Egy transzlációs tanulmány a kínai NCFBE-betegek fenotipizálására és endotipizálására
Egy többcentrumos longitudinális megfigyelési transzlációs tanulmány a kínai NCFBE-betegek fenotípusainak, endotípusainak és biomarkereinek értékelésére
Háttér/Indoklás:
A nem cisztás fibrózis bronchiectasia (NCFBE) egy krónikus légúti betegség, amelyet a krónikus produktív köhögés és az ismétlődő légúti fertőzések klinikai szindrómája jellemez, a hörgők abnormális és tartós tágulatának jelenlétében. A legújabb epidemiológiai tanulmányok egyértelműen kimutatták, hogy az NCFBE prevalenciája és incidenciája gyorsan nő mind a magas, mind az alacsony jövedelmű országokban. A prevalencia növekedésével a bronchiectasia hatalmas orvosi és gazdasági terhet ró a társadalomra.
A nemrégiben közzétett kínai Bronchiectasia Regiszter tanulmány (BE-China) adatai azt mutatták, hogy a kínai bronchiectasia betegek egyedi klinikai jellemzőket mutatnak a nyugati országokhoz képest. A posztinfekciós okok és a tuberkulózis aránya Kínában kétszerese volt az Európai Multicenter Bronchiectasia Audit és Kutatási Együttműködés (EMBARC) kohorszénak. Ezen túlmenően a kínai betegeknek alacsonyabb FEV1%-a volt a prediktív értékhez képest, és magasabb volt az obstrukció aránya az EMBARC kohorszhoz képest. A Pseudomonas aeruginosa (PsA) volt a leggyakoribb patogén mindkét kohorszban. A kínai betegek magasabb kórházi kezelési gyakoriságot mutattak az EMBARC kohorszhoz képest (57,2% vs 26,4%); azonban a kórházi kezelési gyakoriságtól eltérően a kínai betegeknek kevesebb exacerbációjuk volt a bevonás előtti évben az EMBARC kohorszhoz képest, a legtöbbjüknek csak egy exacerbációja volt. A három vagy több exacerbációval rendelkező betegek aránya sokkal magasabb volt az EMBARC kohorszban, mint Kínában (12,3% vs 38,8%). Az Aspergillus fumigatus kivételével a többi patogén pozitív tenyésztési aránya sokkal magasabb volt az EMBARC kohorszban, mint Kínában.
Az NCFBE etiológiájában és klinikai fenotípusaiban jelentős különbséget mutattak ki számos, különböző földrajzi régiókban végzett regiszter tanulmány, beleértve az EMBARC-ot és a BE-Chinát. Azonban a betegségfejlődést hajtó biológiai folyamatok és mechanizmusok, az úgynevezett "endotípusok", nem lettek teljesen feltárva ezekben a tanulmányokban a betegpopulációkban. Továbbra is ismeretlen, hogy ezek a klinikai fenotípusokban jelentett különbségek valóban különböző endotípusok által okozottak vagy kapcsolódnak-e hozzájuk az NCFBE-ben.
Ebben a tanulmányban a kutató biomarker értékeléseket és multi-omika elemzéseket fog végezni NCFBE betegeken és egészséges résztvevőkön Kínában, hogy validálja a betegségutak kapcsolatát a patofiziológiai jellemzőkkel, és feltárja a kínai NCFBE betegek klinikai fenotípusai mögötti molekuláris endotípusokat.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Háttér/Indoklás:
A nem cisztás fibrózis bronchiectasis (NCFBE) egy krónikus légzőszervi betegség, amelyet krónikus produktív köhögés és visszatérő légúti fertőzések klinikai szindrómája jellemez abnormális és tartós hörgőtágulat jelenlétében. A legújabb epidemiológiai tanulmányok egyértelműen kimutatták, hogy az NCFBE prevalenciája és incidenciája gyorsan emelkedik mind a magas, mind az alacsony jövedelmű országokban. A prevalencia növekedésével a bronchiectasis hatalmas orvosi és gazdasági terhet ró a társadalomra.
A nemrégiben közzétett kínai Bronchiectasis Regiszter tanulmány (BE-China) adatai azt mutatták, hogy a kínai bronchiectasis betegek egyedi klinikai jellemzőket mutatnak a nyugati országokhoz képest. A posztinfekciós okok és a tuberkulózis aránya Kínában kétszerese volt az Európai Többközpontú Bronchiectasis Audit és Kutatási Együttműködés (EMBARC) kohorszénak. Ezen túlmenően a kínai betegeknek alacsonyabb volt a prediktív érték FEV1%-a, és magasabb volt az obstrukció aránya az EMBARC kohorszhoz képest. A Pseudomonas aeruginosa (PsA) volt a leggyakoribb patogén mindkét kohorszban.
A kínai betegek magasabb kórházi kezelési gyakoriságot mutattak az EMBARC kohorszhoz képest (57,2% vs 26,4%); azonban a kórházi kezelési gyakorisággal ellentétben a kínai betegeknek kevesebb exacerbációjuk volt a bevonás előtti évben az EMBARC kohorszhoz képest, a legtöbbjüknek csak egy exacerbációja volt. A három vagy több exacerbációval rendelkező betegek aránya sokkal magasabb volt az EMBARC kohorszban, mint Kínában (12,3% vs 38,8%). Az Aspergillus fumigatus kivételével a többi patogén pozitív tenyésztési aránya sokkal magasabb volt az EMBARC kohorszban, mint Kínában.
Az NCFBE etiológiájában és klinikai fenotípusaiban jelentős különbséget számos, különböző földrajzi régiókban végzett regiszter tanulmány mutatott, beleértve az EMBARC-ot és a BE-Chinát. Azonban a betegségfejlődést hajtó biológiai folyamatok és mechanizmusok, az úgynevezett "endotípusok", nem lettek teljesen feltárva ezen tanulmányok betegpopulációiban. Továbbra is ismeretlen, hogy ezek a klinikai fenotípusokban jelentett különbségek valóban az NCFBE különböző endotípusai által okozottak vagy kapcsolódnak-e hozzájuk.
Ebben a tanulmányban a kutató biomarker-értékeléseket és multi-omika analízist fog végezni kínai NCFBE betegeken és egészséges résztvevőkön annak érdekében, hogy validálja a betegségútak kapcsolatát a patofiziológiai jellemzőkkel, és feltárja a kínai NCFBE betegek klinikai fenotípusai mögötti molekuláris endotípusokat.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kína
- Beijing Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, Kína
- Peking University People's Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, Kína
- Beijing Chaoyang Hospital Affiliated to Capital Medical University
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Kína
- The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
-
Fujian
-
Quanzhou, Fujian, Kína
- The Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Kína
- GanSu Provincial Hospital
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kína
- Shenzhen People's Hospital
-
Zhanjiang, Guangdong, Kína
- Affiliated Hospital of Guangdong Medical University"
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kína
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Kína
- Guizhou Provincial People's Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kína
- Henan Provincial People's Hospital
-
Zhengzhou, Henan, Kína
- Zhengzhou People's Hospital
-
-
Hubei
-
Shiya, Hubei, Kína
- Shiyan Taihe Hospital
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kína
- Xiangya Hospital of Central South University
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Kína
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kína
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kína
- The Second Hospital of Jilin University
-
-
Shandong
-
Weifang, Shandong, Kína
- Weifang People's Hospital
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kína
- Shanghai General Hospital
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kína
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kína
- Shanghai Tongji Hospital
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kína
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kína
- Huadong Hospital affiliated to Fudan University
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kína
- Shanghai Fifth People's Hospital
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kína
- Zhongshan Hospital Affiliated to FuDan University"
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kína
- West China Hospital of Sichuan University
-
Chengdu, Sichuan, Kína
- Chengdu Fifth People's Hospital
-
Chengdu, Sichuan, Kína
- Sichuan Academy of Medical Sciences · Sichuan Provincial People's Hospital
-
-
Yunnan
-
Anning, Yunnan, Kína
- Anning First People's Hospital
-
Kunming, Yunnan, Kína
- The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kína
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
-
Jiaxing, Zhejiang, Kína
- Jiaxing Second Hospital
-
Ningbo, Zhejiang, Kína
- The First Affiliated Hospital of Ningbo University
-
Ningbo, Zhejiang, Kína
- Ningbo Fenghua District People's Hospital
-
Wenzhou, Zhejiang, Kína
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
-
Zhejing
-
Huzhou, Zhejing, Kína
- Huzhou Central Hospital
-
Jiaxing, Zhejing, Kína
- Jiaxing First Hospital
-
-
Zhengzhou
-
Xinxiang, Zhengzhou, Kína
- The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
A kontrollcsoport legalább 20, 30 éves vagy annál idősebb egészséges résztvevőt fog tartalmazni, akiknek nincs klinikailag jelentős tüdőbetegegysége vagy krónikus tüdőbetegegysége.
Összesen legfeljebb 300 NCFBE beteget (18 éves vagy annál idősebb férfiakat és nőket) fogunk toborozni és bevonni a vizsgálatba. A betegszámok elsősorban a megvalósítható helyzeten alapulnak.
A vizsgálatban részt vevő NCFBE betegek körülbelül 30%-ának legalább 2 exacerbációja kellett, hogy legyen az elmúlt 12 hónapban.
60 NCFBE beteg és 20 egészséges résztvevő egy részcsoportját tervezzük egy opcionális bronchoscopia vizsgálatra.
Leírás
Beillesztési kritériumok:
Egészséges kontroll kohorsz:
· Életkor ≥30 év
Bronchiectasis kohorsz:
- Képes aláírni a tájékozott beleegyezést.
- A résztvevőnek ≥18 évesnek kell lennie az ICF aláírásakor.
- Képes elfogadható tüdőfunkcióvizsgálat végrehajtására az ATS/ERS 2019 elfogadhatósági kritériumai szerint.
- Képes és hajlandó betartani a protokoll követelményeit, beleértve az olvasási, írási képességet, a résztvevőkkel szembeni kérdőívek fordítási nyelvében való folyékony beszédet, valamint elektronikus eszközök használatát (pl. FENO és spirometria).
- Dokumentált orvos által diagnosztizált bronchiectasis: klinikai anamnézis, amely összhangban van a bronchiectasissal (krónikus köhögés és napi váladékképződés stb.) és mellkasi HRCT-vizsgálatot végeztek, amely bronchiectasist mutat.
- Klinikailag stabil marad a toborzás során. A betegek akut exacerbációval legalább 4 héttel az antibiotikum abbahagyása után regisztrálhatók.
Kizárási kritériumok:
Egészséges kontroll kohorsz:
- Bármilyen légúti diagnózis (asztma, COPD, bronchiectasis, tüdőfibrózis vagy bármely más krónikus légúti betegség, amely rendszeres kezelést igényel).
- Gyulladásos állapotok, beleértve a reumatoid arthritiszt, gyulladásos bélbetegséget, bármely más kötőszöveti betegséget.
- Aktív malignitás, kivéve a nem melanóma bőrrákot.
- Antibiotikum kezelés akut légúti fertőzésre az előző 4 hétben vagy jelenlegi sinusitis.
- Bármilyen ellenjavallat a vizsgálati eljárásokkal szemben, beleértve a bronchoscopia.
- Jelenlegi dohányzás vagy dohányzás az előző 3 hónapban.
- Antikoaguláns kezelés.
Bronchiectasis kohorsz:
- Trakciós bronchiectasis, amely intersticiális tüdőbetegséggel vagy más tüdőbetegségekkel jár együtt (pl. tüdőfibrózis és cisztás fibrózis).
- Elsődleges diagnózis más tüdőbetegség, beleértve a COPD-t, asztmát. Azok a betegek, akiknél ezek a tüdőbetegségek másodlagos diagnózisként szerepelnek, részt vehetnek, feltéve, hogy a vizsgálatvezető szerint a bronchiectasis az elsődleges diagnózis.
- Bármilyen rendellenesség, beleértve, de nem kizárólagosan, cardiovascularis, gastrointestinalis, máj-, vese-, neurológiai, mozgásszervi, fertőző, endokrin, metabolikus, hematológiai, pszichiátriai vagy jelentős fizikai károsodást, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint nem stabil és:
- Hatással lehet a résztvevő biztonságára a vizsgálat során
- Befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit vagy értelmezését
- Akadályozhatja a résztvevőt a vizsgálat teljes időtartamának befejezésében
- A résztvevőnek múltévi alkohol- vagy drogfüggősége van, amely a kezelőorvos véleménye szerint ellenjavallat a részvételre.
- Aktív malignitás, kivéve a nem melanóma bőrrákot.
- A résztvevő nő, aki terhes vagy szoptat, vagy legfeljebb 6 héttel szülés után vagy 6 héttel a szoptatás befejezése után.
- A résztvevő mentális állapota megváltozott a tájékozott beleegyezés idején.
- Felső vagy alsó légúti fertőzés vagy tünetek (beleértve a megfázást) anamnézise vagy jelenlegi jelei a kiindulási értékeléstől számított 2 héten belül.
- Részt vett a vizsgálat tervezésében és/végrehajtásában (vonatkozik mind az AstraZeneca alkalmazottaira és/vagy a vizsgálati központ személyzetére).
- Végső stádiumú betegség és/vagy szervi elégtelenség vagy a résztvevők, akiket egyébként nem tartanak megfelelőnek a vizsgálati részvételre.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egészséges kontroll kohorsz
Az egészséges kontrollcsoport legalább 20, 30 évnél idősebb egészséges résztvevőt fog magában foglalni, akiknél nincs klinikailag jelentős tüdőbetegség vagy krónikus tüdőbetegség.
|
Ez egy longitudinális, multicentrikus, megfigyelő jellegű, transzlációs vizsgálat, amely orvos által mellkas HRCT-vel diagnosztizált NCFBE-s betegeket és egészséges kontrollszemélyeket (csak alapvizsgálaton) foglal magában. A vizsgálat egy alapvizsgálatból, egy 6 hónapos (helyszíni vagy telefonos látogatás) és egy 12 hónapos látogatásból áll, valamint tervezett, nem ütemezett látogatásokból exacerbációs eseményekre és egy opcionális bronchoszkópiás látogatásból. Az egészséges résztvevőket csak az alapvizsgálatra és a bronchoszkópiás látogatásra veszik fel. |
|
Bronchiektáziás kohorsz
Összesen legfeljebb 300 NCFBE beteget (18 éves vagy annál idősebb férfiakat és nőket) toboroznak és vesznek fel a vizsgálatba. A betegszámok elsősorban a megvalósítható helyzeten alapulnak. A vizsgálatban részt vevő NCFBE betegek körülbelül 30%-ának legalább 2 exacerbációja kellett, hogy legyen az elmúlt 12 hónapban. |
Ez egy longitudinális, multicentrikus, megfigyelő jellegű, transzlációs vizsgálat, amely orvos által mellkas HRCT-vel diagnosztizált NCFBE-s betegeket és egészséges kontrollszemélyeket (csak alapvizsgálaton) foglal magában. A vizsgálat egy alapvizsgálatból, egy 6 hónapos (helyszíni vagy telefonos látogatás) és egy 12 hónapos látogatásból áll, valamint tervezett, nem ütemezett látogatásokból exacerbációs eseményekre és egy opcionális bronchoszkópiás látogatásból. Az egészséges résztvevőket csak az alapvizsgálatra és a bronchoszkópiás látogatásra veszik fel. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
FEV1/FVC%
Időkeret: 12 hónap
|
Tüdőfunkció értékelése
|
12 hónap
|
|
FEF25-75 L/s
Időkeret: 12 hónap
|
A kis légutak funkciójának értékelése
|
12 hónap
|
|
FENO ppb
Időkeret: 12 hónap
|
Légúti gyulladás értékelése: FENO.
|
12 hónap
|
|
HRCT
Időkeret: 12 hónap
|
A tüdőszerkezeti profil és változás értékelése radiológiai paramétereken keresztül.
|
12 hónap
|
|
Génkifejezés olvasási számok RNS-szekvenálással
Időkeret: 12 hónap
|
A légúti immunsejtek, hörgőhámsejtek és simaizomsejtek (opcionális) funkcionális és transzkripciós jellemzése.
|
12 hónap
|
|
megjelenési kor (év)
Időkeret: 12 hónap
|
Kockázati tényezők értékelése: megjelenési kor (éves)
|
12 hónap
|
|
Nem (F/N)
Időkeret: 12 hónap
|
Kockázati tényező értékelése: Nem (F/N)
|
12 hónap
|
|
testtömegindex (kg/m²)
Időkeret: 12 hónap
|
Kockázati tényező értékelése: testtömegindex (kg/m^2)
|
12 hónap
|
|
komorbiditások
Időkeret: 12 hónap
|
Kockázati tényezők értékelése: társbetegségek
|
12 hónap
|
|
orvosi előélet
Időkeret: 12 hónap
|
Kockázati tényezők értékelése: orvosi előzmények, különösen a TBC előzmények
|
12 hónap
|
|
dohányzási státusz(sosem/aktuális/régi)
Időkeret: 12 hónap
|
Kockázati tényező értékelése: dohányzási állapot (soha/jelenlegi/korábbi)
|
12 hónap
|
|
dohányzási csomagévek (csomag/év)
Időkeret: 12 hónap
|
Kockázati tényezők értékelése: dohányzás csomagévek (csomag/év)
|
12 hónap
|
|
Váladék mikrobiológia (CFU)
Időkeret: 12 hónap
|
Bronchiektázia etiológiai értékelés
|
12 hónap
|
|
Történelmi rosszabbodás
Időkeret: 12 hónap
|
Kockázati tényező értékelése: előző évben tapasztalt rohamok száma
|
12 hónap
|
|
BSI pontszám
Időkeret: 12 hónap
|
A ronchiektázia betegség súlyosságának értékelése: BSI pontszám (0-4 enyhe, 5-8 közepes, ≥9 súlyos)
|
12 hónap
|
|
QoL-B-RSS
Időkeret: 12 hónap
|
Életminőség értékelése: Beteg által jelentett kimenet: QoL-B-RSS (0-100, magasabb pontszám alacsonyabb tünetterhelést és magasabb életminőséget jelent)
|
12 hónap
|
|
BHQ
Időkeret: 12 hónap
|
Életminőség értékelése: Beteg által jelentett kimenetel: BHQ(10-70, magasabb pontszám magasabb tünetterhelést és rosszabb életminőséget jelent)
|
12 hónap
|
|
BEST
Időkeret: 12 hónap
|
eDiary: LEGJOBB(MCID 4 pont egy exacerbációra utalhat.)
|
12 hónap
|
|
Kezelési minta
Időkeret: 12 hónap
|
A kezelési minta értékelése: inhalált antibiotikum, makrolid és mukolitikus gyógyszerek stb.
|
12 hónap
|
|
Kiváltó tényező értékelése
Időkeret: 12 hónap
|
Exacerbáció értékelése: exacerbációk száma betegenként évente
|
12 hónap
|
|
sejtszázalék (%)
Időkeret: 12 hónap
|
Az immunsejtek (beleértve, de nem kizárólagosan a neutrofilokat és az eosinofilokat) százalékos arányának mérése a vérben
|
12 hónap
|
|
Molekuláris szállítmányok
Időkeret: 12 hónap
|
MUC5AC/5B a váladékban
|
12 hónap
|
|
Sejtszám (10^9/L)
Időkeret: 12 hónap
|
Vérben lévő immunsejtek (beleértve, de nem kizárólagosan a neutrofilokat és eozinofilokat) számának mérése
|
12 hónap
|
|
Kórházi kezelést igénylő exacerbáció értékelése
Időkeret: 12 hónap
|
Exacerbáció értékelése: az exacerbációk száma, amelyek kórházi kezeléshez vezetnek betegenként évente
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jinfu Xu, Doctor, Shanghai Tongji Hospital, Tongji University School of Medicine
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- D9186R00001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Képesített kutatók anonimizált egyéni betegszintű adatokhoz férhetnek hozzá az AstraZeneca vállalatcsoport által szponzorált klinikai vizsgálatokból a Vivli.org kérési portálon keresztül. Minden kérést az AZ közzétételi elkötelezettsége szerint értékelnek: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Igen, azt jelzi, hogy az AZ elfogadja az IPD iránti kéréseket, de ez nem jelenti azt, hogy minden kérés meg lesz osztva.
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .