一项针对中国NCFBE患者表型与内型分型的转化研究
一项多中心纵向观察转化研究，旨在评估中国NCFBE患者的表型、内型及生物标志物
背景/理论基础：
非囊性纤维化支气管扩张症（NCFBE）是一种慢性呼吸系统疾病，其特征是临床表现为慢性咳痰和反复呼吸道感染，伴支气管异常和永久性扩张。 最近的流行病学研究明确显示，无论在高收入还是低收入国家，NCFBE的患病率和发病率都在迅速上升。 随着患病率的增加，支气管扩张症给社会带来了巨大的医疗和经济负担。
最近发表的中国支气管扩张症登记研究（BE-China）数据显示，与西方国家相比，中国支气管扩张症患者展现出独特的临床特征。 在中国，感染后原因和结核病的比例是欧洲多中心支气管扩张症审计与研究协作组（EMBARC）队列的两倍。 此外，与EMBARC队列相比，中国患者的预测FEV1%较低，且阻塞比例更高。 铜绿假单胞菌（PsA）是两个队列中最常见的病原体。 与EMBARC队列相比，中国患者的住院频率更高（57.2% vs 26.4%）；然而，与住院频率不同，中国患者在入组前一年的急性加重次数少于EMBARC队列，大多数患者仅有一次急性加重。 EMBARC队列中三次或以上急性加重患者的比例远高于中国（12.3% vs 38.8%）。 除烟曲霉外，其他病原体的阳性培养率在EMBARC队列中远高于中国。
包括EMBARC和BE-China在内的不同地理区域进行的多项登记研究已证明NCFBE在病因和临床表型上存在显著差异。 然而，在这些研究的患者群体中，驱动疾病发展的生物过程和机制，即所谓的“内型”，尚未得到充分研究。 目前尚不清楚这些临床表型中报告的差异是否真正由NCFBE的不同内型引起或与之相关。
在本研究中，研究者将对中国NCFBE患者和健康参与者进行生物标志物评估和多组学分析，以验证疾病通路与病理生理特征的联系，并揭示中国NCFBE患者临床表型背后的分子内型。
研究概览
详细说明
背景/理由：
非囊性纤维化支气管扩张症（NCFBE）是一种慢性呼吸系统疾病，其特征为慢性咳痰和反复呼吸道感染的临床综合征，伴有支气管异常和永久性扩张。 近期的流行病学研究明确显示，NCFBE的患病率和发病率在高收入和低收入国家均迅速上升。 随着患病率的增加，支气管扩张症给社会带来了巨大的医疗和经济负担。
近期发表的中国支气管扩张症注册研究（BE-China）数据显示，与西方国家相比，中国支气管扩张症患者表现出独特的临床特征。 在中国，感染后病因和肺结核的比例是欧洲多中心支气管扩张症审计与研究合作（EMBARC）队列的两倍。 此外，与EMBARC队列相比，中国患者的预计FEV1%值较低，阻塞比例较高。 铜绿假单胞菌（PsA）是两个队列中最常见的病原体。
与EMBARC队列相比，中国患者的住院频率更高（57.2% vs 26.4%）；然而，与住院频率不同，中国患者在入组前一年的急性加重次数少于EMBARC队列，大多数患者仅有一次急性加重。 EMBARC队列中三次或以上急性加重的患者比例远高于中国（12.3% vs 38.8%）。 除烟曲霉外，其他病原体的阳性培养率在EMBARC队列中远高于中国。
包括EMBARC和BE-China在内的多个在不同地理区域进行的注册研究已证明，NCFBE的病因和临床表型存在显著差异。 然而，驱动疾病发展的生物学过程和机制，即所谓的“内型”，在这些研究的患者群体中尚未得到充分研究。 目前尚不清楚这些临床表型中报告的差异是否真正由NCFBE的不同内型引起或与之相关。
在本研究中，研究者将对中国NCFBE患者和健康参与者进行生物标志物评估和多组学分析，以验证疾病通路与病理生理特征的关联，并揭示中国NCFBE患者临床表型背后的分子内型。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国
- Beijing Hospital
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Beijing、Beijing Municipality、中国
- Peking University People's Hospital
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Beijing、Beijing Municipality、中国
- Beijing Chaoyang Hospital Affiliated to Capital Medical University
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Chongqing Municipality
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Chongqing、Chongqing Municipality、中国
- The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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Fujian
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Quanzhou、Fujian、中国
- The Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University
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Gansu
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Lanzhou、Gansu、中国
- GanSu Provincial Hospital
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Guangdong
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Shenzhen、Guangdong、中国
- Shenzhen People's Hospital
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Zhanjiang、Guangdong、中国
- Affiliated Hospital of Guangdong Medical University"
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Guangxi
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Nanning、Guangxi、中国
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
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Guizhou
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Guiyang、Guizhou、中国
- Guizhou Provincial People's Hospital
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国
- Henan Provincial People's Hospital
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Zhengzhou、Henan、中国
- Zhengzhou People's Hospital
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Hubei
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Shiya、Hubei、中国
- Shiyan Taihe Hospital
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国
- Xiangya Hospital of Central South University
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Jiangsu
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Xuzhou、Jiangsu、中国
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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Jiangxi
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Nanchang、Jiangxi、中国
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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Jilin
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Changchun、Jilin、中国
- The Second Hospital of Jilin University
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Shandong
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Weifang、Shandong、中国
- Weifang People's Hospital
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国
- Shanghai General Hospital
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国
- Shanghai Pulmonary Hospital
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国
- Shanghai Tongji Hospital
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国
- Huadong Hospital affiliated to Fudan University
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国
- Shanghai Fifth People's Hospital
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国
- Zhongshan Hospital Affiliated to FuDan University"
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国
- West China Hospital of Sichuan University
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Chengdu、Sichuan、中国
- Chengdu Fifth People's Hospital
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Chengdu、Sichuan、中国
- Sichuan Academy of Medical Sciences · Sichuan Provincial People's Hospital
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Yunnan
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Anning、Yunnan、中国
- Anning First People's Hospital
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Kunming、Yunnan、中国
- The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
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Jiaxing、Zhejiang、中国
- Jiaxing Second Hospital
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Ningbo、Zhejiang、中国
- The First Affiliated Hospital of Ningbo University
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Ningbo、Zhejiang、中国
- Ningbo Fenghua District People's Hospital
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Wenzhou、Zhejiang、中国
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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Zhejing
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Huzhou、Zhejing、中国
- Huzhou Central Hospital
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Jiaxing、Zhejing、中国
- Jiaxing First Hospital
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Zhengzhou
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Xinxiang、Zhengzhou、中国
- The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
健康对照组将包括至少20名年龄在30岁或以上、无临床显著肺部疾病或慢性肺部疾病的健康参与者。
总共将招募并纳入最多300名NCFBE患者（年龄在18岁或以上的男性和女性）参与研究。患者数量主要基于实际情况确定。
研究中大约30%的NCFBE患者需要在过去12个月内至少经历过2次急性加重。
计划对60名NCFBE患者和20名健康参与者的子集进行可选的支气管镜检查评估。
描述
纳入标准：
健康对照组：
· 年龄≥30岁
支气管扩张队列：
- 能够签署知情同意书。
- 在签署知情同意书时，参与者必须年满18岁。
- 能够根据ATS/ERS 2019可接受性标准进行可接受的肺功能测试。
- 能够并愿意遵守方案要求，包括能够阅读、书写、流利使用所有参与者面对问卷的翻译语言，并使用电子设备（例如FeNO和肺活量测定）。
- 有医生诊断的支气管扩张记录：具有与支气管扩张一致的临床病史（慢性咳嗽和每日痰液产生等），并进行了胸部HRCT显示支气管扩张。
- 招募时保持临床稳定。允许在抗生素停药至少4周后将病情加重的患者纳入注册研究。
排除标准：
健康对照组：
- 任何呼吸系统诊断（哮喘、COPD、支气管扩张、肺纤维化或任何其他需要常规治疗的慢性呼吸系统疾病）。
- 炎症性疾病，包括类风湿关节炎、炎症性肠病、任何其他结缔组织病。
- 活动性恶性肿瘤，不包括非黑色素瘤皮肤癌。
- 在过去4周内因急性呼吸道感染接受抗生素治疗或当前有鼻窦炎。
- 任何研究程序（包括支气管镜检查）的禁忌症。
- 当前吸烟或在过去3个月内吸烟。
- 使用抗凝剂治疗。
支气管扩张队列：
- 与间质性肺病或其他肺部疾病（例如肺纤维化和囊性纤维化）相关的牵拉性支气管扩张。
- 主要诊断为其他肺部疾病，包括COPD、哮喘。只要研究者认为支气管扩张是主要诊断，允许患有这些肺部疾病次要诊断的患者参与。
- 任何疾病，包括但不限于心血管、胃肠道、肝脏、肾脏、神经、肌肉骨骼、感染、内分泌、代谢、血液、精神或主要身体损伤，在研究者看来不稳定，可能：
- 影响参与者在整个研究期间的安全性
- 影响研究结果或解释
- 妨碍参与者完成整个研究期限的能力
- 参与者在过去一年内有酒精或药物滥用史，负责医生认为这禁忌其参与。
- 活动性恶性肿瘤，不包括非黑色素瘤皮肤癌。
- 参与者为女性，怀孕、哺乳或产后6周内或停止母乳喂养6周内。
- 参与者在知情同意时精神状态改变。
- 在基线评估前2周内有上呼吸道或下呼吸道感染或症状（包括普通感冒）的病史或当前证据
- 参与研究的规划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究中心员工）。
- 终末期疾病和/或器官衰竭，或研究者认为不适合参与研究的参与者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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健康对照队列
健康对照组将包括至少20名年龄在30岁或以上的健康参与者，无临床显著肺部疾病或慢性肺病。
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这是一项纵向多中心、观察性、转化性研究，包括经胸部高分辨率CT诊断为非囊性纤维化支气管扩张症（NCFBE）的患者以及健康对照（仅在基线时）。 本研究将包括基线访视、6个月访视（现场访视或电话访视）和12个月访视，以及针对急性加重事件的计划外访视和一次可选支气管镜检查访视。健康参与者将仅在基线访视和支气管镜检查访视时入组。 |
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支气管扩张队列
总计最多300名NCFBE患者（年龄在18岁或以上的男性和女性）将被招募并纳入研究。 患者人数主要基于实际情况确定。 研究中约30%的NCFBE患者需要在过去12个月内至少经历过2次急性加重。 |
这是一项纵向多中心、观察性、转化性研究，包括经胸部高分辨率CT诊断为非囊性纤维化支气管扩张症（NCFBE）的患者以及健康对照（仅在基线时）。 本研究将包括基线访视、6个月访视（现场访视或电话访视）和12个月访视，以及针对急性加重事件的计划外访视和一次可选支气管镜检查访视。健康参与者将仅在基线访视和支气管镜检查访视时入组。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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FEV1/FVC%
大体时间：12个月
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肺功能评估
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12个月
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FEF25-75 L/s
大体时间：12个月
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小气道功能评估
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12个月
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FENO ppb
大体时间：12个月
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气道炎症评估：呼出气一氧化氮。
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12个月
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高分辨率计算机断层扫描
大体时间：12 个月
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通过放射学参数评估肺部结构轮廓及其变化。
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12 个月
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通过RNA测序获得的基因表达读数计数
大体时间：12个月
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气道免疫细胞、支气管上皮细胞和平滑肌细胞（可选）的功能和转录特征分析。
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12个月
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发病年龄（岁）
大体时间：12个月
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风险因素评估：发病年龄（岁）
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12个月
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性别（男/女）
大体时间：12个月
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风险因素评估：性别（男/女）
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12个月
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体重指数(kg/m^2)
大体时间：12个月
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风险因素评估：身体质量指数（kg/m²）
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12个月
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合并症
大体时间：12个月
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风险因素评估：合并症
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12个月
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病史
大体时间：12 个月
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风险因素评估：病史，特别是结核病史
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12 个月
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吸烟状况（从不/当前/曾吸）
大体时间：12 个月
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风险因素评估：吸烟状况（从不/当前/既往）
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12 个月
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吸烟包年（包/年）
大体时间：12 个月
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风险因素评估：吸烟包年（包/年）
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12 个月
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痰微生物学（CFU）
大体时间：12个月
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支气管扩张病因评估
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12个月
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历史加重
大体时间：12个月
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风险因素评估：上一年度急性加重次数
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12个月
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BSI 评分
大体时间：12个月
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评估支气管扩张疾病严重程度：BSI评分（0-4轻度，5-8中度，≥9重度）
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12个月
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QoL-B-RSS
大体时间：12个月
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生活质量评估：患者报告结果：QoL-B-RSS（0-100分，分数越高代表症状负担越低、生活质量越高）
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12个月
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BHQ
大体时间：12个月
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生活质量评估：患者报告结局：BHQ（10-70分，分数越高表示症状负担越重且生活质量越差）
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12个月
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最佳
大体时间：12 个月
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eDiary: BEST(MCID 4分可能代表一次加重。)
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12 个月
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治疗模式
大体时间：12个月
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治疗模式评估：吸入抗生素、大环内酯类和黏液活性药物等。
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12个月
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急性加重评估
大体时间：12个月
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急性加重评估：每名患者每年急性加重次数
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12个月
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细胞百分比 (%)
大体时间：12个月
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血液中免疫细胞（包括但不限于中性粒细胞和嗜酸性粒细胞）百分比的测量
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12个月
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分子交付成果
大体时间：12个月
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痰液中的MUC5AC/5B
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12个月
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细胞计数（10^9/L）
大体时间：12个月
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血液中免疫细胞（包括但不限于中性粒细胞和嗜酸性粒细胞）计数的测量
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12个月
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关于住院的恶化评估
大体时间：12个月
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恶化情况评估：每名患者每年导致住院的恶化次数
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12个月
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Jinfu Xu, Doctor、Shanghai Tongji Hospital, Tongji University School of Medicine
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- D9186R00001
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过Vivli.org申请门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验中的匿名个体患者数据。 所有请求将根据阿斯利康的披露承诺进行评估：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。
是的，这表明阿斯利康正在接受个体患者数据的请求，但这并不意味着所有请求都会被共享。
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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