화학면역요법 유도 후 CCRT를 병행한 진행 없는 절제불가능 국소진행성 식도편평세포암에서의 계층화 치료: 토리팔리맙 공고 치료 대 관찰 - 전향적, 무작위, 대조 3상 다기관 연구

포함 기준:

1. 환자가 본 연구에 자발적으로 참여하고, 동의서에 서명하며, 추적 관찰에 순응도가 좋은 경우;
2. 만 18-75세(포함), 성별 무관;
3. 임상적으로 II-IVa기 불가역적(AJCC 8판: cT1N2-3M0/cT2-4bN0-3M0) 또는 IVb기(쇄골상 림프절 전이만 해당); 환자가 2-4주기 화학면역요법 유도 및 동시 화학방사선 치료(CCRT) 후 질병 진행이 없는 경우. CCRT를 받은 환자는 다음 기준을 충족해야 함: 수술 불가능한 종양 환자는 주간 요법으로 최소 2주기 또는 3주간 백금 기반 화학요법 1주기를 근치적 방사선 치료(50-64 Gy)와 병행 받았으며, 근치적 동시 화학방사선 치료 전후 비교 시 방사선학적 질병 진행( RECISTv1.1 기준) 증거가 없어야 함;
4. ECOG PS 0-1;
5. 예상 생존 기간 ≥3개월;
6. 6개월 이내 신선 또는 보관된 종양 조직 샘플을 바이오마커 분석용으로 제공해야 함. 샘플 유형은 FFPE 종양 조직 블록 또는 두께 3-5μm의 무염색 FFPE 종양 조직 절편 10개 이상. 위 요구사항을 충족하는 조직 샘플을 제공할 수 없는 환자의 경우, 연구자가 논의하여 등록 여부를 결정함;

7. 충분한 장기 및 골수 기능으로 정의됨:

   1. ANC ≥1.5×10⁹/L;
   2. 혈소판 ≥100×10⁹/L;
   3. 혈색소 ≥9g/dL;
   4. 혈청 알부민 ≥2.8g/dL;
   5. 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN; ALT/AST/AKP ≤2.5×ULN;
   6. 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥60mL/min(Cockcroft-Gault);
   7. 국제표준화비율(INR) 및 활성부분트롬보플라스틴시간(APTT) ≤1.5×ULN [항응고제 예상 치료 범위 내 INR을 보이며 안정 용량 항응고제 치료(예: 저분자량 헤파린 또는 와파린)를 받는 환자는 적격];
8. 가임기 여성: 첫 투여 72시간 전 음성 임신 검사; 연구 기간 및 마지막 투여 후 6개월 동안 피임. 가임력 있는 파트너를 둔 남성: 연구 기간 및 마지막 투여 후 6개월 동안 피임.

제외 기준:

1. 이전 화학방사선 치료 후 해결되지 않은 NCI CTCAE ≥ 등급 2 독성. 비가역적이고 통제 가능한 청력 손실 환자는 적격;
2. 조직학적으로 소세포암, 선암 또는 혼합암 성분;
3. NCI CTCAEv5.0 기준에 따른 등급 ≥2 말초 신경병증;
4. 임상 평가 또는 영상 검사에서 식도 누공의 높은 위험성 발견, 예: 식도 누공 과거력 또는 관련 증상, 또는 원발종양의 대혈관이나 기관지 침윤;
5. 활성 자가면역 질환이나 자가면역 질환(간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 간염, 뇌하수체염, 혈관염, 심근염, 신염, 갑상선 기능항진증, 갑상선 기능저하증 등) 과거력; 백반증 또는 회복된 소아기 천식/알레르기를 제외한 성인 후 무개입 환자; 안정 용량 갑상선 대체 호르몬으로 치료 중인 자가면역 매개 갑상선 기능저하증 및 안정 용량 인슐린으로 치료 중인 제1형 당뇨병 환자는 포함 가능;
6. 면역결핍 과거력, HIV 양성 검사 포함, 또는 기타 후천성, 선천성 면역결핍 질환, 또는 장기 이식 및 동종 골수 이식 과거력;
7. 통제되지 않는 심장 임상 증상 또는 질환, 예: (1) NYHA II급 이상 심부전 (2) 불안정 협심증 (3) 1년 이내 심근경색 (4) 임상적으로 유의한 심실상性或 심실性 부정맥으로 임상적 개입 필요;
8. 연구 약물 첫 사용 4주 이내 심각한 감염(CTCAE > 등급 2), 예: 입원이 필요한 중증 폐렴, 균혈증, 감염성 합병증 등; 기준선 흉부 영상에서 활성 폐렴, 연구 약물 첫 사용 2주 이내 경구 또는 정주 항생제 필요 감염 증상 및 징후,但 예방적 항생제 사용 제외; 병력 또는 CT 검사에서 활성 폐결핵 감염 발견, 또는 등록 1년 이내 활성 폐결핵 감염 과거력 발견, 또는 1년 이상 전 활성 폐결핵 감염 과거력 있으나 정규 치료 받지 않은 환자;
9. 테르디플리무맙或其 제형 성분에 대한 알려진 알레르기, 과민반응 또는 금기증;
10. 연구 약물 첫 사용 전 다른 악성종양 진단,但 전이 및 사망 위험이 낮은 경우(5년 생존율 > 90%), 예: 적절히 치료된 기저세포 또는 편평세포 피부암 또는 자궁경부 상피내암 제외;
11. 임신 중이거나 수유 중인 여성; 가임기 대상자가 효과적 피임법을 원하지 않거나 취할 수 없음;
12. 연구자의 판단에 따라, 환자가 연구 중도 강제 종료될 수 있는 다른 요인 존재, 예: 동반 치료 필요한 다른 중증 질환(정신 질환 포함) 앓고 있음, 및 최근 재발 고위험성 고려 시 다른 중증 질환(심근경색, 뇌혈관 사고 등) 병발, 심각한 검사실 수치 이상, 가족 또는 사회적 요인으로 환자 안전 또는 시험 데이터 수집에 영향 가능성.