Um Estudo Translacional para Fenotipagem e Endotipagem de Pacientes Chineses com NCFBE
Um Estudo Translacional de Observação Longitudinal Multicêntrico para Avaliar Fenótipos, Endótipos e Biomarcadores em Doentes Chineses com NCFBE
Antecedentes/Justificação:
A bronquiectasia não fibrose quística (BNFQ) é uma doença respiratória crónica caracterizada por uma síndrome clínica de tosse produtiva crónica e infeções respiratórias recorrentes na presença de dilatação anormal e permanente dos brônquios. Estudos epidemiológicos recentes mostraram claramente que a prevalência e incidência da BNFQ estão a aumentar rapidamente tanto em países de alto como de baixo rendimento. Com o aumento da prevalência, a bronquiectasia traz um enorme fardo médico e económico para a sociedade.
Dados recentemente publicados do estudo do Registo Chinês de Bronquiectasias (BE-China) mostraram que os doentes chineses com bronquiectasia exibem características clínicas únicas quando comparados com países ocidentais. A proporção de causas pós-infecciosas e tuberculose na China foi o dobro da coorte da Colaboração Europeia de Auditoria e Investigação Multicêntrica de Bronquiectasias (EMBARC). Além disso, os doentes chineses tinham um menor VEF1% do valor previsto e uma maior proporção de obstrução em comparação com a coorte EMBARC. A Pseudomonas aeruginosa (PsA) foi o patógeno mais comum em ambas as coortes. Os doentes chineses exibiram uma maior frequência de hospitalização em comparação com a coorte EMBARC (57,2% vs 26,4%); no entanto, ao contrário da frequência de hospitalização, os doentes chineses tiveram menos exacerbações no ano anterior à inscrição em comparação com a coorte EMBARC, com a maioria a ter apenas uma exacerbação. A proporção de doentes com três ou mais exacerbações foi muito maior na coorte EMBARC do que na China (12,3% vs 38,8%). Exceto para Aspergillus fumigatus, as taxas de cultura positiva de outros patógenos foram muito mais altas na coorte EMBARC do que na China.
Diferenças significativas na etiologia e fenótipos clínicos da BNFQ foram demonstradas por muitos estudos de registo realizados em diferentes regiões geográficas, incluindo EMBARC e BE-China. No entanto, os processos biológicos e mecanismos que impulsionam o desenvolvimento da doença, os chamados "endótipos", não foram totalmente investigados nas populações de doentes nestes estudos. Permanece desconhecido se essas diferenças relatadas nos fenótipos clínicos foram verdadeiramente causadas por ou ligadas a diferentes endótipos na BNFQ.
Neste estudo, o investigador realizará avaliações de biomarcadores e análises multi-ómicas em doentes com BNFQ e participantes saudáveis na China para validar a ligação das vias da doença às características fisiopatológicas e descobrir os endótipos moleculares por trás dos fenótipos clínicos dos doentes chineses com BNFQ.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Antecedentes/Justificação:
A bronquiectasia não fibrocística (NCFBE) é uma doença respiratória crónica caracterizada por uma síndrome clínica de tosse produtiva crónica e infeções respiratórias recorrentes na presença de dilatação anormal e permanente dos brônquios. Estudos epidemiológicos recentes mostraram claramente que a prevalência e a incidência de NCFBE estão a aumentar rapidamente tanto em países de elevado como de baixo rendimento. Com o aumento da prevalência, a bronquiectasia traz um enorme fardo médico e económico para a sociedade.
Os dados do estudo do Registo Chinês de Bronquiectasia (BE-China), recentemente publicado, mostraram que os pacientes chineses com bronquiectasia exibem características clínicas únicas quando comparados com os países ocidentais. A proporção de causas pós-infecciosas e de tuberculose na China foi o dobro da coorte da Colaboração Europeia de Auditoria e Investigação Multicêntrica de Bronquiectasia (EMBARC). Além disso, os pacientes chineses tiveram um valor previsto de FEV1% mais baixo e uma maior proporção de obstrução em comparação com a coorte EMBARC. A Pseudomonas aeruginosa (PsA) foi o patogénio mais comum em ambas as coortes.
Os pacientes chineses exibiram uma frequência mais elevada de hospitalização em comparação com a coorte EMBARC (57,2% vs 26,4%); no entanto, ao contrário da frequência de hospitalização, os pacientes chineses tiveram menos exacerbações no ano anterior à inscrição em comparação com a coorte EMBARC, com a maioria a ter apenas uma exacerbação. A proporção de pacientes com três ou mais exacerbações foi muito mais elevada na coorte EMBARC do que na China (12,3% vs 38,8%). Exceto para Aspergillus fumigatus, as taxas de cultura positiva de outros patogénios foram muito mais elevadas na coorte EMBARC do que na China.
Diferenças significativas na etiologia e fenótipos clínicos da NCFBE foram demonstradas por muitos estudos de registo realizados em diferentes regiões geográficas, incluindo a EMBARC e a BE-China. No entanto, os processos biológicos e mecanismos que impulsionam o desenvolvimento da doença, os chamados "endótipos", não foram totalmente investigados nas populações de pacientes nestes estudos. Permanece desconhecido se estas diferenças relatadas nos fenótipos clínicos foram verdadeiramente causadas por ou ligadas a diferentes endótipos na NCFBE.
Neste estudo, o investigador realizará avaliações de biomarcadores e análises multi-ómicas em pacientes com NCFBE e participantes saudáveis na China para validar a ligação das vias da doença às características fisiopatológicas e descobrir os endótipos moleculares por detrás dos fenótipos clínicos dos pacientes chineses com NCFBE.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, China
- Beijing Hospital
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Beijing, Beijing Municipality, China
- Peking University People's Hospital
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Beijing, Beijing Municipality, China
- Beijing Chaoyang Hospital Affiliated to Capital Medical University
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Chongqing Municipality
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Chongqing, Chongqing Municipality, China
- The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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Fujian
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Quanzhou, Fujian, China
- The Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University
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Gansu
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Lanzhou, Gansu, China
- Gansu Provincial Hospital
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, China
- ShenZhen People's Hospital
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Zhanjiang, Guangdong, China
- Affiliated Hospital of Guangdong Medical University"
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, China
- The first affiliated hospital of Guangxi Medical University
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Guizhou
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Guiyang, Guizhou, China
- Guizhou Provincial People's Hospital
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Henan
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Zhengzhou, Henan, China
- Henan Provincial People's Hospital
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Zhengzhou, Henan, China
- Zhengzhou People's Hospital
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Hubei
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Shiya, Hubei, China
- Shiyan Taihe Hospital
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Hunan
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Changsha, Hunan, China
- Xiangya Hospital of Central South University
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Jiangsu
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Xuzhou, Jiangsu, China
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, China
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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Jilin
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Changchun, Jilin, China
- The Second Hospital of Jilin University
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Shandong
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Weifang, Shandong, China
- Weifang People's Hospital
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, China
- Shanghai General Hospital
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Shanghai, Shanghai Municipality, China
- Shanghai Pulmonary Hospital
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Shanghai, Shanghai Municipality, China
- Shanghai Tongji Hospital
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Shanghai, Shanghai Municipality, China
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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Shanghai, Shanghai Municipality, China
- Huadong Hospital Affiliated to Fudan University
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Shanghai, Shanghai Municipality, China
- Shanghai Fifth People's Hospital
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Shanghai, Shanghai Municipality, China
- Zhongshan Hospital Affiliated to FuDan University"
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China
- West China Hospital of Sichuan University
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Chengdu, Sichuan, China
- Chengdu Fifth People's Hospital
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Chengdu, Sichuan, China
- Sichuan Academy of Medical Sciences · Sichuan Provincial People's Hospital
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Yunnan
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Anning, Yunnan, China
- Anning First People's Hospital
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Kunming, Yunnan, China
- The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
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Jiaxing, Zhejiang, China
- Jiaxing Second Hospital
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Ningbo, Zhejiang, China
- The First Affiliated Hospital of Ningbo University
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Ningbo, Zhejiang, China
- Ningbo Fenghua District People's Hospital
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Wenzhou, Zhejiang, China
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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Zhejing
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Huzhou, Zhejing, China
- Huzhou Central Hospital
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Jiaxing, Zhejing, China
- Jiaxing First Hospital
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Zhengzhou
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Xinxiang, Zhengzhou, China
- The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Os controlos saudáveis incluirão pelo menos 20 participantes saudáveis com 30 anos ou mais, sem doença pulmonar clinicamente significativa ou doença pulmonar crónica.
Um total de até 300 doentes com NCFBE (homens e mulheres com 18 anos ou mais) serão recrutados e inscritos no estudo. Os números de doentes baseiam-se principalmente na situação viável.
Aproximadamente 30% dos doentes com NCFBE no estudo terão de ter tido pelo menos 2 exacerbações nos últimos 12 meses.
Está planeada uma subamostra de 60 doentes com NCFBE e 20 participantes saudáveis para uma avaliação opcional de broncoscopia.
Descrição
Critérios de Inclusão:
Cohorte de controlo saudável:
· Idade ≥30 anos
Cohorte de bronquiectasias:
- Capaz de dar consentimento informado assinado.
- O participante deve ter ≥18 anos de idade, no momento da assinatura do CIF.
- Capaz de realizar testes de função pulmonar aceitáveis de acordo com os critérios de aceitabilidade ATS/ERS 2019.
- Capaz e disposto a cumprir os requisitos do protocolo, incluindo capacidade de ler, escrever, ser fluente na língua traduzida de todos os questionários direcionados aos participantes utilizados no centro, e utilizar dispositivos eletrónicos (ex. FENO e espirometria).
- Bronquiectasias diagnosticadas por médico documentadas: com um historial clínico consistente com bronquiectasias (tosse crónica e produção diária de expetoração, etc.) e tendo realizado uma TAC torácica de alta resolução indicando bronquiectasias.
- Permanece clinicamente estável no recrutamento. Pacientes com exacerbações podem ser inscritos no registo pelo menos 4 semanas após a descontinuação de antibióticos.
Critérios de Exclusão:
Cohorte de controlo saudável:
- Qualquer diagnóstico respiratório (asma, DPOC, bronquiectasias, fibrose pulmonar ou qualquer outra condição respiratória crónica que requeira tratamento regular).
- Condições inflamatórias incluindo artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, qualquer outra doença do tecido conjuntivo.
- Malignidade ativa excluindo cancro de pele não melanoma.
- Tratamento com antibióticos para uma infeção aguda do trato respiratório nas 4 semanas anteriores ou sinusite atual.
- Qualquer contraindicação para os procedimentos do estudo, incluindo broncoscopia.
- Tabagismo atual ou tabagismo nos 3 meses anteriores.
- Tratamento com anticoagulantes.
Cohorte de bronquiectasias:
- Bronquiectasias por tração associadas a doença pulmonar intersticial ou outras perturbações pulmonares (ex., fibrose pulmonar e fibrose quística).
- Diagnóstico primário de outra condição pulmonar, incluindo DPOC, asma. Pacientes com um diagnóstico secundário destas doenças pulmonares serão autorizados a participar desde que as bronquiectasias sejam consideradas pelo investigador como o diagnóstico primário.
- Qualquer perturbação, incluindo, mas não limitada a, cardiovascular, gastrointestinal, hepática, renal, neurológica, musculoesquelética, infeciosa, endócrina, metabólica, hematológica, psiquiátrica, ou deficiência física maior que não seja estável na opinião do investigador e que possa:
- Afetar a segurança do participante ao longo do estudo
- Influenciar os achados do estudo ou a sua interpretação
- Impedir a capacidade do participante de completar toda a duração do estudo
- O participante tem um historial de abuso de álcool ou drogas no último ano, o que, na opinião do médico responsável, contraindica a sua participação.
- Malignidade ativa excluindo cancro de pele não melanoma.
- Participante é do sexo feminino que está grávida ou a amamentar ou até 6 semanas pós-parto ou 6 semanas após a cessação da amamentação.
- O participante tem um estado mental alterado no momento do consentimento informado.
- Historial ou evidência atual de uma infeção ou sintomas do trato respiratório superior ou inferior (incluindo constipação comum) dentro de 2 semanas das avaliações basais
- Envolvimento no planeamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto ao pessoal da AstraZeneca e/ou ao pessoal do centro de estudo).
- Doença terminal e/ou falência de órgãos ou participantes considerados de outra forma não apropriados para a participação no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Cohorte de controlo saudável
Os controlos saudáveis incluirão pelo menos 20 participantes saudáveis com 30 anos ou mais, sem doença pulmonar clinicamente significativa ou doença pulmonar crónica.
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Este é um estudo longitudinal multicêntrico, observacional e translacional que inclui doentes com diagnóstico médico de NCFBE por TCAR torácica e controlos saudáveis (apenas no início). Este estudo consistirá numa visita inicial, numa visita de 6 meses (visita presencial ou visita telefónica) e numa visita de 12 meses, bem como em visitas não programadas planeadas para eventos de exacerbação e uma visita opcional para broncoscopia. Os participantes saudáveis serão apenas inscritos na visita inicial e na visita de broncoscopia. |
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Cohorte de Bronquiectasias
Um total de até 300 doentes com NCFBE (homens e mulheres com 18 anos ou mais) serão recrutados e inscritos no estudo. Aproximadamente 30% dos doentes com NCFBE no estudo terão de ter tido pelo menos 2 exacerbações nos últimos 12 meses. |
Este é um estudo longitudinal multicêntrico, observacional e translacional que inclui doentes com diagnóstico médico de NCFBE por TCAR torácica e controlos saudáveis (apenas no início). Este estudo consistirá numa visita inicial, numa visita de 6 meses (visita presencial ou visita telefónica) e numa visita de 12 meses, bem como em visitas não programadas planeadas para eventos de exacerbação e uma visita opcional para broncoscopia. Os participantes saudáveis serão apenas inscritos na visita inicial e na visita de broncoscopia. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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FEV1/FVC%
Prazo: 12 meses
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Avaliação da função pulmonar
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12 meses
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FEF25-75 L/s
Prazo: 12 meses
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Avaliação da função das pequenas vias aéreas
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12 meses
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FENO ppb
Prazo: 12 meses
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Avaliação da inflamação das vias aéreas: FENO.
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12 meses
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HRCT
Prazo: 12 meses
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Avaliação do perfil da estrutura pulmonar e da sua alteração através de parâmetros radiológicos.
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12 meses
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Contagens de leitura da expressão génica por RNAseq
Prazo: 12 meses
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Caracterização funcional e transcricional de células imunitárias das vias aéreas, células epiteliais brônquicas e células do músculo liso (opcional).
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12 meses
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idade de início (anos)
Prazo: 12 meses
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Avaliação de fatores de risco: idade de início (anos)
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12 meses
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Sexo(M/F)
Prazo: 12 meses
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Avaliação de fatores de risco: Sexo(M/F)
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12 meses
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índice de massa corporal (kg/m²)
Prazo: 12 meses
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Avaliação de fatores de risco: índice de massa corporal (kg/m²)
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12 meses
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comorbilidades
Prazo: 12 meses
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Avaliação de fatores de risco: comorbidades
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12 meses
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histórico médico
Prazo: 12 meses
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Avaliação de fatores de risco: historial médico, especialmente historial de tuberculose
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12 meses
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estado de fumador(nunca/atual/ex-fumador)
Prazo: 12 meses
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Avaliação de fatores de risco: estado de tabagismo (nunca/atual/ex-fumador)
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12 meses
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anos-maço de fumar (maço/ano)
Prazo: 12 meses
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Avaliação de fatores de risco: anos-maço de tabagismo (maço/ano)
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12 meses
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Microbiologia do escarro (UFC)
Prazo: 12 meses
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Avaliação da etiologia da bronquiectasia
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12 meses
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Exacerbação Histórica
Prazo: 12 meses
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Avaliação de fatores de risco: número de exacerbações no ano anterior
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12 meses
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Pontuação BSI
Prazo: 12 meses
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Avaliação da gravidade da doença bronquiectasia: pontuação BSI (0-4 ligeira, 5-8 moderada, ≥9 grave)
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12 meses
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QoL-B-RSS
Prazo: 12 meses
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Avaliação da qualidade de vida: Resultado reportado pelo paciente: QoL-B-RSS (0-100, pontuação mais alta significa menor carga de sintomas e maior qualidade de vida)
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12 meses
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BHQ
Prazo: 12 meses
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Avaliação da qualidade de vida: Resultado reportado pelo paciente: BHQ(10-70, pontuação mais elevada indica maior carga de sintomas e pior qualidade de vida)
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12 meses
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MELHOR
Prazo: 12 meses
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Diário eletrónico: BEST(MCID 4 pontos pode representar uma exacerbação.)
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12 meses
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Padrão de tratamento
Prazo: 12 meses
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Avaliação do padrão de tratamento: antibiótico inalado, macrólido e fármacos mucoativos, etc.
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12 meses
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Avaliação de exacerbação
Prazo: 12 meses
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Avaliação de exacerbação: número de exacerbações por paciente por ano
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12 meses
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percentagem de células (%)
Prazo: 12 meses
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Medição das percentagens de células imunitárias (incluindo, mas não se limitando a, neutrófilos e eosinófilos) no sangue
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12 meses
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Entregáveis moleculares
Prazo: 12 meses
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MUC5AC/5B no escarro
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12 meses
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Contagem de células (10^9/L)
Prazo: 12 meses
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Medição da contagem de células imunitárias (incluindo, mas não limitado a, neutrófilos e eosinófilos) no sangue
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12 meses
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Avaliação de exacerbação sobre hospitalização
Prazo: 12 meses
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Avaliação de exacerbação: número de exacerbações que levam a hospitalização por paciente por ano
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jinfu Xu, Doctor, Shanghai Tongji Hospital, Tongji University School of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- D9186R00001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Investigadores qualificados podem solicitar acesso a dados anónimos de pacientes individuais de ensaios clínicos patrocinados pelo grupo de empresas AstraZeneca através do portal de solicitação Vivli.org. Todos os pedidos serão avaliados de acordo com o compromisso de divulgação da AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Sim, indica que a AZ está a aceitar pedidos de IPD, mas isto não significa que todos os pedidos serão partilhados.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .