En translationell studie för fenotypning och endotypering av kinesiska patienter med NCFBE
En multicenter longitudinell observationsstudie för att utvärdera fenotyper, endotyper och biomarkörer hos kinesiska patienter med NCFBE
Bakgrund/Motivering:
Bronkiektasier utan cystisk fibros (NCFBE) är en kronisk lungsjukdom som kännetecknas av ett kliniskt syndrom med kronisk produktiv hosta och återkommande luftvägsinfektioner i närvaro av onormalt och permanent utvidgning av bronkerna. Nyligen publicerade epidemiologiska studier har tydligt visat att prevalensen och incidensen av NCFBE snabbt ökar både i hög- och låginkomstländer. Med ökningen av prevalensen innebär bronkiektasier en stor medicinsk och ekonomisk börda för samhället.
Nyligen publicerade data från den kinesiska bronkiektasiregistretstudien (BE-China) visade att kinesiska bronkiektasipatienter uppvisar unika kliniska egenskaper jämfört med västländer. Andelen postinfektiösa orsaker och tuberkulos i Kina var dubbelt så hög som i den europeiska multicenterbronkiektasigransknings- och forskningssamarbetskohorten (EMBARC). Dessutom hade kinesiska patienter en lägre FEV1% av förutsagt värde och en högre andel obstruction jämfört med EMBARC-kohorten. Pseudomonas aeruginosa (PsA) var den vanligaste patogenen i båda kohorterna. Kinesiska patienter uppvisade en högre frekvens av sjukhusinläggning jämfört med EMBARC-kohorten (57,2% mot 26,4%); men till skillnad från frekvensen av sjukhusinläggning hade kinesiska patienter färre exacerbationer under året före inkludering jämfört med EMBARC-kohorten, där de flesta bara hade en exacerbation. Andelen patienter med tre eller fler exacerbationer var mycket högre i EMBARC-kohorten än i Kina (12,3% mot 38,8%). Förutom Aspergillus fumigatus var de positiva odlingsfrekvenserna för andra patogener mycket högre i EMBARC-kohorten än i Kina.
Signifikant skillnad i etiologi och kliniska fenotyper av NCFBE har påvisats av många registerstudier utförda i olika geografiska regioner inklusive EMBARC och BE-China. Men de biologiska processerna och mekanismerna som driver sjukdomsutvecklingen, så kallade "endotyper", har inte fullt ut undersökts inom patientpopulationerna i dessa studier. Det återstår okänt om dessa skillnader som rapporterats i kliniska fenotyper verkligen orsakades av eller var kopplade till olika endotyper i NCFBE.
I denna studie kommer forskaren att utföra biomarkörsbedömningar och multi-omics-analys på NCFBE-patienter och friska deltagare i Kina för att validera sambandet mellan sjukdomsvägar och patofysiologiska egenskaper och avslöja de molekylära endotyperna bakom kliniska fenotyper hos kinesiska patienter med NCFBE.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund/Motivering:
Non-cystisk fibros bronkiektasi (NCFBE) är en kronisk lungsjukdom som kännetecknas av ett kliniskt syndrom med kronisk produktiv hosta och återkommande luftvägsinfektioner i närvaro av onormal och permanent vidgning av bronkerna. Nyligen publicerade epidemiologiska studier har tydligt visat att förekomsten och incidensen av NCFBE snabbt ökar både i hög- och låginkomstländer. Med ökningen av förekomsten medför bronkiektasi en enorm medicinsk och ekonomisk börda för samhället.
Nyligen publicerade data från den kinesiska bronkiektasiregisterstudien (BE-China) visade att kinesiska bronkiektasipatienter uppvisar unika kliniska egenskaper jämfört med västerländska länder. Andelen postinfektiösa orsaker och tuberkulos i Kina var dubbelt så hög som i European Multicenter Bronchiectasis Audit and Research Collaboration (EMBARC)-kohorten. Dessutom hade kinesiska patienter en lägre FEV1% av förväntat värde och en högre andel obstruktion jämfört med EMBARC-kohorten. Pseudomonas aeruginosa (PsA) var den vanligaste patogenen i båda kohorterna.
Kinesiska patienter uppvisade en högre frekvens av sjukhusinläggningar jämfört med EMBARC-kohorten (57,2% mot 26,4%); dock, till skillnad från frekvensen av sjukhusinläggningar, hade kinesiska patienter färre förvärringar under året före inkludering jämfört med EMBARC-kohorten, där de flesta endast hade en förvärring. Andelen patienter med tre eller fler förvärringar var mycket högre i EMBARC-kohorten än i Kina (12,3% mot 38,8%). Förutom Aspergillus fumigatus var de positiva odlingsfrekvenserna för andra patogener mycket högre i EMBARC-kohorten än i Kina.
Signifikanta skillnader i etiologi och kliniska fenotyper av NCFBE har påvisats av många registerstudier genomförda i olika geografiska regioner, inklusive EMBARC och BE-China. De biologiska processerna och mekanismerna som driver sjukdomsutvecklingen, så kallade "endotyper", har dock inte fullt ut undersökts inom patientpopulationerna i dessa studier. Det är fortfarande okänt om dessa skillnader som rapporterats i kliniska fenotyper verkligen orsakades av eller var kopplade till olika endotyper i NCFBE.
I denna studie kommer forskaren att utföra biomarkörbedömningar och multi-omics-analyser på NCFBE-patienter och friska deltagare i Kina för att validera sambandet mellan sjukdomsvägar och patofysiologiska egenskaper och avslöja de molekylära endotyperna bakom de kliniska fenotyperna hos kinesiska patienter med NCFBE.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina
- Beijing Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina
- Peking University People's Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina
- Beijing Chaoyang Hospital Affiliated to Capital Medical University
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Kina
- The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
-
Fujian
-
Quanzhou, Fujian, Kina
- The Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Kina
- GanSu Provincial Hospital
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kina
- Shenzhen People's Hospital
-
Zhanjiang, Guangdong, Kina
- Affiliated Hospital of Guangdong Medical University"
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kina
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Kina
- Guizhou Provincial People's Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina
- Henan Provincial People's Hospital
-
Zhengzhou, Henan, Kina
- Zhengzhou People's Hospital
-
-
Hubei
-
Shiya, Hubei, Kina
- Shiyan Taihe Hospital
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina
- Xiangya Hospital of Central South University
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Kina
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kina
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina
- The Second Hospital of Jilin University
-
-
Shandong
-
Weifang, Shandong, Kina
- Weifang People's Hospital
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
- Shanghai General Hospital
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
- Shanghai Tongji Hospital
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
- Huadong Hospital affiliated to Fudan University
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
- Shanghai Fifth People's Hospital
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
- Zhongshan Hospital Affiliated to FuDan University"
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina
- West China Hospital of Sichuan University
-
Chengdu, Sichuan, Kina
- Chengdu Fifth People's Hospital
-
Chengdu, Sichuan, Kina
- Sichuan Academy of Medical Sciences · Sichuan Provincial People's Hospital
-
-
Yunnan
-
Anning, Yunnan, Kina
- Anning First People's Hospital
-
Kunming, Yunnan, Kina
- The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
-
Jiaxing, Zhejiang, Kina
- Jiaxing Second Hospital
-
Ningbo, Zhejiang, Kina
- The First Affiliated Hospital of Ningbo University
-
Ningbo, Zhejiang, Kina
- Ningbo Fenghua District People's Hospital
-
Wenzhou, Zhejiang, Kina
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
-
Zhejing
-
Huzhou, Zhejing, Kina
- Huzhou Central Hospital
-
Jiaxing, Zhejing, Kina
- Jiaxing First Hospital
-
-
Zhengzhou
-
Xinxiang, Zhengzhou, Kina
- The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Friska kontroller kommer att inkludera minst 20 friska deltagare i åldern 30 år eller äldre, utan kliniskt signifikant lungsjukdom eller kronisk lungsjukdom.
Totalt upp till 300 NCFBE-patienter (män och kvinnor i åldern 18 år eller äldre) kommer att rekryteras och inkluderas i studien. Patientantalet är främst baserat på den genomförbara situationen.
Ungefär 30 % av NCFBE-patienterna i studien kommer att krävas ha haft minst 2 exacerbationer under de senaste 12 månaderna.
En undergrupp på 60 NCFBE-patienter och 20 friska deltagare är planerad för en valfri bronkoskopiutvärdering.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Frisk kontrollgrupp:
· Ålder ≥30 år
Bronkiektasigrupp:
- Kapabel att ge skriftligt informerat samtycke.
- Deltagaren måste vara ≥18 år vid tidpunkten för underskrift av informerat samtycke.
- Kan utföra acceptabel lungfunktionstestning enligt ATS/ERS 2019 acceptanskriterier.
- Kan och är villig att följa protokollets krav inklusive förmåga att läsa, skriva, vara flytande i det översatta språket för alla deltagarorienterade frågeformulär som används på centret och använda elektroniska enheter (t.ex. FENO och spirometri).
- Dokumenterad läkardiagnostiserad bronkiektasi: med en klinisk anamnes som överensstämmer med bronkiektasi (kronisk hosta och daglig sputumproduktion etc.) och har genomgått HRCT av bröstet som indikerar bronkiektasi.
- Förblir kliniskt stabil vid rekrytering. Patienter med exacerbationer tillåts registreras i registret minst 4 veckor efter antibiotikaupphörande.
Exklusionskriterier:
Frisk kontrollgrupp:
- Någon respiratorisk diagnos (astma, KOL, bronkiektasi, lungsjukdom eller annan kronisk lungsjukdom som kräver regelbunden behandling).
- Inflammatoriska tillstånd inklusive reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, annan bindvävssjukdom.
- Aktiv malignitet exklusive icke-melanom hudcancer.
- Antibiotikabehandling för akut luftvägsinfektion under de senaste 4 veckorna eller aktuell bihåleinflammation.
- Någon kontraindikation mot studieprocedurer inklusive bronkoskopi.
- Aktuell rökning eller rökning under de föregående 3 månaderna.
- Behandling med antikoagulantia.
Bronkiektasigrupp:
- Traktionsbronkiektasi associerad med interstitiell lungsjukdom eller andra lungsjukdomar (t.ex., lungsjukdom och cystisk fibros).
- Primär diagnos av annat lungsjukdomstillstånd, inklusive KOL, astma. Patienter med en sekundär diagnos av dessa lungsjukdomar kommer att tillåtas delta så länge bronkiektasi anses av undersökningsledaren vara den primära diagnosen.
- Något tillstånd, inklusive men inte begränsat till, kardiovaskulära, gastrointestinala, hepatiska, renala, neurologiska, musculoskeletala, infektionsrelaterade, endokrina, metaboliska, hematologiska, psykiatriska eller större fysiska funktionsnedsättningar som inte är stabila enligt undersökningsledarens bedömning och kan:
- Påverka deltagarens säkerhet under hela studien
- Påverka studiens resultat eller tolkning
- Hindra deltagarens förmåga att slutföra hela studieperioden
- Deltagaren har en historia av alkohol- eller drogmissbruk under det senaste året, vilket enligt den ansvariga läkaren kontraindicerar deras deltagande.
- Aktiv malignitet exklusive icke-melanom hudcancer.
- Deltagaren är kvinna som är gravid eller ammar eller upp till 6 veckor postpartum eller 6 veckor efter avslutad amning.
- Deltagaren har förändrat mentalt tillstånd vid tidpunkten för informerat samtycke.
- Historia eller aktuella tecken på övre eller nedre luftvägsinfektion eller symptom (inklusive förkylning) inom 2 veckor före baslinjeutvärderingar
- Inblandning i planering och/eller genomförande av studien (gäller både AstraZeneca-personal och/eller personal på studienheten).
- Terminal sjukdom och/eller organsvikt eller deltagare som på annat sätt anses inte lämpliga för studiedeltagande.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Frisk kontrollkohort
Friska kontroller kommer att inkludera minst 20 friska deltagare som är 30 år eller äldre, utan kliniskt signifikant lungsjukdom eller kronisk lungsjukdom.
|
Detta är en longitudinell multicentrisk, observationsbaserad, translationell studie som inkluderar patienter med en läkardiagnos av NCFBE genom bröst-HRCT och friska kontroller (endast vid baslinjen). Denna studie kommer att bestå av ett baslinjebesök, ett 6-månadersbesök (platsbesök eller telefonbesök) och ett 12-månadersbesök samt planerade oplanerade besök för exacerbationshändelser och ett valfritt besök för bronkoskopi. Friska deltagare kommer endast att inkluderas i baslinjebesöket och bronkoskopibesöket. |
|
Bronkiektasikohort
Totalt kommer upp till 300 NCFBE-patienter (män och kvinnor i åldern 18 år eller äldre) att rekryteras och inkluderas i studien. Patientantalet är främst baserat på den möjliga situationen. Ungefär 30 % av NCFBE-patienterna i studien kommer att krävas att ha haft minst 2 förvärringar under de senaste 12 månaderna. |
Detta är en longitudinell multicentrisk, observationsbaserad, translationell studie som inkluderar patienter med en läkardiagnos av NCFBE genom bröst-HRCT och friska kontroller (endast vid baslinjen). Denna studie kommer att bestå av ett baslinjebesök, ett 6-månadersbesök (platsbesök eller telefonbesök) och ett 12-månadersbesök samt planerade oplanerade besök för exacerbationshändelser och ett valfritt besök för bronkoskopi. Friska deltagare kommer endast att inkluderas i baslinjebesöket och bronkoskopibesöket. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
FEV1/FVC%
Tidsram: 12 månader
|
Utvärdering av lungfunktion
|
12 månader
|
|
FEF25-75 L/s
Tidsram: 12 månader
|
Utvärdering av små luftvägars funktion
|
12 månader
|
|
FENO ppb
Tidsram: 12 månader
|
Utvärdering av luftvägsinflammation: FENO.
|
12 månader
|
|
HRCT
Tidsram: 12 månader
|
Utvärdering av lungstrukturprofil och förändring genom radiologiska parametrar.
|
12 månader
|
|
Genuttrycksavläsningsräkningar med RNA-seq
Tidsram: 12 månader
|
Funktionell och transkriptionell karakterisering av luftvägsimmunceller, bronkielepitelceller och glatta muskelceller (valfritt).
|
12 månader
|
|
insättningsålder (år)
Tidsram: 12 månader
|
Riskfaktorbedömning: debutålder (år)
|
12 månader
|
|
Kön(M/K)
Tidsram: 12 månader
|
Riskfaktorbedömning: Kön(H/K)
|
12 månader
|
|
kroppsmassaindex(kg/m²)
Tidsram: 12 månader
|
Riskfaktorbedömning: kroppsmassaindex (kg/m²)
|
12 månader
|
|
samtidiga sjukdomar
Tidsram: 12 månader
|
Riskfaktorbedömning: komorbiditeter
|
12 månader
|
|
medicinsk historik
Tidsram: 12 månader
|
Riskfaktorbedömning: medicinsk historia, särskilt TB-historik
|
12 månader
|
|
rökstatus(aldrig/nuvarande/före detta)
Tidsram: 12 månader
|
Riskfaktorbedömning: rökstatus (aldrig/aktuell/före detta)
|
12 månader
|
|
rökning paketår (paket/år)
Tidsram: 12 månader
|
Riskfaktorbedömning: rökning paketår (paket/år)
|
12 månader
|
|
Sputummikrobiologi (CFU)
Tidsram: 12 månader
|
Utvärdering av bronkiektasier etiologi
|
12 månader
|
|
Historisk förvärring
Tidsram: 12 månader
|
Riskfaktorbedömning: antalet förvärringar under föregående år
|
12 månader
|
|
BSI-poäng
Tidsram: 12 månader
|
Utvärdering av ronkiektasisjukdomens svårighetsgrad: BSI-poäng (0-4 mild, 5-8 måttlig, ≥9 svår)
|
12 månader
|
|
QoL-B-RSS
Tidsram: 12 månader
|
Utvärdering av livskvalitet: Patientrapporterat utfall: QoL-B-RSS (0-100, högre poäng indikerar lägre symtombörda och högre livskvalitet)
|
12 månader
|
|
BHQ
Tidsram: 12 månader
|
Utvärdering av livskvalitet: Patientrapporterat utfall: BHQ(10-70, högre poäng indikerar högre symtombörda och sämre livskvalitet)
|
12 månader
|
|
BÄST
Tidsram: 12 månader
|
eDagbok: BÄSTA (MCID 4 poäng kan indikera en förvärring.)
|
12 månader
|
|
Behandlingsmönster
Tidsram: 12 månader
|
Utvärdering av behandlingsmönster: inhalationsantibiotikum, makrolider och mukolytiska läkemedel, etc.
|
12 månader
|
|
Förvärringsbedömning
Tidsram: 12 månader
|
Exacerbationsbedömning: antalet exacerbationer per patient per år
|
12 månader
|
|
cellprocent (%)
Tidsram: 12 månader
|
Mätning av procentandelen immunceller (inklusive men inte begränsat till neutrofiler och eosinofiler) i blod
|
12 månader
|
|
Molekylära leveransbara resultat
Tidsram: 12 månader
|
MUC5AC/5B i sputum
|
12 månader
|
|
Celltal (10^9/L)
Tidsram: 12 månader
|
Mätning av antalet immunceller (inklusive men inte begränsat till neutrofiler och eosinofiler) i blod
|
12 månader
|
|
Exacerbationsbedömning rörande sjukhusvistelse
Tidsram: 12 månader
|
Förvärringsbedömning: antalet förvärringar som leder till sjukhusinläggning per patient per år
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jinfu Xu, Doctor, Shanghai Tongji Hospital, Tongji University School of Medicine
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- D9186R00001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella patientdata från AstraZeneca-gruppens sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen Vivli.org. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt AZ:s avslöjandeförpliktelse: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att delas.
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .