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Une étude translationnelle pour le phénotypage et l'endotypage des patients chinois atteints de NCFBE

4 septembre 2026 mis à jour par: AstraZeneca

Une étude observationnelle translationnelle longitudinale multicentrique pour évaluer les phénotypes, endotypes et biomarqueurs chez les patients chinois atteints de NCFBE

Contexte/Justification :

La bronchiectasie non liée à la mucoviscidose (NCFBE) est une maladie respiratoire chronique caractérisée par un syndrome clinique de toux productive chronique et d'infections respiratoires récurrentes en présence d'une dilatation anormale et permanente des bronches. Des études épidémiologiques récentes ont clairement montré que la prévalence et l'incidence de la NCFBE augmentent rapidement dans les pays à revenu élevé et faible. Avec l'augmentation de la prévalence, la bronchiectasie impose un énorme fardeau médical et économique à la société.

Les données récemment publiées de l'étude du registre chinois de la bronchiectasie (BE-China) ont montré que les patients chinois atteints de bronchiectasie présentent des caractéristiques cliniques uniques par rapport aux pays occidentaux. La proportion de causes post-infectieuses et de tuberculose en Chine était deux fois plus élevée que celle de la cohorte de la Collaboration européenne d'audit et de recherche sur la bronchiectasie multicentrique (EMBARC). De plus, les patients chinois avaient un VEMS% de la valeur prédite plus faible et une proportion plus élevée d'obstruction par rapport à la cohorte EMBARC. Pseudomonas aeruginosa (PsA) était le pathogène le plus courant dans les deux cohortes. Les patients chinois ont présenté une fréquence d'hospitalisation plus élevée par rapport à la cohorte EMBARC (57,2 % contre 26,4 %) ; cependant, contrairement à la fréquence d'hospitalisation, les patients chinois ont eu moins d'exacerbations dans l'année précédant l'inclusion par rapport à la cohorte EMBARC, la plupart n'ayant eu qu'une seule exacerbation. La proportion de patients avec trois exacerbations ou plus était beaucoup plus élevée dans la cohorte EMBARC qu'en Chine (12,3 % contre 38,8 %). À l'exception d'Aspergillus fumigatus, les taux de culture positive des autres pathogènes étaient beaucoup plus élevés dans la cohorte EMBARC qu'en Chine.

Une différence significative dans l'étiologie et les phénotypes cliniques de la NCFBE a été démontrée par de nombreuses études de registre menées dans différentes régions géographiques, y compris EMBARC et BE-China. Cependant, les processus biologiques et les mécanismes conduisant au développement de la maladie, appelés « endotypes », n'ont pas été entièrement investigués dans les populations de patients de ces études. Il reste inconnu si ces différences rapportées dans les phénotypes cliniques étaient véritablement causées par ou liées à différents endotypes dans la NCFBE.

Dans cette étude, l'investigateur effectuera des évaluations de biomarqueurs et une analyse multi-omique sur des patients atteints de NCFBE et des participants sains en Chine pour valider le lien des voies de la maladie avec les caractéristiques physiopathologiques et découvrir les endotypes moléculaires derrière les phénotypes cliniques des patients chinois atteints de NCFBE.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Contexte/Justification :

La bronchectasie non liée à la fibrose kystique (NCFBE) est une maladie respiratoire chronique caractérisée par un syndrome clinique de toux productive chronique et d'infections respiratoires récurrentes en présence d'une dilatation anormale et permanente des bronches. Des études épidémiologiques récentes ont clairement montré que la prévalence et l'incidence de la NCFBE augmentent rapidement à la fois dans les pays à revenu élevé et faible. Avec l'augmentation de la prévalence, la bronchectasie impose un énorme fardeau médical et économique à la société.

Les données de l'étude récemment publiée du registre chinois de la bronchectasie (BE-China) ont montré que les patients chinois atteints de bronchectasie présentent des caractéristiques cliniques uniques par rapport aux pays occidentaux. La proportion de causes post-infectieuses et de tuberculose en Chine était deux fois plus élevée que celle de la cohorte de l'European Multicenter Bronchiectasis Audit and Research Collaboration (EMBARC). De plus, les patients chinois avaient un VEMS1% de la valeur prédite plus faible et une proportion plus élevée d'obstruction par rapport à la cohorte EMBARC. Pseudomonas aeruginosa (PsA) était le pathogène le plus courant dans les deux cohortes.

Les patients chinois ont présenté une fréquence d'hospitalisation plus élevée que la cohorte EMBARC (57,2 % contre 26,4 %) ; cependant, contrairement à la fréquence d'hospitalisation, les patients chinois avaient moins d'exacerbations dans l'année précédant l'inclusion par rapport à la cohorte EMBARC, la plupart n'ayant qu'une seule exacerbation. La proportion de patients avec trois exacerbations ou plus était beaucoup plus élevée dans la cohorte EMBARC qu'en Chine (12,3 % contre 38,8 %). À l'exception d'Aspergillus fumigatus, les taux de culture positive des autres pathogènes étaient beaucoup plus élevés dans la cohorte EMBARC qu'en Chine.

Une différence significative dans l'étiologie et les phénotypes cliniques de la NCFBE a été démontrée par de nombreuses études de registre menées dans différentes régions géographiques, y compris EMBARC et BE-China. Cependant, les processus biologiques et les mécanismes qui sous-tendent le développement de la maladie, appelés « endotypes », n'ont pas été entièrement étudiés au sein des populations de patients dans ces études. Il reste inconnu si ces différences rapportées dans les phénotypes cliniques étaient véritablement causées par ou liées à différents endotypes dans la NCFBE.

Dans cette étude, l'investigateur réalisera des évaluations de biomarqueurs et une analyse multi-omique sur des patients atteints de NCFBE et des participants sains en Chine pour valider le lien entre les voies pathologiques et les caractéristiques physiopathologiques, et découvrir les endotypes moléculaires derrière les phénotypes cliniques des patients chinois atteints de NCFBE.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

251

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine
        • Beijing Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine
        • Beijing Chaoyang Hospital Affiliated to Capital Medical University
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Chine
        • The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
    • Fujian
      • Quanzhou, Fujian, Chine
        • The Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Chine
        • GanSu Provincial Hospital
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Chine
        • Shenzhen People's Hospital
      • Zhanjiang, Guangdong, Chine
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University"
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Chine
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Chine
        • Guizhou Provincial People's Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine
        • Henan Provincial People's Hospital
      • Zhengzhou, Henan, Chine
        • Zhengzhou People's Hospital
    • Hubei
      • Shiya, Hubei, Chine
        • Shiyan Taihe Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine
        • Xiangya Hospital of Central South University
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Chine
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Chine
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chine
        • The Second Hospital of Jilin University
    • Shandong
      • Weifang, Shandong, Chine
        • Weifang People's Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chine
        • Shanghai General Hospital
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chine
        • Shanghai Pulmonary Hospital
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chine
        • Shanghai Tongji Hospital
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chine
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chine
        • Huadong Hospital affiliated to Fudan University
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chine
        • Shanghai Fifth People's Hospital
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chine
        • Zhongshan Hospital Affiliated to FuDan University"
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine
        • West China Hospital of Sichuan University
      • Chengdu, Sichuan, Chine
        • Chengdu Fifth People's Hospital
      • Chengdu, Sichuan, Chine
        • Sichuan Academy of Medical Sciences · Sichuan Provincial People's Hospital
    • Yunnan
      • Anning, Yunnan, Chine
        • Anning First People's Hospital
      • Kunming, Yunnan, Chine
        • The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
      • Jiaxing, Zhejiang, Chine
        • Jiaxing Second Hospital
      • Ningbo, Zhejiang, Chine
        • The First Affiliated Hospital of Ningbo University
      • Ningbo, Zhejiang, Chine
        • Ningbo Fenghua District People's Hospital
      • Wenzhou, Zhejiang, Chine
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
    • Zhejing
      • Huzhou, Zhejing, Chine
        • Huzhou Central Hospital
      • Jiaxing, Zhejing, Chine
        • Jiaxing First Hospital
    • Zhengzhou
      • Xinxiang, Zhengzhou, Chine
        • The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les témoins sains comprendront au moins 20 participants en bonne santé âgés de 30 ans ou plus, sans maladie pulmonaire cliniquement significative ou maladie pulmonaire chronique.

Un total de jusqu'à 300 patients NCFBE (hommes et femmes âgés de 18 ans ou plus) seront recrutés et inscrits dans l'étude. Les nombres de patients sont principalement basés sur la situation réalisable.

Environ 30 % des patients NCFBE dans l'étude devront avoir eu au moins 2 exacerbations au cours des 12 derniers mois.

Un sous-ensemble de 60 patients NCFBE et 20 participants sains est prévu pour une évaluation de bronchoscopie facultative.

La description

Critères d'inclusion :

Cohorte témoin saine :

· Âge ≥ 30 ans

Cohorte bronchiectasie :

  • Capable de donner un consentement éclairé signé.
  • Le participant doit être âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
  • Capable d'effectuer un test de fonction pulmonaire acceptable selon les critères d'acceptabilité ATS/ERS 2019.
  • Capable et disposé à se conformer aux exigences du protocole, y compris la capacité de lire, écrire, maîtriser la langue traduite de tous les questionnaires destinés aux participants utilisés au centre, et utiliser des appareils électroniques (par exemple FENO et spirométrie).
  • Bronchiectasie diagnostiquée par un médecin : avec des antécédents cliniques compatibles avec une bronchiectasie (toux chronique et production quotidienne de crachats, etc.) et ayant réalisé une tomodensitométrie thoracique haute résolution indiquant une bronchiectasie.
  • Restant cliniquement stable lors du recrutement. Les patients présentant des exacerbations sont autorisés à être inclus dans le registre au moins 4 semaines après l'arrêt des antibiotiques.

Critères d'exclusion :

Cohorte témoin saine :

  • Tout diagnostic respiratoire (asthme, BPCO, bronchiectasie, fibrose pulmonaire ou toute autre affection respiratoire chronique nécessitant un traitement régulier).
  • Affections inflammatoires, y compris la polyarthrite rhumatoïde, la maladie inflammatoire de l'intestin, toute autre maladie du tissu conjonctif.
  • Malignité active à l'exclusion du cancer de la peau non mélanome.
  • Traitement antibiotique pour une infection aiguë des voies respiratoires au cours des 4 semaines précédentes ou sinusite actuelle.
  • Toute contre-indication aux procédures de l'étude, y compris la bronchoscopie.
  • Tabagisme actuel ou tabagisme au cours des 3 mois précédents.
  • Traitement par anticoagulants.

Cohorte bronchiectasie :

  • Bronchiectasies par traction associées à une maladie pulmonaire interstitielle ou à d'autres troubles pulmonaires (par exemple, fibrose pulmonaire et mucoviscidose).
  • Diagnostic primaire d'une autre affection pulmonaire, y compris la BPCO, l'asthme. Les patients avec un diagnostic secondaire de ces maladies pulmonaires seront autorisés à participer tant que la bronchiectasie est considérée par l'investigateur comme le diagnostic principal.
  • Tout trouble, y compris, mais sans s'y limiter, cardiovasculaire, gastro-intestinal, hépatique, rénal, neurologique, musculo-squelettique, infectieux, endocrinien, métabolique, hématologique, psychiatrique, ou déficience physique majeure qui n'est pas stable selon l'opinion de l'investigateur et pourrait :
  • Affecter la sécurité du participant tout au long de l'étude
  • Influencer les résultats de l'étude ou leur interprétation
  • Entraver la capacité du participant à compléter toute la durée de l'étude
  • Le participant a des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours de l'année écoulée, ce qui, selon l'avis du médecin responsable, contre-indique sa participation.
  • Malignité active à l'exclusion du cancer de la peau non mélanome.
  • La participante est une femme enceinte ou allaitante ou jusqu'à 6 semaines post-partum ou 6 semaines après l'arrêt de l'allaitement.
  • Le participant a un état mental altéré au moment du consentement éclairé.
  • Antécédents ou preuve actuelle d'une infection ou de symptômes des voies respiratoires supérieures ou inférieures (y compris le rhume) dans les 2 semaines précédant les évaluations de base
  • Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel du centre d'étude).
  • Maladie terminale et/ou défaillance d'organe ou participants autrement considérés comme inappropriés pour la participation à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Cohorte témoin saine
Les témoins sains comprendront au moins 20 participants en bonne santé âgés de 30 ans ou plus, sans maladie pulmonaire cliniquement significative ou maladie pulmonaire chronique.
Autre: Suivi des participants

Il s'agit d'une étude translationnelle observationnelle longitudinale multicentrique qui inclut des patients avec un diagnostic médical de NCFBE par HRCT thoracique et des témoins sains (uniquement au départ).

Cette étude comprendra une visite initiale, une visite à 6 mois (sur site ou par téléphone) et une visite à 12 mois, ainsi que des visites non programmées prévues pour les événements d'exacerbation et une visite optionnelle pour une bronchoscopie. Les participants en bonne santé ne seront inclus que lors de la visite initiale et de la visite de bronchoscopie.
Cohorte de bronchitectasie

Un total de jusqu'à 300 patients atteints de DDBnC (hommes et femmes âgés de 18 ans ou plus) seront recrutés et inclus dans l'étude. Le nombre de patients est principalement basé sur la situation réalisable.

Environ 30 % des patients atteints de DDBnC dans l'étude devront avoir eu au moins 2 exacerbations au cours des 12 derniers mois.
Autre: Suivi des participants

Il s'agit d'une étude translationnelle observationnelle longitudinale multicentrique qui inclut des patients avec un diagnostic médical de NCFBE par HRCT thoracique et des témoins sains (uniquement au départ).

Cette étude comprendra une visite initiale, une visite à 6 mois (sur site ou par téléphone) et une visite à 12 mois, ainsi que des visites non programmées prévues pour les événements d'exacerbation et une visite optionnelle pour une bronchoscopie. Les participants en bonne santé ne seront inclus que lors de la visite initiale et de la visite de bronchoscopie.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
FEV1/FVC%
Délai: 12 mois
Évaluation de la fonction pulmonaire
12 mois
FEF25-75 L/s
Délai: 12 mois
Évaluation de la fonction des petites voies aériennes
12 mois
FENO ppb
Délai: 12 mois
Évaluation de l'inflammation des voies respiratoires : FENO.
12 mois
TDM-HR
Délai: 12 mois
Évaluation du profil de structure pulmonaire et du changement par des paramètres radiologiques.
12 mois
Comptes de lecture de l'expression génique par RNAseq
Délai: 12 mois
Caractérisation fonctionnelle et transcriptionnelle des cellules immunitaires des voies aériennes, des cellules épithéliales bronchiques et des cellules musculaires lisses (facultative).
12 mois
âge d'apparition (années)
Délai: 12 mois
Évaluation des facteurs de risque : âge d'apparition (années)
12 mois
Sexe(M/F)
Délai: 12 mois
Évaluation des facteurs de risque : Sexe (M/F)
12 mois
indice de masse corporelle (kg/m²)
Délai: 12 mois
Évaluation des facteurs de risque : indice de masse corporelle (kg/m²)
12 mois
comorbidités
Délai: 12 mois
Évaluation des facteurs de risque : comorbidités
12 mois
antécédents médicaux
Délai: 12 mois
Évaluation des facteurs de risque : antécédents médicaux, en particulier antécédents de TB
12 mois
statut tabagique (jamais/actuel/ancien)
Délai: 12 mois
Évaluation des facteurs de risque : statut tabagique (jamais/actuel/ancien)
12 mois
années-paquets de tabagisme (paquet/an)
Délai: 12 mois
Évaluation des facteurs de risque : paquets-années de tabagisme (paquet/an)
12 mois
Microbiologie des expectorations (UFC)
Délai: 12 mois
Évaluation de l'étiologie de la bronchiectasie
12 mois
Exacerbation Antérieure
Délai: 12 mois
Évaluation des facteurs de risque : nombre d'exacerbations au cours de l'année précédente
12 mois
Score BSI
Délai: 12 mois
Évaluation de la sévérité de la maladie de la bronchectasie : score BSI (0-4 léger, 5-8 modéré, ≥9 sévère)
12 mois
QdV-B-RSS
Délai: 12 mois
Évaluation de la qualité de vie : Résultat rapporté par le patient : QoL-B-RSS (0-100, score plus élevé indique une charge de symptômes plus faible et une qualité de vie plus élevée)
12 mois
BHQ
Délai: 12 mois
Évaluation de la qualité de vie : Résultat rapporté par le patient : BHQ (10-70, un score plus élevé indique une charge de symptômes plus importante et une qualité de vie plus faible)
12 mois
BEST
Délai: 12 mois
eDiary: BEST(MCID 4 points peut représenter une exacerbation.)
12 mois
Schéma de traitement
Délai: 12 mois
Évaluation du schéma thérapeutique : antibiotique inhalé, macrolide et médicaments mucoactifs, etc.
12 mois
Évaluation de l'exacerbation
Délai: 12 mois
Évaluation des exacerbations : nombre d'exacerbations par patient et par an
12 mois
pourcentage de cellules (%)
Délai: 12 mois
Mesure des pourcentages de cellules immunitaires (y compris, mais sans s'y limiter, les neutrophiles et les éosinophiles) dans le sang
12 mois
Livrables moléculaires
Délai: 12 mois
MUC5AC/5B dans les expectorations
12 mois
Numérations cellulaires (10^9/L)
Délai: 12 mois
Mesure du nombre de cellules immunitaires (y compris, mais sans s'y limiter, les neutrophiles et les éosinophiles) dans le sang
12 mois
Évaluation de l'exacerbation concernant l'hospitalisation
Délai: 12 mois
Évaluation des exacerbations : nombre d'exacerbations menant à une hospitalisation par patient et par an
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jinfu Xu, Doctor, Shanghai Tongji Hospital, Tongji University School of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 octobre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

29 juillet 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

29 juillet 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 septembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 novembre 2025

Première publication (Réel)

24 novembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • D9186R00001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées au niveau du patient individuel provenant des essais cliniques parrainés par le groupe d'entreprises AstraZeneca via le portail de demande Vivli.org. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation d'AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Oui, indique qu'AZ accepte les demandes de données individuelles des patients, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront partagées.

Délai de partage IPD

AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage de données EFPIA PhRMA. Pour plus de détails sur nos délais, veuillez consulter notre engagement de divulgation à https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critères d'accès au partage IPD

Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données individuelles anonymisées des patients via l'environnement de recherche sécurisé Vivli.org. Une convention d'utilisation des données signée (contrat non négociable pour les personnes accédant aux données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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