Tratamiento Estratificado en Cáncer de Esófago de Células Escamosas Localmente Avanzado No Resecable Sin Progresión Tras Quimioinmunoterapia de Inducción Más QT-RT Concurrente: Consolidación con Toripalimab vs Observación—un Estudio Multicéntrico Prospectivo, Aleatorizado, Controlado de Fase III

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes participan voluntariamente en este estudio, han firmado el consentimiento informado y tienen buena adherencia al seguimiento;
2. Edad entre 18 y 75 años (inclusive), hombres o mujeres;
3. Estadificación clínica II-IVa irresecable (AJCC 8.ª ed.: cT1N2-3M0/cT2-4bN0-3M0) o IVb (solo metástasis ganglionar supraclavicular); el paciente no presentó progresión de la enfermedad después de 2-4 ciclos de inducción con quimioinmunoterapia combinada con quimiorradioterapia concurrente (CCRT). Los pacientes que reciben CCRT deben cumplir los siguientes criterios: Los pacientes con tumores inoperables deben haber recibido al menos 2 ciclos del régimen semanal o 1 ciclo de quimioterapia basada en platino de 3 semanas combinada con radioterapia radical (50-64 Gy) y no tener evidencia de progresión de la enfermedad radiográfica (según RECISTv1.1) en comparación con antes y después de la quimiorradioterapia concurrente radical;
4. ECOG PS 0-1;
5. Supervivencia esperada ≥3 meses;
6. Se deben proporcionar muestras de tejido tumoral fresco o archivado dentro de los 6 meses para el análisis de biomarcadores. El tipo de muestra es bloque de tejido tumoral FFPE o al menos 10 secciones de tejido tumoral FFPE no teñidas con un grosor de 3-5 μm. Para los pacientes que no puedan proporcionar muestras de tejido que cumplan los requisitos anteriores, el investigador debe discutir y determinar si incluirlos;

7. Función adecuada de órganos y médula ósea definida como:

   1. ANC ≥1,5×10⁹/L;
   2. Plaquetas ≥100×10⁹/L;
   3. Hemoglobina ≥9 g/dL;
   4. Albúmina sérica ≥2,8 g/dL;
   5. Bilirrubina total ≤1,5×ULN; ALT/AST/FA ≤2,5×ULN;
   6. Creatinina sérica ≤1,5×ULN o aclaramiento de creatinina ≥60 mL/min (Cockcroft-Gault);
   7. Relación Normalizada Internacional (INR) y Tiempo de Tromboplastina Parcial Activado (APTT) ≤ 1,5×ULN [Los pacientes que reciben terapia anticoagulante en dosis estable (p. ej., heparina de bajo peso molecular o warfarina) con un INR dentro del rango terapéutico esperado del anticoagulante son elegibles];
8. Mujeres en edad fértil: prueba de embarazo negativa dentro de las 72 h antes de la primera dosis; anticoncepción durante el estudio + 6 meses después de la última dosis. Hombres con parejas fértiles: anticoncepción durante el estudio + 6 meses después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

1. Cualquier toxicidad no resuelta de NCI CTCAE ≥ grado 2 tras quimiorradioterapia previa. Los pacientes con pérdida auditiva irreversible y controlable son elegibles;
2. Carcinoma de células pequeñas, adenocarcinoma o componentes de carcinoma mixto en la histología;
3. Neuropatía periférica de grado ≥ 2 según los criterios NCI CTCAEv5.0;
4. Se encuentra que tiene un mayor riesgo de fístula esofágica mediante evaluación clínica o estudios de imagen, como antecedentes pasados o síntomas relacionados de fístula esofágica, o infiltración del tumor primario en los grandes vasos o tráquea;
5. Pacientes con cualquier antecedente de enfermedades autoinmunes activas o enfermedades autoinmunes (como neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, miocarditis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo); pacientes sin ninguna intervención después de la edad adulta excepto vitíligo o asma/alergia infantil recuperada; se pueden incluir pacientes con hipotiroidismo mediado por autoinmunidad tratados con dosis estables de hormona tiroidea de reemplazo y diabetes tipo I tratados con dosis estables de insulina;
6. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo prueba de VIH positiva, u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos y trasplante alogénico de médula ósea;
7. Pacientes con síntomas o enfermedades cardíacas no controladas, como (1) insuficiencia cardíaca de clase NYHA II y superior (2) angina inestable (3) infarto de miocardio dentro de 1 año (4) arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa que requiera intervención clínica;
8. Infección grave (CTCAE > grado 2) dentro de las 4 semanas antes del primer uso del fármaco del estudio, como neumonía grave que requiera hospitalización, bacteriemia, complicaciones infecciosas, etc.; la imagenología torácica basal mostró neumonía activa, síntomas y signos de infección dentro de las 2 semanas antes del primer uso del fármaco del estudio que requieran antibióticos orales o intravenosos, pero excluyendo el uso profiláctico de antibióticos; mediante la historia o examen de TC se encontró infección activa de tuberculosis pulmonar, o dentro de 1 año antes de la inclusión se encontró antecedente de infección activa de tuberculosis pulmonar, o hace más de 1 año tuvo antecedente de infección activa de tuberculosis pulmonar pero sin tratamiento regular de los pacientes;
9. Alergias, hipersensibilidad o contraindicaciones conocidas a terdiplimumab o cualquiera de los componentes utilizados en su formulación;
10. Diagnóstico de cualquier otra malignidad antes del primer uso de los fármacos del estudio, excepto aquellos con bajo riesgo de metástasis y muerte (tasa de supervivencia a 5 años > 90%), como carcinoma basocelular o de células escamosas de piel tratado adecuadamente o carcinoma cervical in situ;
11. Mujeres embarazadas o en período de lactancia; sujetos fértiles no están dispuestos o no pueden tomar medidas anticonceptivas efectivas;
12. Según el criterio del investigador, el paciente tiene otros factores que pueden causar que el paciente sea forzado a terminar el estudio a mitad de camino, como sufrir otras enfermedades graves (incluyendo enfermedades mentales) que requieran tratamiento concomitante, y recientemente combinado con otras enfermedades graves (como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular) considerando el alto riesgo de recurrencia, valores de laboratorio gravemente anormales, factores familiares o sociales, que pueden afectar la seguridad del paciente o la recopilación de datos del ensayo.