化学免疫療法導入療法＋CCRT後の非進行性切除不能局所進行期ESCCにおける層別治療：トリプリマブ維持療法対経過観察―前向き、無作為化、対照群併設第III相多施設共同研究
化学免疫療法誘導および同時化学放射線療法後に増悪の認められない切除不能局所進行食道扁平上皮癌における層別化治療：トリプリマブ併用療法 vs 経過観察―前向き無作為化比較第III相多施設共同研究
本研究は、前向き、無作為化比較対照、第III相多施設共同試験です。 その目的は、化学免疫療法導入療法＋同時化学放射線療法後の補助免疫療法の層別化適用を探求し、補助免疫療法の潜在的恩恵集団を特定し、補助免疫療法の有効性と安全性を評価することです。
主な参加者は、化学免疫療法導入療法2-4サイクルを受けた後、同時化学放射線療法を受けた切除不能局所進行食道扁平上皮癌の患者です。 画像評価は化学放射線療法終了後1-84日以内に完了する必要があります。 適格基準を満たす患者は、治療反応に基づいてCR/PRコホートとSDコホートに分けられ、それぞれ以下の治療を受けます：
CR/PRコホート：CR（完全奏効）またはPR（部分奏効）の評価を受けた患者は、1：1の比率で無作為に割り付けられます：
トリパリマブ単剤維持療法群（グループA1）vs. 観察群（グループA2）（116例 vs. 116例）
SDコホート：SD（疾患安定）の評価を受けた患者は、1：1の比率で無作為に割り付けられます：
トリパリマブ単剤維持療法群（グループB1）vs. 観察群（グループB2）（54例 vs. 54例） 投与量は以下の通りです：トリパリマブ240mg、1日目に静脈内投与、3週間毎（Q3W）。 合計3治療サイクルを投与します。 その後の治療継続は患者が決定します。 継続する場合、疾患進行（RECIST v1.1で確認された画像学的進行）、耐容できない毒性、新たな抗腫瘍療法の開始、被験者の自発的な研究からの離脱、または治験責任医師が被験者の離脱が必要と判断した場合まで治療を継続します。 投薬の最大期間は1年です。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
参加基準：
- 患者が本試験に自発的に参加し、インフォームドコンセントに署名し、追跡調査へのコンプライアンスが良好であること；
- 年齢18～75歳（含む）、性別不問；
- 臨床病期II-IVa期の切除不能（AJCC第8版：cT1N2-3M0/cT2-4bN0-3M0）またはIVb期（鎖骨上リンパ節転移のみ）；化学免疫療法導入2～4サイクル後の同時化学放射線療法（CCRT）併用後に疾患進行が認められなかった患者。CCRTを受けた患者は以下の基準を満たす必要がある：切除不能腫瘍の患者は、少なくとも2サイクルの週間レジメンまたは1サイクルの3週間プラチナベース化学療法を根治的放射線療法（50-64 Gy）と併用し、根治的同時化学放射線療法前後で画像上の疾患進行（RECISTv1.1に基づく）の証拠がないこと；
- ECOG PS 0-1；
- 予想生存期間≥3ヶ月；
- バイオマーカー分析のために6ヶ月以内の新鮮または保存された腫瘍組織サンプルを提供できること。サンプルタイプはFFPE腫瘍組織ブロックまたは少なくとも10枚の未染色FFPE腫瘍組織切片（厚さ3-5μm）。上記要件を満たす組織サンプルを提供できない患者については、治験責任医師が協議の上、登録の可否を判断する；
適切な臓器機能および骨髄機能を以下に定義：
- 好中球数≥1.5×10⁹/L；
- 血小板数≥100×10⁹/L；
- ヘモグロビン≥9g/dL；
- 血清アルブミン≥2.8g/dL；
- 総ビリルビン≤1.5×ULN；ALT/AST/AKP≤2.5×ULN；
- 血清クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≥60mL/min（Cockcroft-Gault）；
- 国際標準化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN［安定投与量の抗凝固療法（例：低分子ヘパリンまたはワルファリン）を受けており、INRが抗凝固剤の期待治療範囲内にある患者は対象となる］；
- 妊娠可能な女性：初回投与72時間前までの妊娠検査陰性；試験期間中＋最終投与後6ヶ月間の避妊。妊娠可能なパートナーを持つ男性：試験期間中＋最終投与後6ヶ月間の避妊。
除外基準：
- 過去の化学放射線療法後に未解決のNCI CTCAE≥グレード2の毒性。不可逆的かつ管理可能な聴力損失の患者は対象となる；
- 組織学的に小細胞癌、腺癌、または混合癌成分；
- NCI CTCAEv5.0基準に基づく≥グレード2の末梢神経障害；
- 臨床評価または画像検査により食道瘻のリスクが高いと判断された場合（例：食道瘻の既往歴または関連症状、原発腫瘍の大血管または気管への浸潤）；
- 活動性自己免疫疾患または自己免疫疾患の既往歴（例：間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、心筋炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症）；白斑または小児期喘息/アレルギーの回復後を除く成人後における無治療例；安定投与量の甲状腺補充ホルモンで治療された自己免疫性甲状腺機能低下症および安定投与量のインスリンで治療された1型糖尿病は対象となる；
- 免疫不全の既往歴（HIV陽性、その他の後天性・先天性免疫不全疾患）、または臓器移植および同種骨髄移植の既往歴；
- 管理不良の心臓臨床症状または疾患（例：(1)NYHA II以上うっ血性心不全 (2)不安定狭心症 (3)1年以内の心筋梗塞 (4)臨床的に有意な上室性または心室性不整脈で臨的介入を要する）；
- 試験薬初回使用4週間以内の重篤な感染症（CTCAE>グレード2）（例：入院を要する重症肺炎、菌血症、感染性合併症）；ベースライン胸部画像で活動性肺炎症、試験薬初回使用2週間以内の感染症状および徴候で経口または静注抗菌薬を要する（予防的抗菌薬使用を除く）；既往歴またはCT検査で活動性結核感染が認められる、または登録1年以内に活動性結核感染歴が認められる、または1年以上前に活動性結核感染歴があり定期的治療を受けていない患者；
- テルディプリムマブまたはその製剤成分に対する既知のアレルギー、過敏症、または禁忌；
- 試験薬初回使用前に他の悪性腫瘍の診断（転移および死亡リスクが低いもの（5年生存率>90%）を除く）（例：適切に治療された基底細胞癌または有棘細胞皮膚癌、子宮頸部上皮内癌）；
- 妊娠中または授乳中の女性；妊娠可能な被験者が効果的な避妊措置を望まない、または取れない；
- 治験責任医師の判断により、患者が試験を中途終了せざるを得なくなる要因（例：併存治療を要する他の重篤な疾患（精神疾患含む）、再発リスクが高いと考えられる近隣合併症（心筋梗塞、脳血管障害など）、高度異常検査値、家族または社会的要因）が患者の安全性または試験データ収集に影響を与える可能性がある場合。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：A1
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トリプリマブ 240 mg、各サイクルの初日に投与、および3週間ごとの投与サイクル
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実験的：B1
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トリプリマブ 240 mg、各サイクルの初日に投与、および3週間ごとの投与サイクル
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介入なし：A2
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介入なし：B2
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1年無増悪生存（PFS）率
時間枠：12ヶ月
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PFSは、無作為化の日から客観的に文書化された最初の腫瘍進行または何らかの原因による死亡の日までの期間と定義されます。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間（PFS）
時間枠：36ヶ月
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PFSは、無作為化の日から客観的に文書化された初回の腫瘍進行またはあらゆる原因による死亡の日までの期間と定義されます。
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36ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：36か月
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OSは、無作為化の日からいずれの原因による死亡までの期間の長さです
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36か月
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：24ヶ月
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ORRは、RECIST 1.1に基づく腫瘍反応に基づいて決定され、全無作為化対象者のうち最良全奏効（BOR）がCRまたはPRである患者の割合として定義されます。
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24ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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