Trattamento Stratificato in ESCC Localmente Avanzato Non Resecabile Senza Progressione Dopo Induzione di Chemioimmunoterapia Più CCRT: Consolidamento con Toripalimab vs Osservazione--uno Studio Multicentrico di Fase III Prospettico, Randomizzato, Controllato

Criteri di inclusione:

1. I pazienti partecipano volontariamente a questo studio, hanno firmato il consenso informato, buona compliance al follow-up;
2. Età 18-75 anni (inclusi), maschi o femmine;
3. Stadio clinico II-IVa non resecabile (AJCC 8a ed.: cT1N2-3M0/cT2-4bN0-3M0) o IVb (solo metastasi linfonodali sopraclaveari); il paziente non ha avuto progressione di malattia dopo 2-4 cicli di chemio-immunoterapia di induzione combinata con chemioradioterapia concomitante (CCRT). I pazienti che ricevono CCRT devono soddisfare i seguenti criteri: I pazienti con tumori inoperabili devono aver ricevuto almeno 2 cicli di regime settimanale o 1 ciclo di chemioterapia a base di platino di 3 settimane combinata con radioterapia radicale (50-64 Gy) e non avere evidenza di progressione di malattia radiografica (secondo RECISTv1.1) rispetto a prima e dopo la chemioradioterapia concomitante radicale;
4. ECOG PS 0-1;
5. Sopravvivenza prevista ≥3 mesi;
6. Dovrebbero essere forniti campioni di tessuto tumorale fresco o archiviato entro 6 mesi per l'analisi dei biomarcatori. Il tipo di campione è blocco di tessuto tumorale in paraffina (FFPE) o almeno 10 sezioni di tessuto tumorale FFPE non colorate con uno spessore di 3-5 μm. Per i pazienti che non possono fornire campioni di tessuto che soddisfano i requisiti sopra indicati, lo sperimentatore dovrebbe discutere e determinare se arruolare;

7. Funzione adeguata di organi e midollo osseo definita come:

   1. ANC ≥1.5×10⁹/L;
   2. Piastrine ≥100×10⁹/L;
   3. Emoglobina ≥9g/dL;
   4. Albumina sierica ≥2.8g/dL;
   5. Bilirubina totale ≤1.5×ULN; ALT/AST/ALP ≤2.5×ULN;
   6. Creatinina sierica ≤1.5×ULN o clearance della creatinina ≥60mL/min (Cockcroft-Gault);
   7. Rapporto Internazionale Normalizzato (INR) e Tempo di Tromboplastina Parziale Attivata (APTT) ≤ 1.5×ULN [I pazienti che ricevono terapia anticoagulante a dose stabile (es. eparina a basso peso molecolare o warfarin) con INR entro l'intervallo terapeutico previsto dell'anticoagulante sono eleggibili];
8. Donne in età fertile: test di gravidanza negativo entro 72h prima della prima dose; contraccezione durante lo studio + 6 mesi dopo l'ultima dose. Maschi con partner fertili: contraccezione durante lo studio + 6 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi tossicità non risolta di grado ≥2 NCI CTCAE dopo precedente chemioradioterapia. I pazienti con perdita uditiva irreversibile e controllabile sono eleggibili;
2. Carcinoma a piccole cellule, adenocarcinoma o componenti di carcinoma misto nell'istologia;
3. Neuropatia periferica di grado ≥2 basata sui criteri NCI CTCAEv5.0
4. Riscontrato un rischio più elevato di fistola esofagea mediante valutazione clinica o studi di imaging, come una storia passata o sintomi correlati di fistola esofagea, o infiltrazione del tumore primario nei grossi vasi o trachea;
5. Pazienti con qualsiasi storia di malattie autoimmuni attive o malattie autoimmuni (come polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo); pazienti senza alcun intervento dopo l'età adulta eccetto vitiligine o asma/allergia infantile guarita; pazienti con ipotiroidismo mediato da autoimmunità trattati con dosi stabili di ormone tiroideo sostitutivo e diabete di tipo I trattati con dosi stabili di insulina possono essere inclusi;
6. Storia di immunodeficienza, inclusi test HIV positivi, o altre malattie da immunodeficienza acquisita, congenita, o storia di trapianto d'organo e trapianto di midollo osseo allogenico;
7. Pazienti con sintomi o malattie cardiache non controllati, come (1) insufficienza cardiaca NYHA II e superiore (2) angina pectoris instabile (3) infarto miocardico entro 1 anno (4) aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa che richiede intervento clinico;
8. Infezione grave (CTCAE > grado 2) entro 4 settimane prima del primo uso del farmaco in studio, come polmonite grave che richiede ospedalizzazione, batteriemia, complicanze infettive, ecc.; imaging toracico basale ha mostrato infiammazione polmonare attiva, segni e sintomi di infezione entro 2 settimane prima del primo uso del farmaco in studio che richiedono antibiotici orali o endovenosi, ma escludendo l'uso profilattico di antibiotici; attraverso l'anamnesi o esame TC trovata infezione tubercolare polmonare attiva, o entro 1 anno prima dell'arruolamento trovata storia di infezione tubercolare polmonare attiva, o più di 1 anno fa aveva storia di infezione tubercolare polmonare attiva ma nessun trattamento regolare dei pazienti;
9. Allergie note, ipersensibilità o controindicazioni a terdiplimumab o qualsiasi componente utilizzato nella sua formulazione;
10. Diagnosi di qualsiasi altra neoplasia maligna prima del primo uso dei farmaci in studio, eccetto quelli con basso rischio di metastasi e morte (tasso di sopravvivenza a 5 anni > 90%), come carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle adeguatamente trattato o carcinoma cervicale in situ;
11. Donne in gravidanza o in allattamento; soggetti fertili non disposti o incapaci di prendere misure contraccettive efficaci;
12. Secondo il giudizio dello sperimentatore, il paziente ha altri fattori che possono causare l'interruzione forzata dello studio a metà, come soffrire di altre malattie gravi (inclusi disturbi mentali) che richiedono trattamento concomitante, e recentemente combinato con altre malattie gravi (come infarto miocardico, ictus cerebrale) considerando l'alto rischio di recidiva, valori di test di laboratorio gravemente anormali, fattori familiari o sociali, che possono influenzare la sicurezza del paziente o la raccolta dei dati della sperimentazione.