Stratafisert behandling i uoperabel lokalavansert ESCC uten progresjon etter kjemoinmunoterapi-induksjon pluss CCRT: Toripalimab-konsolidering vs observasjon--et prospektivt, randomisert, kontrollert fase III multicenter-studie

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter deltar frivillig i denne studien, har signert informert samtykke, god oppfølgingsevne;
2. Alder 18–75 år (inkludert), mann eller kvinne;
3. Klinisk stadie II–IVa uopererbar (AJCC 8. utg.: cT1N2–3M0/cT2–4bN0–3M0) eller IVb (kun supraklavikulær lymfeknutemetastase); pasienten hadde ingen sykdomsprogresjon etter 2–4 sykluser med kjemo-immunoterapi-induksjon kombinert med samtidig kjemoradioterapi (CCRT).
   Pasienter som mottar CCRT må oppfylle følgende kriterier: Pasienter med inoperable svulster må ha mottatt minst 2 sykluser med ukentlig regime eller 1 syklus med 3-ukers platina-basert kjemoterapi kombinert med radikal strålebehandling (50–64 Gy) og ha ingen tegn til radiografisk sykdomsprogresjon (ifølge RECISTv1.1)
   sammenlignet med før og etter radikal samtidig kjemoradioterapi;
4. ECOG PS 0–1;
5. Forventet overlevelse ≥3 måneder;
6. Ferske eller arkiverte svulstvevsprøver innen 6 måneder bør leveres for biomarkøranalyse.
   Prøvetypen er FFPE svulstvevsblokk eller minst 10 ufargede FFPE svulstvevsnitt med en tykkelse på 3–5 µm.
   For pasienter som ikke kan levere vevsprøver som oppfyller kravene ovenfor, bør forskeren diskutere og avgjøre om de skal inkluderes;

7. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon definert som:

   1. ANC ≥1,5×10⁹/L;
   2. Blodplater ≥100×10⁹/L;
   3. Hemoglobin ≥9 g/dL;
   4. Serumalbumin ≥2,8 g/dL;
   5. Totalt bilirubin ≤1,5×ULN; ALT/AST/ALP ≤2,5×ULN;
   6. Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininklarering ≥60 mL/min (Cockcroft-Gault);
   7. International Normalized Ratio (INR) og Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) ≤1,5×ULN [Pasienter som mottar stabil dosering antikoagulasjonsbehandling (f.eks. lavmolekylvekt heparin eller warfarin) med INR innenfor forventet terapeutisk område for antikoagulantien er kvalifisert];
8. Kvinner i fertil alder: negativ graviditetstest innen 72 timer før første dose; prevensjon under studien + 6 måneder etter siste dose.
   Menn med fertile partnere: prevensjon under studien + 6 måneder etter siste dose.

Eksklusjonskriterier:

1. Enhver uoppklart NCI CTCAE ≥ grad 2 toksisitet etter tidligere kjemoradioterapi.
   Pasienter med irreversibel og kontrollerbar hørselstap er kvalifisert;
2. Småcellet karsinom, adenokarsinom eller blandet karsinomkomponenter i histologi;
3. Grad ≥ 2 perifer nevropati basert på NCI CTCAEv5.0-kriterier
4. Funnet å ha høyere risiko for spiserørfistel ved klinisk vurdering eller bildediagnostikk, som tidligere historie eller relaterte symptomer på spiserørfistel, eller infiltrasjon av primærtumor inn i store blodkar eller luftrør;
5. Pasienter med noen historie om aktive autoimmunsykdommer eller autoimmunsykdommer (som interstitiell lungebetennelse, uveitt, tarmsykdom, hepatitt, hypofysitt, betennelse i blodkar, hjertemuskelbetennelse, nefritt, hyperthyreose, hypothyreose); pasienter uten noen intervensjon etter voksne unntatt vitiligo eller restituert barneastma/allergi; pasienter med autoimmunmediert hypothyreose behandlet med stabile doser av skjoldbruskkirtel-erstatningshormon og type 1-diabetes behandlet med stabile doser av insulin kan inkluderes;
6. Historie med immunsvikt, inkludert positiv HIV-test, eller andre ervervede, medfødte immunsviktsykdommer, eller historie med organtransplantasjon og allogen benmargstransplantasjon;
7. Pasienter med ukontrollerte kardiologiske kliniske symptomer eller sykdommer, som (1) NYHA II og høyere hjertesvikt (2) ustabil angina pectoris (3) hjerteinfarkt innen 1 år (4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever klinisk intervensjon;
8. Alvorlig infeksjon (CTCAE > grad 2) innen 4 uker før første bruk av studielegemiddelet, som alvorlig lungebetennelse som krever innleggelse, bakteriemi, infeksjonskomplikasjoner osv.; baseline brystbilde viste aktiv lungebetennelse, symptomer og tegn på infeksjon innen 2 uker før første bruk av studielegemiddelet trenger perorale eller intravenøse antibiotika, men unntatt profylaktisk bruk av antibiotika; gjennom historie eller CT-undersøkelse funnet aktiv tuberkuloseinfeksjon, eller innen 1 år før inkludering funnet historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon, eller mer enn 1 år siden hadde historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon men ingen regulær behandling av pasienter;
9. Kjente allergier, overfølsomhet eller kontraindiksjoner for terdiplimumab eller noen av komponentene brukt i dens formulering;
10. Diagnose av enhver annen malignitet før første bruk av studielegemidler, unntatt de med lav risiko for metastase og død (5-års overlevelse > 90 %), som tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller spinocellulært hudkreft eller cervixcarcinoma in situ;
11. Gravide eller ammende kvinner; fertile forsøkspersoner er uvillige eller ute av stand til å ta effektive prevensjonstiltak;
12. I følge forskerens skjønn, har pasienten andre faktorer som kan føre til at pasienten blir tvunget til å avslutte studien halvveis, som lider av andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever samtidig behandling, og nylig kombinert med andre alvorlige sykdommer (som hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke) med tanke på høy risiko for tilbakefall, sterkt unormale laboratorieprøveresultater, familie- eller sosiale faktorer, som kan påvirke pasientens sikkerhet eller innsamling av prøvedata.