Rétegezett kezelés a nem műthető, lokálisan előrehaladott nyelőcső-laphámrákban, amely a kemóimmunoterápiás indukció plusz CCRT után nem progresszálódott: Toripalimab konszolidáció vs. megfigyelés – egy prospektív, randomizált, kontrollált, III. fázisú, multicentrikus vizsgálat

Bevonási kritériumok:

1. A betegek önkéntesen vesznek részt ebben a vizsgálatban, aláírták a tájékoztatott beleegyezést, jó az együttműködés a követés során;
2. 18-75 évesek (beleértve), férfiak vagy nők;
3. Klinikailag II-IVa stádiumú, nem műthető (AJCC 8. kiadás: cT1N2-3M0/cT2-4bN0-3M0) vagy IVb (csak felső nyaki nyirokcsomó áttét); a betegnek nem volt betegségprogressziója 2-4 ciklus kemó-immunoterápiás indukció után együttes egyidejű kemoradioterápiával (CCRT).
   A CCRT-t kapó betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak: A nem műthető daganattal rendelkező betegeknek legalább 2 ciklus heti rendszerű vagy 1 ciklus 3 hetes platina-alapú kemoterápiát kaptak együttes gyökértes sugárterápiával (50-64 Gy), és nincs radiográfiás betegségprogresszió bizonyíték (RECISTv1.1 szerint)
   a gyökértes egyidejű kemoradiáció előtti és utáni állapothoz képest;
4. ECOG PS 0-1;
5. Várható élettartam ≥3 hónap;
6. Friss vagy archivált tumor szövetmintát kell biztosítani 6 hónapon belül biomarkerelemzéshez.
   A mintatípus FFPE tumor szövetblokk vagy legalább 10 festetlen FFPE tumor szövetmetszet 3-5 µm vastagsággal.
   Azoknál a betegeknél, akik nem tudnak a fenti követelményeknek megfelelő szövetmintát biztosítani, a vizsgálóorvosnak meg kell vitatnia és el kell döntenie, hogy bevonja-e őket;

7. Megfelelő szerv- és csontvelő-funkció, meghatározva:

   1. ANC ≥1,5×10⁹/L;
   2. Vérlemezkék ≥100×10⁹/L;
   3. Hemoglobin ≥9g/dL;
   4. Szérum albumin ≥2,8g/dL;
   5. Összes bilirubin ≤1,5×ULN; ALT/AST/AKP ≤2,5×ULN;
   6. Szérum kreatinin ≤1,5×ULN vagy kreatinin clearance ≥60mL/perc (Cockcroft-Gault);
   7. Nemzetközi Normalizált Arány (INR) és Aktivált Parciális Tromboplasztin Idő (APTT) ≤ 1,5×ULN [A stabil dózisú antikoaguláns kezelést (pl. alacsony molekulatömegű heparin vagy varfarin) kapó betegek, akiknél az INR az antikoaguláns várható terápiás tartományán belül van, jogosultak];
8. Szülőképességű nők: negatív terhességi teszt 72 órán belül az első adag előtt; fogamzásgátlás a vizsgálat alatt + 6 hónap az utolsó adag után.
   Termékeny partnerekkel rendelkező férfiak: fogamzásgátlás a vizsgálat alatt + 6 hónap az utolsó adag után.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen fel nem oldott NCI CTCAE ≥ 2. fokozatú toxicitás korábbi kemoradioterápia után.
   A visszafordíthatatlan és kontrollálható halláskárosodással rendelkező betegek jogosultak;
2. Kis sejtes karcinóma, adenokarcinóma vagy vegyes karcinóma komponensek a hisztológiában;
3. ≥ 2. fokozatú perifériás neuropátia NCI CTCAEv5.0 kritériumok alapján
4. Klinikai értékelés vagy képalkotó vizsgálatok során magasabb kockázatú nyelőcső fistulát találtak, mint például múltbeli anamnézis vagy kapcsolódó tünetek nyelőcső fistulára, vagy a primer tumor infiltrációja a nagyerekbe vagy légcsőbe;
5. Betegek aktív autoimmun betegségek vagy autoimmun betegségek (mint intersticiális pneumonia, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, myocarditis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis) bármilyen anamnézisével; betegek felnőtteknél bármilyen intervenció nélkül, kivéve vitiligót vagy felépült gyermekkori asztma/allergia; autoimmun mediált hypothyreosis-szal rendelkező betegek stabil dózisú pajzsmirigy pótló hormont és 1-es típusú diabétesz betegek stabil dózisú inzulinnal kezelve bevonhatók;
6. Immunhiány anamnézise, beleértve pozitív HIV tesztet, vagy más szerzett, veleszületett immunhiányos betegségeket, vagy szervátültetés és allogén csontvelő-transzplantáció anamnézise;
7. Kontrollálatlan szív klinikai tünetekkel vagy betegségekkel rendelkező betegek, mint (1) NYHA II és feletti szívelégtelenség (2) instabil angina pectoris (3) 1 éven belüli myocardialis infarctus (4) klinikailag jelentős pitvari vagy kamrai aritmia, amely klinikai intervenciót igényel;
8. Súlyos fertőzés (CTCAE > 2. fokozat) 4 héten belül a vizsgálati gyógyszer első használata előtt, mint súlyos pneumonia, amely kórházi kezelést igényel, bacteraemia, fertőzéses szövődmények stb.; alapvonal mellképalkotás aktív tüdőgyulladást mutatott, fertőzés tünetei és jelei 2 héten belül a vizsgálati gyógyszer első használata előtt, amely szájon át vagy intravénás antibiotikumot igényel, de kizárva az antibiotikumok profilaktikus használatát; anamnézis vagy CT vizsgálat során aktív tüdőtuberkulózis fertőzést találtak, vagy 1 éven belül a bevonás előtt aktív tüdőtuberkulózis fertőzés anamnézise, vagy 1 évnél régebben aktív tüdőtuberkulózis fertőzés anamnézise volt, de nem rendszeres kezelést kapott betegek;
9. Ismert allergia, túlérzékenység vagy ellenjavallat a terdiplimumab-ra vagy bármely összetevőjére a formulációjában;
10. Bármely más malignitás diagnózisa a vizsgálati gyógyszerek első használata előtt, kivéve azokat, amelyek alacsony metasztázis és halál kockázattal rendelkeznek (5 éves túlélési arány > 90%), mint megfelelően kezelt bazális sejtes vagy laphám bőrrák vagy méhnyak carcinoma in situ;
11. Terhes vagy szoptató nők; termékeny alanyok nem hajlandóak vagy képtelenek hatékony fogamzásgátló intézkedéseket alkalmazni;
12. A vizsgálóorvos ítélete szerint a betegnek más tényezői vannak, amelyek kényszeríthetik a vizsgálat félbeszakítását, mint más súlyos betegségek (beleértve mentális betegségeket), amelyek egyidejű kezelést igényelnek, és közelmúltban kombinálva más súlyos betegségekkel (mint myocardialis infarctus, cerebrovascularis baleset) magas recidíva kockázatot feltételezve, súlyosan abnormális laboratóriumi teszt értékek, családi vagy társadalmi tényezők, amelyek befolyásolhatják a beteg biztonságát vagy a vizsgálati adatok gyűjtését.