Stratifioitu hoito leikattavassa paikallisesti edenneessä ESCC:ssa ilman etenemistä kemioimmunoterapian induktion ja CCRT:n jälkeen: Toripalimab-konsolidointi vs. tarkkailu - prospektiivinen, satunnaistettu, kontrolloitu vaihe III monikeskustutkimus

Sisällytyskriteerit:

1. Potilaat osallistuvat tähän tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittivat tietoisuustiedon, hyvä seurantatäsmällisyys;
2. Ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien), mies tai nainen;
3. Kliinisesti vaihe II–IVa leikkaamaton (AJCC 8. painos: cT1N2–3M0/cT2–4bN0–3M0) tai IVb (vain ylälavan lymfosolumetastaasi); potilaalla ei ollut tautiedistymistä 2–4 syklin kemoi-immunoterapia-induktion jälkeen yhdistettynä samanaikaiseen kemoradioterapiaan (CCRT). CCRT:ä saaneiden potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit: Leikkaamattomien kasvainten potilaiden on saatava vähintään 2 sykliä viikoittaista hoitosuunnitelmaa tai 1 sykli 3 viikon platinaan perustuvaa kemoterapiaa yhdistettynä radikaaliin sädehoitoon (50–64 Gy) eikä heillä saa olla radiologista tautiedistymisen todistetta (RECISTv1.1:n mukaan) verrattuna ennen ja jälkeen radikaalin samanaikaisen kemoradiationsa;
4. ECOG PS 0–1;
5. Odotettu elinaika ≥3 kuukautta;
6. Tuore tai arkistoitu kasvainkudosnäyte 6 kuukauden sisällä tulee toimittaa biomarkkerianalyysiä varten. Näytetyyppi on FFPE-kasvainkudoslokero tai vähintään 10 värjäämätöntä FFPE-kasvainkudosleikettä, paksuus 3–5 µm. Potilaille, jotka eivät voi toimittaa yllä olevat vaatimukset täyttäviä kudosnäytteitä, tutkijan tulee keskustella ja päättää, otetaanko heidät mukaan;

7. Riittävä elin- ja luuydintoiminta määriteltynä:

   1. ANC ≥1,5×10⁹/l;
   2. Verihiutaleet ≥100×10⁹/l;
   3. Hemoglobiini ≥9 g/dl;
   4. Seerumin albumiini ≥2,8 g/dl;
   5. Kokonaisbilirubiini ≤1,5×ULN; ALT/AST/AKP ≤2,5×ULN;
   6. Seerumin kreatiniini ≤1,5×ULN tai kreatiniinin puhdistus ≥60 ml/min (Cockcroft–Gault);
   7. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5×ULN [Potilaat, jotka saavat vakaannetun annoksen antikoagulanttihoidon (esim. matalan molekyylipainon hepariini tai varfariini) INR:n ollessa antikoagulantin odotetussa terapialueessa, ovat kelvollisia];
8. Lapsen saantiikäiset naiset: negatiivinen raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä annosta; ehkäisy tutkimuksen aikana + 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. Hedelmällisiä kumppaneita omaavat miehet: ehkäisy tutkimuksen aikana + 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.

Poisjäntikriteerit:

1. Mikä tahansa ratkaisematon NCI CTCAE ≥ asteen 2 myrkyllisyys aiemman kemoradioterapian jälkeen. Potilaat, joilla on peruuttamaton ja hallittava kuulovaje, ovat kelvollisia;
2. Pienisoluinen karsinooma, adenokarsinooma tai sekoitettu karsinoomakomponentti histologiassa;
3. Aste ≥2 ääreishermostovaurio NCI CTCAEv5.0-kriteerien perusteella;
4. Kliinisessä arvioinnissa tai kuvantamistutkimuksissa havaittu kohonnut riski ruokatorven fistulan muodostumiselle, kuten aiempi tautihistoria tai oireet ruokatorven fistulasta, tai primaarikasvaimen tunkeutuminen suuriin verisuoniin tai henkitorveen;
5. Potilaat, joilla on historia aktiivisista autoimmuunitaudeista tai autoimmuunitaudeista (kuten interstitsiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, myokardiitti, nefriitti, liikakuntoisuus, kilpirauhasen vajaatuntoisuus); potilaat ilman mitään interventiota aikuisikänä lukuun ottamatta vitiligoa tai toipunutta lapsuuden astmaa/allergiaa; potilaat, joilla on autoimmuunisyntyinen kilpirauhasen vajaatuntoisuus, joita hoidetaan vakailla annoksilla kilpirauhasen korvaushormonia, ja tyypin 1 diabetesta, joita hoidetaan vakailla annoksilla insuliinia, voidaan sisällyttää;
6. Immuunipuutoksen historia, mukaan lukien positiivinen HIV-testi, tai muut hankitut, synnynnäiset immuunipuutosairaudet, tai elinsiirron ja allogeenisen luuytimensiirron historia;
7. Potilaat, joilla on hallitsemattomia sydänkliinisiä oireita tai sairauksia, kuten (1) NYHA II ja ylempi sydämen vajaatoiminta (2) epävakaa rintakipu (3) sydäninfarkti 1 vuoden sisällä (4) kliinisesti merkittävä eteis- tai kamariarytmia, joka vaatii kliinistä interventiota;
8. Vakava infektio (CTCAE > aste 2) 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, kuten vakava keuhkokuume, joka vaatii sairaalahoitoa, bakteeriemä, infektiokomplikaatiot jne.; peruskuvantamisessa rintakehässä näkyi aktiivinen keuhkokuume, infektion oireet ja merkit 2 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä vaativat suun kautta tai laskimonsisäisiä antibiootteja, mutta pois lukien antibioottien ehkäisevä käyttö; historian tai CT-tutkimuksen kautta havaittu aktiivinen tuberkuloosi-infektio, tai 1 vuoden kuluessa ennen osallistumista havaittu aktiivisen tuberkuloosi-infektion historia, tai yli 1 vuosi sitten ollut aktiivisen tuberkuloosi-infektion historia mutta ei säännöllistä hoitoa saaneet potilaat;
9. Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai vasta-aiheet terdiplimumabille tai mille tahansa sen valmistusaineista;
10. Minkä tahansa muun pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä käyttöä, lukuun ottamatta niitä, joilla on matala metastaasiriski ja kuolleisuus (5-vuotiseloonselviytyminen > 90 %), kuten asianmukaisesti hoidettu basalikarsinooma tai levyepiteelikarsinooma ihossa tai kohdunkaulan paikallinen syöpä;
11. Raskaana olevat tai imettävät naiset; hedelmälliset henkilöt eivät halua tai kykene käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä;
12. Tutkijan harkinnan mukaan potilaalla on muita tekijöitä, jotka saattavat pakottaa potilaan keskeyttämään tutkimuksen kesken, kuten muiden vakavien sairauksien (mukaan lukien mielenterveysongelmat) kärsiminen, jotka vaativat samanaikaista hoitoa, ja äskettäinen yhdistelmä muita vakavia sairauksia (kuten sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö) ottaen huomioon korkea uusiutumisriski, vakavasti poikkeavat laboratoriotestiarvot, perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tai kokeen tietojen keräämiseen.