중국 비낭성섬유증 기관지확장증 환자의 표현형 및 내형 분석을 위한 이행 연구
중국 NCFBE 환자의 표현형, 내부형 및 바이오마커를 평가하기 위한 다기관 종단 관찰 번역 연구
배경/근거:
비낭성 섬유증 기관지확장증(NCFBE)은 기관지의 비정상적이고 영구적인 확장이 있는 상태에서 만성적인 생산성 기침과 재발성 호흡기 감염의 임상 증후군을 특징으로 하는 만성 호흡기 질환입니다. 최근 역학 연구들은 NCFBE의 유병률과 발생률이 고소득 국가와 저소득 국가 모두에서 빠르게 증가하고 있음을 명확히 보여주었습니다. 유병률의 증가와 함께, 기관지확장증은 사회에 막대한 의료적 및 경제적 부담을 가져옵니다.
최근 발표된 중국 기관지확장증 레지스트리 연구(BE-China) 데이터는 중국 기관지확장증 환자들이 서양 국가들과 비교했을 때 독특한 임상적 특성을 보인다는 것을 나타냈습니다. 중국에서 감염 후 원인과 결핵의 비율은 유럽 다기관 기관지확장증 감사 및 연구 협력(EMBARC) 코호트의 두 배였습니다. 더욱이, 중국 환자들은 EMBARC 코호트와 비교했을 때 예측값 대비 더 낮은 FEV1%와 더 높은 폐쇄 비율을 보였습니다. 녹농균(PsA)은 두 코호트 모두에서 가장 흔한 병원체였습니다. 중국 환자들은 EMBARC 코호트와 비교했을 때 더 높은 입원 빈도를 보였습니다(57.2% 대 26.4%); 그러나 입원 빈도와는 달리, 중국 환자들은 등록 전 해에 EMBARC 코호트보다 더 적은 악화를 경험했으며, 대부분 한 번의 악화만 있었습니다. 세 번 이상의 악화를 경험한 환자의 비율은 EMBARC 코호트에서 중국보다 훨씬 높았습니다(12.3% 대 38.8%). 황색곡균을 제외하고, 다른 병원체의 양성 배양률은 EMBARC 코호트에서 중국보다 훨씬 높았습니다.
EMBARC와 BE-China를 포함한 다양한 지리적 지역에서 수행된 많은 레지스트리 연구들을 통해 NCFBE의 원인과 임상 표현형에서의 상당한 차이가 입증되었습니다. 그러나 질병 발달을 주도하는 생물학적 과정과 메커니즘, 이른바 "내인형"은 이러한 연구들의 환자 집단 내에서 완전히 조사되지 않았습니다. 임상 표현형에서 보고된 이러한 차이가 실제로 NCFBE의 다른 내인형에 의해 또는 연결되어 발생했는지는 여전히 알려져 있지 않습니다.
이 연구에서 연구자는 중국의 NCFBE 환자와 건강한 참가자들을 대상으로 바이오마커 평가와 다중오믹스 분석을 수행하여 질병 경로와 병리생리학적 특징의 연관성을 검증하고 중국 NCFBE 환자들의 임상 표현형 뒤에 숨겨진 분자 내인형을 밝힐 것입니다.
연구 개요
상세 설명
배경/근거:
비낭성 섬유증 기관지확장증(NCFBE)은 기관지의 비정상적이고 영구적인 확장이 있는 상태에서 만성 생산성 기침과 재발성 호흡기 감염의 임상 증후군을 특징으로 하는 만성 호흡기 질환입니다. 최근 역학 연구는 NCFBE의 유병률과 발생률이 고소득 국가와 저소득 국가 모두에서 빠르게 증가하고 있음을 명확히 보여주었습니다. 유병률의 증가와 함께, 기관지확장증은 사회에 막대한 의료적, 경제적 부담을 가져옵니다.
최근 발표된 중국 기관지확장증 등록 연구(BE-China) 데이터는 중국 기관지확장증 환자가 서양 국가와 비교했을 때 독특한 임상적 특징을 보인다는 것을 나타냈습니다. 중국에서 감염 후 원인과 결핵의 비율은 유럽 다기관 기관지확장증 감사 및 연구 협력(EMBARC) 코호트의 두 배였습니다. 더욱이, 중국 환자는 EMBARC 코호트와 비교했을 때 예측값 대비 낮은 FEV1%와 더 높은 폐쇄 비율을 보였습니다. 녹농균(PsA)은 두 코호트 모두에서 가장 흔한 병원체였습니다.
중국 환자는 EMBARC 코호트와 비교했을 때 더 높은 입원 빈도를 보였습니다(57.2% 대 26.4%); 그러나, 입원 빈도와는 달리, 중국 환자는 등록 전 1년 동안 EMBARC 코호트보다 악화 횟수가 적었으며, 대부분 단 한 번의 악화만을 경험했습니다. 세 번 이상의 악화를 경험한 환자의 비율은 EMBARC 코호트에서 중국보다 훨씬 높았습니다(12.3% 대 38.8%). 흙곰팡이(Aspergillus fumigatus)를 제외하고, 다른 병원체의 양성 배양률은 EMBARC 코호트에서 중국보다 훨씬 높았습니다.
EMBARC와 BE-China를 포함한 다양한 지리적 지역에서 수행된 많은 등록 연구는 NCFBE의 병인과 임상 표현형에서의 상당한 차이를 입증해 왔습니다. 그러나, 질병 발달을 주도하는 생물학적 과정과 메커니즘, 즉 소위 "내재형(endotypes)"은 이러한 연구들의 환자 집단 내에서 충분히 조사되지 않았습니다. 임상 표현형에서 보고된 이러한 차이가 NCFBE의 서로 다른 내재형에 의해 실제로 야기되었거나 연결되었는지는 여전히 알려지지 않았습니다.
이 연구에서 연구자는 중국의 NCFBE 환자와 건강한 참가자에 대해 바이오마커 평가와 다중오믹스 분석을 수행하여 질병 경로와 병리생리학적 특징 간의 연관성을 검증하고, 중국 NCFBE 환자의 임상 표현형 뒤에 숨은 분자 내재형을 밝힐 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- 전화번호: 1-877-240-9479
- 이메일: information.center@astrazeneca.com
연구 장소
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, 중국
- 모병
- Beijing Hospital
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Beijing, Beijing Municipality, 중국
- 모집하지 않고 적극적으로
- Beijing Chaoyang Hospital Affiliated to Capital Medical University
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Beijing, Beijing Municipality, 중국
- 모집하지 않고 적극적으로
- Peking University People's Hospital
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Chongqing Municipality
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Chongqing, Chongqing Municipality, 중국
- 모병
- The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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Fujian
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Quanzhou, Fujian, 중국
- 모병
- The Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University
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Gansu
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Lanzhou, Gansu, 중국
- 모집하지 않고 적극적으로
- Gansu Provincial Hospital
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, 중국
- 모집하지 않고 적극적으로
- Shenzhen People's Hospital
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Zhanjiang, Guangdong, 중국
- 모병
- Affiliated Hospital of Guangdong Medical University"
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, 중국
- 모병
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
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Guizhou
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Guiyang, Guizhou, 중국
- 모병
- Guizhou Provincial People's Hospital
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Henan
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Zhengzhou, Henan, 중국
- 모병
- Henan Provincial People's Hospital
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Zhengzhou, Henan, 중국
- 모병
- Zhengzhou People's Hospital
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Hubei
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Shiya, Hubei, 중국
- 모병
- Shiyan Taihe Hospital
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Hunan
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Changsha, Hunan, 중국
- 모집하지 않고 적극적으로
- Xiangya Hospital of Central South University
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Jiangsu
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Xuzhou, Jiangsu, 중국
- 모집하지 않고 적극적으로
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, 중국
- 모병
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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Jilin
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Changchun, Jilin, 중국
- 모집하지 않고 적극적으로
- The Second Hospital of Jilin University
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Shandong
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Weifang, Shandong, 중국
- 모병
- Weifang People's Hospital
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, 중국
- 모집하지 않고 적극적으로
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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Shanghai, Shanghai Municipality, 중국
- 모병
- Shanghai Tongji Hospital
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Shanghai, Shanghai Municipality, 중국
- 모병
- Huadong Hospital Affiliated to Fudan University
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Shanghai, Shanghai Municipality, 중국
- 모병
- Shanghai Fifth People's Hospital
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Shanghai, Shanghai Municipality, 중국
- 모집하지 않고 적극적으로
- Shanghai General Hospital
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Shanghai, Shanghai Municipality, 중국
- 모집하지 않고 적극적으로
- Shanghai Pulmonary Hospital
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Shanghai, Shanghai Municipality, 중국
- 모집하지 않고 적극적으로
- Zhongshan Hospital Affiliated to FuDan University"
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, 중국
- 모병
- West China Hospital of Sichuan University
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Chengdu, Sichuan, 중국
- 모병
- Chengdu Fifth People's Hospital
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Chengdu, Sichuan, 중국
- 모병
- Sichuan Academy of Medical Sciences · Sichuan Provincial People's Hospital
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Yunnan
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Anning, Yunnan, 중국
- 모집하지 않고 적극적으로
- Anning First People's Hospital
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Kunming, Yunnan, 중국
- 모집하지 않고 적극적으로
- The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국
- 모집하지 않고 적극적으로
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
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Jiaxing, Zhejiang, 중국
- 모집하지 않고 적극적으로
- Jiaxing Second Hospital
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Ningbo, Zhejiang, 중국
- 모병
- Ningbo Fenghua District People's Hospital
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Ningbo, Zhejiang, 중국
- 모집하지 않고 적극적으로
- The First Affiliated Hospital of Ningbo University
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Wenzhou, Zhejiang, 중국
- 모병
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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Zhejing
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Huzhou, Zhejing, 중국
- 모집하지 않고 적극적으로
- Huzhou Central Hospital
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Jiaxing, Zhejing, 중국
- 모집하지 않고 적극적으로
- Jiaxing First Hospital
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Zhengzhou
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Xinxiang, Zhengzhou, 중국
- 모병
- The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
건강 대조군에는 30세 이상의 건강한 참가자 최소 20명이 포함되며, 임상적으로 유의한 폐 질환이나 만성 폐 질환이 없는 사람들로 구성됩니다.<\/p>
총 최대 300명의 NCFBE 환자(18세 이상의 남성 및 여성)가 연구에 모집 및 등록됩니다.\n환자 수는 주로 실현 가능한 상황을 기반으로 합니다.<\/p>
연구에 참여하는 NCFBE 환자의 약 30%는 지난 12개월 동안 최소 2회의 악화 경험이 있어야 합니다.<\/p>
60명의 NCFBE 환자와 20명의 건강한 참가자로 구성된 하위 집단은 선택적 기관지경 검사를 위해 계획되어 있습니다.<\/p>
설명
포함 기준:
건강 대조군:
· 나이 ≥30세
기관지확장증 코호트:
- 서명된 동의서를 작성할 수 있는 능력이 있어야 합니다.
- 참가자는 동의서 작성 시점에 만 18세 이상이어야 합니다.
- ATS/ERS 2019 적합성 기준에 따라 허용 가능한 폐 기능 검사를 수행할 수 있어야 합니다.
- 프로토콜 요구사항을 준수할 수 있고 이를 수행하려는 의지가 있어야 하며, 센터에서 사용되는 모든 참가자 대상 설문지의 번역 언어를 읽고, 쓰고, 유창하게 사용할 수 있으며 전자 기기(예: FENO 및 폐활량측정기)를 사용할 수 있어야 합니다.
- 의사가 진단한 기관지확장증이 문서화되어 있어야 합니다: 기관지확장증과 일치하는 임상 병력(만성 기침 및 일상적인 가래 생산 등)을 가지고 있으며 기관지확장증을 나타내는 흉부 HRCT를 시행한 경우.
- 모집 시 임상적으로 안정된 상태를 유지해야 합니다. 악화된 환자는 항생제 중단 후 최소 4주 후에 등록부에 등록될 수 있습니다.
제외 기준:
건강 대조군:
- 모든 호흡기 질환(천식, COPD, 기관지확장증, 폐섬유증 또는 정기적 치료가 필요한 기타 만성 호흡기 질환).
- 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 기타 모든 결체 조직 질환을 포함한 염증성 질환.
- 비흑색종 피부암을 제외한 활동성 악성 종양.
- 이전 4주 동안 급성 호흡기 감염에 대한 항생제 치료 또는 현재 부비동염.
- 기관지내시경을 포함한 연구 절차에 대한 모든 금기증.
- 현재 흡연 또는 최근 3개월 이내 흡연.
- 항응고제 치료.
기관지확장증 코호트:
- 간질성 폐질환 또는 기타 폐 질환(예: 폐섬유증 및 낭포성 섬유증)과 관련된 견인성 기관지확장증.
- COPD, 천식 등 다른 폐 질환의 주요 진단. 이러한 폐 질환의 이차 진단을 가진 환자는 연구자가 기관지확장증을 주요 진단으로 간주하는 한 참여가 허용됩니다.
- 연구자의 의견으로 안정적이지 않고 다음과 같은 사항에 영향을 미칠 수 있는 심혈관, 위장, 간, 신장, 신경, 근골격, 감염, 내분비, 대사, 혈액, 정신과적 또는 주요 신체 장애를 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 장애:
- 연구 전반에 걸쳐 참가자의 안전에 영향을 미칠 수 있음
- 연구 결과 또는 해석에 영향을 미칠 수 있음
- 참가자가 연구 전체 기간을 완료하는 능력을 저해할 수 있음
- 참가자는 지난 1년 동안 알코올 또는 약물 남용 경력이 있으며, 담당 의사의 의견으로 참여를 금기시하는 경우.
- 비흑색종 피부암을 제외한 활동성 악성 종양.
- 임신 중이거나 수유 중이거나 출산 후 최대 6주 이내 또는 수유 중단 후 6주 이내인 여성 참가자.
- 참가자는 동의서 작성 시점에 정신 상태가 변경된 경우.
- 기준 평가 2주 이내에 상부 또는 하부 호흡기 감염 또는 증상(감기 포함)의 병력 또는 현재 증거.
- 연구의 계획 및/또는 수행에 참여(아스트라제네카 직원 및/또는 연구 센터 직원 모두에 적용).
- 말기 질환 및/또는 장기 부전 또는 기타 연구 참여에 부적절하다고 간주되는 참가자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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건강한 대조군 코호트
건강한 대조군은 30세 이상의 건강한 참가자 중 임상적으로 유의한 폐질환이나 만성 폐질환이 없는 참가자 20명 이상을 포함합니다.
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이것은 흉부 고해상도 CT에 의해 의사가 NCFBE로 진단한 환자와 건강한 대조군(기준 시점에서만)을 포함하는 종단적 다기관 관찰 번역 연구입니다. 이 연구는 기준 시점 방문, 6개월 방문(현장 방문 또는 전화 방문) 및 12개월 방문뿐만 아니라 악화 사건에 대한 계획된 비정기 방문과 기관지경 검사를 위한 한 차례의 선택적 방문으로 구성됩니다. 건강한 참가자는 기준 시점 방문과 기관지경 검사 방문에만 등록됩니다. |
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기관지확장증 코호트
총 최대 300명의 NCFBE 환자(18세 이상의 남성 및 여성)가 연구에 모집 및 등록됩니다. 환자 수는 주로 실현 가능한 상황을 기반으로 합니다. 연구에 참여하는 NCFBE 환자의 약 30%는 지난 12개월 동안 최소 2회의 급성 악화를 경험한 환자여야 합니다. |
이것은 흉부 고해상도 CT에 의해 의사가 NCFBE로 진단한 환자와 건강한 대조군(기준 시점에서만)을 포함하는 종단적 다기관 관찰 번역 연구입니다. 이 연구는 기준 시점 방문, 6개월 방문(현장 방문 또는 전화 방문) 및 12개월 방문뿐만 아니라 악화 사건에 대한 계획된 비정기 방문과 기관지경 검사를 위한 한 차례의 선택적 방문으로 구성됩니다. 건강한 참가자는 기준 시점 방문과 기관지경 검사 방문에만 등록됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
FEV1/FVC%
기간: 12개월
|
폐 기능 평가
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12개월
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FEF25-75 L/s
기간: 12개월
|
소기도 기능 평가
|
12개월
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FENO ppb
기간: 12개월
|
기도 염증 평가: FENO.
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12개월
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HRCT
기간: 12개월
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폐 구조 프로필 및 변화에 대한 방사선학적 매개변수를 통한 평가.
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12개월
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RNAseq에 의한 유전자 발현 판독 수
기간: 12개월
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기도 면역 세포, 기관지 상피 세포 및 평활근 세포(선택 사항)의 기능적 및 전사적 특성 분석
|
12개월
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|
발생 연령(세)
기간: 12개월
|
위험 요인 평가: 발병 연령(세)
|
12개월
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|
성별(남/여)
기간: 12개월
|
위험 요인 평가: 성별(남/여)
|
12개월
|
|
체질량지수(kg/m²)
기간: 12개월
|
위험 요인 평가: 체질량 지수(kg/m^2)
|
12개월
|
|
동반질환
기간: 12개월
|
위험 요인 평가: 동반 질환
|
12개월
|
|
병력
기간: 12개월
|
위험 요인 평가: 병력, 특히 결핵 병력
|
12개월
|
|
흡연 상태(절대 흡연자/현재 흡연자/과거 흡연자)
기간: 12개월
|
위험 요인 평가: 흡연 상태(비흡연자/현재 흡연자/과거 흡연자)
|
12개월
|
|
흡연 연갑수(갑/년)
기간: 12개월
|
위험 요인 평가: 흡연 패키년(갑/년)
|
12개월
|
|
객담 미생물학 (CFU)
기간: 12개월
|
기관지확장증 원인 평가
|
12개월
|
|
역사적 악화
기간: 12개월
|
위험 요인 평가: 지난 1년간 악화 횟수
|
12개월
|
|
BSI 점수
기간: 12개월
|
기관지확장증 질환 중증도 평가: BSI 점수(0-4 경증, 5-8 중등도, 9 이상 중증)
|
12개월
|
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QoL-B-RSS
기간: 12개월
|
삶의 질 평가: 환자 보고 결과: QoL-B-RSS (0-100, 점수가 높을수록 증상 부담이 낮고 삶의 질이 높음을 의미)
|
12개월
|
|
BHQ
기간: 12개월
|
삶의 질 평가: 환자 보고 결과: BHQ(10-70, 높은 점수는 더 높은 증상 부담과 더 나쁜 삶의 질을 의미함)
|
12개월
|
|
최고
기간: 12개월
|
eDiary: BEST(MCID 4점은 악화를 나타낼 수 있습니다.)
|
12개월
|
|
치료 패턴
기간: 12개월
|
치료 패턴 평가: 흡입 항생제, 마크로라이드, 및 점액활성제 등
|
12개월
|
|
악화 평가
기간: 12개월
|
악화 평가: 환자당 연간 악화 횟수
|
12개월
|
|
세포 백분율 (%)
기간: 12개월
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혈액 내 면역세포(호중구 및 호산구를 포함하되 이에 국한되지 않음) 백분율 측정
|
12개월
|
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분자적 성과물
기간: 12개월
|
가래 내 MUC5AC/5B
|
12개월
|
|
세포 수 (10^9/L)
기간: 12개월
|
혈액 내 면역세포(호중구 및 호산구를 포함하되 이에 국한되지 않음) 수 측정
|
12개월
|
|
입원에 대한 악화 평가
기간: 12개월
|
악화 평가: 환자 1인당 연간 입원을 유발하는 악화 횟수
|
12개월
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Jinfu Xu, Doctor, Shanghai Tongji Hospital, Tongji University School of Medicine
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- D9186R00001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구자는 Vivli.org 요청 포털을 통해 AstraZeneca 그룹 회사가 후원하는 임상 시험에서 익명화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다. 모든 요청은 AZ 공개 약속에 따라 평가됩니다: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
예, AZ가 IPD 요청을 수락하고 있음을 나타내지만, 모든 요청이 공유된다는 것을 의미하지는 않습니다.
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
참가자 추적에 대한 임상 시험
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University of AarhusAarhus University Hospital; Gødstrup Hospital; Regionshospitalet Horsens; Regionshospitalet... 그리고 다른 협력자들모병
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Shannon E. Sauer-ZavalaNational Institute of Mental Health (NIMH)완전한
-
Instituto de Investigación Sanitaria Aragón아직 모집하지 않음
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air up GmbHCitruslabs완전한
-
Universidad Nacional de Educación a DistanciaPuerta de Hierro University Hospital완전한
-
University of MichiganNational Institute on Drug Abuse (NIDA); Brown University; Pennington Biomedical Research... 그리고 다른 협력자들모병
-
Universidad Nacional de Educación a DistanciaPuerta de Hierro University Hospital완전한