不可切除局部晚期食管鳞癌经化疗免疫诱导联合CCRT后未进展患者的分层治疗：特瑞普利单抗巩固治疗 vs 观察——一项前瞻性、随机、对照、多中心III期研究

纳入标准：

1. 患者自愿参加本研究，签署知情同意书，随访依从性良好；
2. 年龄18-75岁（含），男女不限；
3. 临床分期为II-IVa期不可切除（AJCC第8版：cT1N2-3M0/cT2-4bN0-3M0）或IVb期（仅锁骨上淋巴结转移）；患者在2-4周期化疗免疫诱导联合同步放化疗（CCRT）后无疾病进展。接受CCRT的患者必须满足以下标准：无法手术的肿瘤患者必须接受至少2周期周方案或1周期3周铂类化疗联合根治性放疗（50-64 Gy），并且与根治性同步放化疗前后相比，无影像学疾病进展证据（根据RECISTv1.1）；
4. ECOG PS 0-1；
5. 预期生存期≥3个月；
6. 应在6个月内提供新鲜或存档的肿瘤组织样本用于生物标志物分析。样本类型为FFPE肿瘤组织块或至少10张厚度3-5μm的未染色FFPE肿瘤组织切片。对于无法提供符合上述要求组织样本的患者，研究者应讨论并决定是否入组；

7. 充分的器官和骨髓功能定义为：

   1. 中性粒细胞绝对值≥1.5×10⁹/L；
   2. 血小板≥100×10⁹/L；
   3. 血红蛋白≥9g/dL；
   4. 血清白蛋白≥2.8g/dL；
   5. 总胆红素≤1.5×正常值上限；ALT/AST/AKP≤2.5×正常值上限；
   6. 血清肌酐≤1.5×正常值上限或肌酐清除率≥60mL/min（Cockcroft-Gault公式）；
   7. 国际标准化比值和活化部分凝血活酶时间≤1.5×正常值上限[接受稳定剂量抗凝治疗（如低分子量肝素或华法林）且INR在抗凝剂预期治疗范围内的患者符合资格]；
8. 有生育能力的女性：首次给药前72小时内妊娠试验阴性；研究期间+末次给药后6个月内避孕。有生育能力伴侣的男性：研究期间+末次给药后6个月内避孕。

排除标准：

1. 既往放化疗后任何未解决的NCI CTCAE≥2级毒性。具有不可逆且可控的听力损失患者符合资格；
2. 组织学中存在小细胞癌、腺癌或混合癌成分；
3. 基于NCI CTCAEv5.0标准的外周神经病变≥2级；
4. 经临床评估或影像学检查发现食管瘘风险较高，如既往有食管瘘病史或相关症状，或原发肿瘤浸润大血管或气管；
5. 有任何活动性自身免疫疾病或自身免疫疾病史的患者（如间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、心肌炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退）；除白癜风或已痊愈的儿童期哮喘/过敏外，成年后未进行任何干预的患者；接受稳定剂量甲状腺替代激素治疗的自身免疫介导的甲状腺功能减退和接受稳定剂量胰岛素治疗的I型糖尿病患者可纳入；
6. 免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或器官移植和异基因骨髓移植史；
7. 患有未控制的心脏临床症状或疾病的患者，如（1）NYHA II级及以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1年内心肌梗死（4）需要临床干预的临床显著室上性或室性心律失常；
8. 首次使用研究药物前4周内发生严重感染（CTCAE>2级），如需要住院的严重肺炎、菌血症、感染性并发症等；基线胸部影像显示活动性肺部炎症，首次使用研究药物前2周内有感染症状和体征需要口服或静脉抗生素，但排除预防性使用抗生素；通过病史或CT检查发现活动性肺结核感染，或入组前1年内有活动性肺结核感染史，或1年以前有活动性肺结核感染史但未规范治疗的患者；
9. 已知对terdiplimumab或其制剂中任何成分过敏、超敏或存在禁忌症；
10. 首次使用研究药物前诊断任何其他恶性肿瘤，除外转移和死亡风险较低（5年生存率>90%）的肿瘤，如充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌；
11. 妊娠或哺乳期妇女；有生育能力的受试者不愿意或无法采取有效避孕措施；
12. 根据研究者判断，患者存在其他可能导致患者被迫中途终止研究的因素，如患有其他需要伴随治疗的严重疾病（包括精神疾病），近期合并其他考虑高复发风险的严重疾病（如心肌梗死、脑血管意外），实验室检查值严重异常，家庭或社会因素，可能影响患者安全或试验数据收集。