Стратифицированное лечение нерезектабельного местно-распространенного ESCC без прогрессирования после индукционной химиоиммунотерапии плюс CCRT: Консолидация Торипалимабом против наблюдения--Проспективное, рандомизированное, контролируемое исследование III фазы в многоцентровом формате

Критерии включения:

1. Пациенты добровольно участвуют в данном исследовании, подписали информированное согласие, имеют хорошую приверженность наблюдению;
2. Возраст 18–75 лет (включительно), мужской или женский пол;
3. Клиническая стадия II–IVa нерезектабельного заболевания (AJCC 8-е изд.: cT1N2-3M0/cT2-4bN0-3M0) или IVb (только метастазы в надключичные лимфатические узлы); у пациента не было прогрессирования заболевания после 2–4 циклов химио-иммунотерапии индукции в комбинации с одновременной химиолучевой терапией (ОХЛТ). Пациенты, получающие ОХЛТ, должны соответствовать следующим критериям: пациенты с неоперабельными опухолями должны были получить как минимум 2 цикла еженедельного режима или 1 цикл 3-недельной платиносодержащей химиотерапии в комбинации с радикальной лучевой терапией (50–64 Гр) и не иметь признаков рентгенологического прогрессирования заболевания (согласно RECISTv1.1) по сравнению с периодом до и после радикальной одновременной химиолучевой терапии;
4. ECOG PS 0–1;
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев;
6. Свежие или архивные образцы опухолевой ткани в течение 6 месяцев должны быть предоставлены для анализа биомаркеров. Тип образца – блок опухолевой ткани ФФПЭ или как минимум 10 неокрашенных срезов опухолевой ткани ФФПЭ толщиной 3–5 мкм. Для пациентов, которые не могут предоставить образцы ткани, соответствующие вышеуказанным требованиям, исследователь должен обсудить и определить, включать ли их в исследование;

7. Адекватная функция органов и костного мозга, определяемая как:

   1. АНК ≥1,5×10⁹/л;
   2. Тромбоциты ≥100×10⁹/л;
   3. Гемоглобин ≥9 г/дл;
   4. Сывороточный альбумин ≥2,8 г/дл;
   5. Общий билирубин ≤1,5×ВГН; АЛТ/АСТ/ЩФ ≤2,5×ВГН;
   6. Сывороточный креатинин ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина ≥60 мл/мин (Кокрофта-Голта);
   7. Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН [пациенты, получающие стабильную дозу антикоагулянтной терапии (например, низкомолекулярный гепарин или варфарин) с МНО в пределах ожидаемого терапевтического диапазона антикоагулянта, подходят];
8. Женщины детородного потенциала: отрицательный тест на беременность в течение 72 ч до первой дозы; контрацепция во время исследования + 6 месяцев после последней дозы. Мужчины с фертильными партнершами: контрацепция во время исследования + 6 месяцев после последней дозы.

Критерии исключения:

1. Любая неразрешенная токсичность NCI CTCAE ≥ степени 2 после предыдущей химиолучевой терапии. Пациенты с необратимой и контролируемой потерей слуха подходят;
2. Мелкоклеточный рак, аденокарцинома или смешанные компоненты карциномы в гистологии;
3. Периферическая нейропатия степени ≥2 по критериям NCI CTCAEv5.0;
4. Обнаружен повышенный риск пищеводного свища по клинической оценке или визуализационным исследованиям, например, прошлый анамнез или связанные симптомы пищеводного свища, или инфильтрация первичной опухоли в крупные сосуды или трахею;
5. Пациенты с любым анамнезом активных аутоиммунных заболеваний или аутоиммунных заболеваний (таких как интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз); пациенты без какого-либо вмешательства у взрослых, кроме витилиго или излеченной детской астмы/аллергии; пациенты с аутоиммунным гипотиреозом, получающие стабильные дозы заместительной гормональной терапии, и пациенты с диабетом 1 типа, получающие стабильные дозы инсулина, могут быть включены;
6. Анамнез иммунодефицита, включая положительный тест на ВИЧ, или другие приобретенные, врожденные иммунодефицитные заболевания, или анамнез трансплантации органов и аллогенной трансплантации костного мозга;
7. Пациенты с неконтролируемыми сердечными клиническими симптомами или заболеваниями, такими как (1) сердечная недостаточность NYHA II и выше, (2) нестабильная стенокардия, (3) инфаркт миокарда в течение 1 года, (4) клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства;
8. Тяжелая инфекция (CTCAE > степени 2) в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, например, тяжелая пневмония, требующая госпитализации, бактериемия, инфекционные осложнения и т.д.; базовое рентгенологическое исследование грудной клетки показало активное воспаление легких, симптомы и признаки инфекции в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата, требующие перорального или внутривенного введения антибиотиков, но исключая профилактическое использование антибиотиков; по анамнезу или КТ-исследованию обнаружена активная туберкулезная инфекция легких, или в течение 1 года до включения в исследование выявлен анамнез активной туберкулезной инфекции легких, или более 1 года назад был анамнез активной туберкулезной инфекции легких, но пациенты не проходили регулярное лечение;
9. Известные аллергии, гиперчувствительность или противопоказания к тердиплимумабу или любому из компонентов, используемых в его составе;
10. Диагноз любого другого злокачественного новообразования до первого применения исследуемых препаратов, за исключением тех, которые имеют низкий риск метастазирования и смерти (5-летняя выживаемость >90%), таких как адекватно пролеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ;
11. Беременные или кормящие женщины; фертильные субъекты не желают или не могут принимать эффективные меры контрацепции;
12. По мнению исследователя, у пациента есть другие факторы, которые могут вынудить пациента досрочно прекратить исследование, такие как наличие других серьезных заболеваний (включая психические заболевания), требующих сопутствующего лечения, и недавнее сочетание с другими серьезными заболеваниями (такими как инфаркт миокарда, цереброваскулярный инсульт), учитывая высокий риск рецидива, сильно отклоняющиеся от нормы лабораторные показатели, семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность пациента или сбор данных исследования.