Traitement Stratifié dans le Carcinome Épidermoïde de l'Œsophage Localement Avancé Non Résécable Sans Progression Après Induction de Chimio-immunothérapie Plus CCRT : Consolidation par Toripalimab vs Observation—Une Étude Multicentrique Prospective, Randomisée, Contrôlée de Phase III

Critères d'inclusion :

1. Les patients participent volontairement à cette étude, ont signé un consentement éclairé et présentent une bonne observance au suivi ;
2. Âgés de 18 à 75 ans (inclus), hommes ou femmes ;
3. Stade clinique II-IVa non résécable (AJCC 8e éd. : cT1N2-3M0/cT2-4bN0-3M0) ou IVb (métastase ganglionnaire sus-claviculaire uniquement) ; le patient n'a pas présenté de progression de la maladie après 2 à 4 cycles de chimiothérapie-immunothérapie d'induction combinée à une radiochimiothérapie concomitante (RCC). Les patients recevant une RCC doivent répondre aux critères suivants : Les patients présentant des tumeurs inopérables doivent avoir reçu au moins 2 cycles de schéma hebdomadaire ou 1 cycle de chimiothérapie à base de platine de 3 semaines combinée à une radiothérapie radicale (50-64 Gy) et ne présenter aucune preuve de progression radiographique de la maladie (selon RECISTv1.1) par rapport à avant et après la radiochimiothérapie concomitante radicale ;
4. ECOG PS 0-1 ;
5. Survie attendue ≥ 3 mois ;
6. Des échantillons de tissu tumoral frais ou archivés dans les 6 mois doivent être fournis pour l'analyse des biomarqueurs. Le type d'échantillon est un bloc de tissu tumoral FFPE ou au moins 10 coupes de tissu tumoral FFPE non colorées d'une épaisseur de 3-5 μm. Pour les patients ne pouvant fournir des échantillons de tissu répondant aux exigences ci-dessus, l'investigateur doit discuter et décider de l'inclusion ;

7. Fonction organique et médullaire adéquate définie comme :

   1. ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L ;
   2. Plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L ;
   3. Hémoglobine ≥ 9 g/dL ;
   4. Albumine sérique ≥ 2,8 g/dL ;
   5. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LNS ; ALT/AST/ALP ≤ 2,5 × LNS ;
   6. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LNS ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault) ;
   7. Rapport international normalisé (INR) et temps de céphaline activé (TCA) ≤ 1,5 × LNS [Les patients recevant un traitement anticoagulant à dose stable (par exemple, héparine de bas poids moléculaire ou warfarine) avec un INR dans la fourchette thérapeutique attendue de l'anticoagulant sont éligibles] ;
8. Femmes en âge de procréer : test de grossesse négatif dans les 72 h avant la première dose ; contraception pendant l'étude + 6 mois après la dernière dose. Hommes avec des partenaires fertiles : contraception pendant l'étude + 6 mois après la dernière dose.

Critères d'exclusion :

1. Toute toxicité non résolue de grade ≥ 2 du NCI CTCAE suite à une radiochimiothérapie antérieure. Les patients présentant une perte auditive irréversible et contrôlable sont éligibles ;
2. Composants de carcinome à petites cellules, d'adénocarcinome ou de carcinome mixte en histologie ;
3. Neuropathie périphérique de grade ≥ 2 basée sur les critères NCI CTCAEv5.0 ;
4. Présence d'un risque plus élevé de fistule œsophagienne par évaluation clinique ou études d'imagerie, tel qu'antécédents ou symptômes liés à une fistule œsophagienne, ou infiltration de la tumeur primitive dans les gros vaisseaux ou la trachée ;
5. Patients avec tout antécédent de maladies auto-immunes actives ou de maladies auto-immunes (telles que pneumopathie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, myocardite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie) ; patients sans aucune intervention après l'âge adulte sauf vitiligo ou asthme/allergie infantile guérie ; les patients présentant une hypothyroïdie à médiation auto-immune traitée par des doses stables d'hormone thyroïdienne de remplacement et un diabète de type I traité par des doses stables d'insuline peuvent être inclus ;
6. Antécédents d'immunodéficience, y compris test VIH positif, ou autres maladies d'immunodéficience acquises, congénitales, ou antécédents de transplantation d'organe et de transplantation de moelle osseuse allogénique ;
7. Patients présentant des symptômes ou des maladies cardiaques non contrôlés, tels que (1) insuffisance cardiaque NYHA II et supérieure (2) angor instable (3) infarctus du myocarde dans l'année (4) arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative nécessitant une intervention clinique ;
8. Infection grave (CTCAE > grade 2) dans les 4 semaines avant la première utilisation du médicament à l'étude, telle que pneumonie sévère nécessitant une hospitalisation, bactériémie, complications infectieuses, etc. ; l'imagerie thoracique de base a montré une inflammation pulmonaire active, des symptômes et signes d'infection dans les 2 semaines avant la première utilisation du médicament à l'étude nécessitant des antibiotiques oraux ou intraveineux, mais excluant l'utilisation prophylactique d'antibiotiques ; par l'anamnèse ou l'examen TDM, une infection tuberculeuse pulmonaire active a été trouvée, ou dans l'année précédant l'inclusion, des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active, ou il y a plus d'un an, des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active mais aucun traitement régulier des patients ;
9. Allergies, hypersensibilité ou contre-indications connues au terdiplimumab ou à l'un des composants utilisés dans sa formulation ;
10. Diagnostic de tout autre cancer avant la première utilisation des médicaments à l'étude, à l'exception de ceux présentant un faible risque de métastase et de décès (taux de survie à 5 ans > 90 %), tels que le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus adéquatement traités ;
11. Femmes enceintes ou allaitantes ; sujets fertiles ne souhaitant pas ou ne pouvant pas prendre de mesures contraceptives efficaces ;
12. Selon le jugement de l'investigateur, le patient présente d'autres facteurs pouvant entraîner l'arrêt forcé de l'étude, tels que souffrir d'autres maladies graves (y compris des maladies mentales) nécessitant un traitement concomitant, et récemment combiné à d'autres maladies graves (telles qu'infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral) considérant le risque élevé de récidive, des valeurs d'analyse de laboratoire gravement anormales, des facteurs familiaux ou sociaux, pouvant affecter la sécurité du patient ou la collecte des données de l'essai.