control sano:
- Cualquier diagnóstico respiratorio (asma, EPOC, bronquiectasias, fibrosis pulmonar o cualquier otra afección respiratoria crónica que requiera tratamiento regular).
- Enfermedades inflamatorias, incluida artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, cualquier otra enfermedad del tejido conectivo.
- Neoplasia maligna activa excluyendo cáncer de piel no melanoma.
- Tratamiento con antibióticos por una infección aguda de las vías respiratorias en las 4 semanas anteriores o sinusitis actual.
- Cualquier contraindicación para los procedimientos del estudio, incluida la broncoscopia.
- Tabaquismo actual o tabaquismo en los 3 meses precedentes.
- Tratamiento con anticoagulantes.
Cohorte de bronquiectasias:
- Bronquiectasias por tracción asociadas con enfermedad pulmonar intersticial u otros trastornos pulmonares (por ejemplo, fibrosis pulmonar y fibrosis quística).
- Diagnóstico primario de otra afección pulmonar, incluida EPOC, asma. Se permitirá participar a pacientes con diagnóstico secundario de estas enfermedades pulmonares siempre que el investigador considere que las bronquiectasias son el diagnóstico primario.
- Cualquier trastorno, incluidos, entre otros, cardiovascular, gastrointestinal, hepático, renal, neurológico, musculoesquelético, infeccioso, endocrino, metabólico, hematológico, psiquiátrico o discapacidad física mayor que no esté estable en opinión del investigador y podría:
- Afectar la seguridad del participante durante todo el estudio
- Influir en los hallazgos del estudio o su interpretación
- Impedir la capacidad del participante para completar toda la duración del estudio
- El participante tiene antecedentes de abuso de alcohol o drogas en el último año, lo que, en opinión del médico responsable, contraindica su participación.
- Neoplasia maligna activa excluyendo cáncer de piel no melanoma.
- La participante es mujer que está embarazada o lactando o hasta 6 semanas posparto o 6 semanas después del cese de la lactancia.
- El participante tiene un estado mental alterado en el momento del consentimiento informado.
- Antecedentes o evidencia actual de una infección o síntomas de las vías respiratorias superiores o inferiores (incluido resfriado común) dentro de las 2 semanas de las evaluaciones basales.
- Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal del centro de estudio).
- Enfermedad terminal y/o fallo orgánico o participantes considerados no apropiados para la participación en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Cohorte de control saludable
Los controles sanos incluirán al menos 20 participantes sanos de 30 años o más, sin enfermedad pulmonar clínicamente significativa o enfermedad pulmonar crónica.
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Este es un estudio longitudinal multicéntrico, observacional y traslacional que incluye pacientes con diagnóstico médico de NCFBE por TACAR de tórax y controles sanos (solo en la línea base). Este estudio consistirá en una visita basal, una visita a los 6 meses (visita en el centro o visita telefónica) y una visita a los 12 meses, así como visitas no programadas planificadas para eventos de exacerbación y una visita opcional para broncoscopia. Los participantes sanos solo se incluirán en la visita basal y en la visita de broncoscopia. |
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Cohorte de bronquiectasias
Se reclutarán e incluirán en el estudio un total de hasta 300 pacientes con NCFBE (hombres y mujeres de 18 años o más). El número de pacientes se basa principalmente en la situación factible. Aproximadamente el 30% de los pacientes con NCFBE en el estudio deberán haber tenido al menos 2 exacerbaciones en los últimos 12 meses. |
Este es un estudio longitudinal multicéntrico, observacional y traslacional que incluye pacientes con diagnóstico médico de NCFBE por TACAR de tórax y controles sanos (solo en la línea base). Este estudio consistirá en una visita basal, una visita a los 6 meses (visita en el centro o visita telefónica) y una visita a los 12 meses, así como visitas no programadas planificadas para eventos de exacerbación y una visita opcional para broncoscopia. Los participantes sanos solo se incluirán en la visita basal y en la visita de broncoscopia. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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FEV1/FVC%
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación de la función pulmonar
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12 meses
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FEF25-75 L/s
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación de la función de las vías respiratorias pequeñas
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12 meses
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FENO ppb
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación de la inflamación de las vías respiratorias: FENO.
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12 meses
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HRCT
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación del perfil de estructura pulmonar y cambio mediante parámetros radiológicos.
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12 meses
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Recuentos de expresión génica mediante RNAseq
Periodo de tiempo: 12 meses
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Caracterización funcional y transcripcional de células inmunitarias de las vías respiratorias, células epiteliales bronquiales y células del músculo liso (opcional).
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12 meses
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edad al inicio (años)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación de factores de riesgo: edad de inicio (años)
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12 meses
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Sexo(M/F)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación de factores de riesgo: Sexo (M/F)
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12 meses
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índice de masa corporal(kg/m²)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación de factores de riesgo: índice de masa corporal (kg/m²)
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12 meses
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comorbilidades
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación de factores de riesgo: comorbilidades
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12 meses
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historial médico
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación de factores de riesgo: antecedentes médicos, especialmente antecedentes de tuberculosis
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12 meses
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estado de tabaquismo(nunca/actual/antiguo)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación de factores de riesgo: estado de tabaquismo (nunca/actual/antiguo)
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12 meses
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años-paquete de tabaquismo (paquete/año)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación de factores de riesgo: años de paquete de tabaquismo (paquete/año)
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12 meses
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Microbiología del esputo (UFC)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación de la etiología de la bronquiectasia
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12 meses
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Exacerbación Histórica
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación de factores de riesgo: número de exacerbaciones en el año anterior
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12 meses
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Puntuación BSI
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación de la gravedad de la enfermedad de ronquiectasia: puntuación BSI (0-4 leve, 5-8 moderada, ≥9 grave)
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12 meses
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QoL-B-RSS
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación de la calidad de vida: Resultado reportado por el paciente: QoL-B-RSS (0-100, puntuación más alta indica menor carga de síntomas y mayor calidad de vida)
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12 meses
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BHQ
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación de la calidad de vida: Resultado informado por el paciente: BHQ (10-70, una puntuación más alta indica una mayor carga de síntomas y una peor calidad de vida)
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12 meses
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MEJOR
Periodo de tiempo: 12 meses
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eDiario: MEJOR (MCID 4 puntos puede representar una exacerbación.)
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12 meses
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Patrón de tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación del patrón de tratamiento: antibiótico inhalado, macrólido y fármacos mucoactivos, etc.
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12 meses
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Evaluación de exacerbación
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación de exacerbaciones: número de exacerbaciones por paciente por año
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12 meses
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porcentaje de células (%)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Medición de los porcentajes de células inmunitarias (incluyendo, pero no limitándose a, neutrófilos y eosinófilos) en sangre
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12 meses
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Entregables moleculares
Periodo de tiempo: 12 meses
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MUC5AC/5B en esputo
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12 meses
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Recuentos celulares (10^9/L)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Medición del recuento de células inmunitarias (incluyendo, pero no limitado a, neutrófilos y eosinófilos) en sangre
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12 meses
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Evaluación de exacerbación sobre hospitalización
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación de exacerbaciones: número de exacerbaciones que conducen a hospitalización por paciente por año
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jinfu Xu, Doctor, Shanghai Tongji Hospital, Tongji University School of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- D9186R00001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Los investigadores cualificados pueden solicitar acceso a datos anonimizados a nivel de paciente individual de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas de AstraZeneca a través del portal de solicitudes Vivli.org. Todas las solicitudes se evaluarán de acuerdo con el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Sí, indica que AZ acepta solicitudes de IPD, pero esto no significa que se compartirán todas las solicitudes.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .