アルコール使用障害およびうつ病を有する個人に対するケタミン強化療法: パイロット研究 (KET-DUAL) (KET-DUAL)
アルコール使用障害（AUD）および併存する大うつ病性障害（MDD）を有する個人におけるケタミン強化心理療法のオープンラベルパイロット評価
調査の概要
詳細な説明
アルコール使用障害（AUD）および併存する大うつ病性障害（MDD）の治療における新たな戦略が緊急に求められています。 この集団は、臨床的な複雑さと標準的な介入への反応の悪さにもかかわらず、依存症に焦点を当てた試験からほとんど除外されてきた高リスク群を表しています。
最近の初期段階の研究では、ケタミン強化心理療法（KET）がアルコール摂取量を減少させ、動機を高め、抑うつ症状を軽減することが示されています。 動機づけ強化療法も受けた参加者の間で特に効果が顕著であることが示されており、ケタミンと心理療法の間に相乗効果があることが示唆されています。
新たな証拠は、KETがAUDに対して有望である可能性を示しており、アルコール依存症において良好な安全性プロファイルと潜在的な有効性を示しています。 しかし、これまでにAUDと併存するMDDに特化して対象とした試験はありません。
このプロジェクトは、AUDと併存するMDDを有する個人におけるKETの臨床的安全性、実現可能性、および予備的有効性を評価します。 研究者らは、KETがこの集団において安全かつ実施可能であると仮定し、アルコール摂取量、抑うつ症状、治療参加における予備的な改善が観察されると予想しています。 KET介入はまた、高いセッション出席率と許容できる有害事象発生率で、忍容性が良好であると期待されています。
この試験は、非盲検、単群、パイロット臨床試験デザインを採用します。 20名のサンプルが6週間の治療を受けることになり、6回のマニュアル化された認知行動療法セッションと、2週間間隔で投与される3回のケタミン投与セッション（初回0.7mg/kgまで）を含みます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Kirsten C Morley, PhD
- 電話番号：+61295153636
- メール：Kirsten.morley@sydney.edu.au
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Ellen Towers
- メール：ellen.towers@sydney.edu.au
研究場所
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、オーストラリア、2050
- Drug Health Services, Royal Prince Alfred Hospital
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コンタクト：
- Kirsten Morley, PhD
- メール：Kirsten.morley@sydney.edu.au
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コンタクト：
- Central Contact Line
- 電話番号：0459877108
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主任研究者：
- Paul Haber, MD, RACP, FAChAM
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副調査官：
- Kirsten Morley, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象者選定基準：
- 精神疾患の診断・統計マニュアル第5版（DSM-V）基準による中等度から重度のアルコール使用障害（AUD）
- 精神疾患の診断・統計マニュアル第5版（DSM-V）基準による現在の大うつ病性障害（MDD）の存在
- アルコール摂取量の削減または中止への意欲表明
- スクリーニング前1ヶ月間に週21標準飲酒量以上、または週2回以上の大量飲酒日（男性：1日5標準飲酒量以上、女性：1日4標準飲酒量以上）の摂取
- 年齢18～70歳
- 有効な同意の取得および研究面接の完了に必要な十分な認知能力と英語力
- 安定した住居
- 書面によるインフォームドコンセントの提供への同意
- 研究手順への遵守および予定された来院への参加への同意
除外基準：
- DSM-5による現在または過去の精神病性障害、双極性障害I型、または物質誘発性精神病の診断
- コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）または臨床判断による高リスクとして定義される現在の急性自殺傾向、または過去6ヶ月以内の自殺企図
- DSM-5による現在または過去の中等度から重度のケタミンまたはその他の解離性薬物使用障害の診断
- 過去4週間以内のケタミン使用（処方または非処方）
- 安全性、データ品質、または試験参加に干渉する可能性のある他の介入臨床試験への登録
- 妊娠中または授乳中、または研究期間中の妊娠予定
重大な管理不良の医学的状態（以下に限定されない）：
- 重度または管理不良の高血圧（＞160/100 mmHg）
- 重度の心血管疾患（例：心不全、最近の心筋梗塞、不整脈）
- 脳卒中、脳外傷、または頭蓋内腫瘍/出血の既往
- 重度の肝機能障害（例：MELD≧10）または末期肝疾患、膀胱または腎疾患
- スクリーニング時の臨床的に有意なアルコール離脱症状（例：CIWA-Ar≧10、振戦せん妄の既往）
- 頭蓋内圧亢進、痙攣、または診断された痙攣性障害の既往（小児期の熱性痙攣を除く）
- ケタミンまたはいずれかの添加物に対する既知の過敏症
- 向精神薬の併用（4週間以上安定投与の抗うつ薬を除く）
- ニコチンまたはカフェイン以外の活性物質使用障害（中等度または重度）。維持療法中の安定したオピオイド使用障害は厳格な安定性基準を満たす場合に許可
- 主任研究者の判断による研究手順の遵守不能または不本意
- 主任研究者の判断において、安全性リスクをもたらす、研究結果を混乱させる、またはプロトコル遵守を妨げる可能性のある臨床的に有意な医学的または精神的状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ケタミン強化療法（KET）：亜麻酔用量のケタミンに構造化された心理療法を併用
投与2：1回の低麻酔皮下投与のラセミケタミン（最初は0.7mg/kg、最高1.2mg/kgまで可能性があり、主任研究者の裁量で許可され、忍容性に基づく（第4週） 2回のCBTセッション（第4週 - 第5週） 投与3：1回の低麻酔皮下投与のラセミケタミン（最初は0.7mg/kg、最高1.2mg/kgまで可能性があり、主任研究者の裁量で許可され、忍容性に基づく（第6週） 1回のCBTセッション（第6週） |
週2、4、6の3回の投与セッションでケタミンの皮下投与を行います。
忍容性に基づき投与量の調整が可能で、最小投与量は0.7mg/kg、最大投与量は1.2mg/kgの範囲で、主任研究者の裁量により決定されます（過去の研究ではAUDに対して0.8mg/kgで有効性が確認されています）。
この研究は、ケタミン補助療法に適応させたマニュアル化されたCBTプログラムを使用します。 物質使用と抑うつに対するエビデンスに基づいたCBTを、幻覚剤補助療法の原則（「セットとセッティング」を含む）と統合しています。 これは幻覚剤補助療法の中心的な考慮事項です。 セラピストマニュアルには、心理的準備、意図設定、統合、およびケタミン体験の治療的枠組みに関するガイダンスが含まれています。 参加者は、適応されたCBTプロトコルと幻覚剤補助療法に関する特定の訓練を受けた訓練された医療専門家（例：心理学者、精神保健看護師、ソーシャルワーカー）によって、6週間にわたって6回の90分セッションを受けます。 セッションには以下が含まれます： 準備（第1週）：アルコール使用、治療目標、およびケタミンオリエンテーションのレビュー。 統合（第2、4、6週）：投与後24〜48時間に行われる投与後の処理および回復目標への体験の関連付け。 CBTの継続（第3、5週）：対処戦略、目標設定、および再発予防。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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実現可能性は、募集率、追跡調査への継続率、セッション出席率、および治療遵守度を通じて評価されます。
時間枠：22週間
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フィジビリティ（実現可能性）のアウトカムは、以下の各変数について、将来の試験への進展判断を導くためにトラフィックライトフレームワークを適用して評価される可能性があります：（i）サンプル募集に要する時間；（ii）不適格参加者の割合（（a）事前テレスクリーニング時および（b）オンサイトスクリーニング時）；（iii）少なくとも2回のケタミン投与および少なくとも4回のCBTセッションを受けた参加者の数；（iv）試験期間中の維持率。
本研究はこの集団における初めての研究であり、パイロット研究は他の文脈に一般化できないため、これらは記述的に評価され報告されます。
結果は、上記の測定値を考慮し、より大規模な研究へ進む実現可能性を考慮して統合されます。
具体的には、我々の以前のCBT試験、薬物補助療法、および複雑なS9試験に基づき、以下の各変数および全体として完全試験への進展失敗の推定は以下の通りです：（i）＞24か月；（ii）
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22週間
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安全性は、解離、感情の不安定化、バイタルサイン異常を含む、有害事象の頻度、重症度、関連性を通じて評価されます。
時間枠：22週間
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安全性のアウトカム（有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、バイタルサイン異常を含む）は、研究期間全体にわたって記述的に要約されます。
実現可能性のアウトカム（例：参加者募集率と維持率、セッション出席率）は、対応する95％信頼区間を伴う割合を用いて分析されます。 |
22週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1週間あたりの多量飲酒日数（HDDs）（男性は1日5杯以上、女性は1日4杯以上の標準的な飲酒量）および総アルコール摂取量。
時間枠：22週間
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これはTimeline Follow Backによって測定され、ホスファチジルエタノール（PEth）レベルによって裏付けられます
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22週間
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MADRSおよびDASS-21で測定された抑うつ症状の変化。
時間枠：22週間
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MADRSは、気分障害患者の抑うつエピソードの重症度を評価するために設計された臨床医による評価尺度です。 治療関連の変化に対する感度が高いため、臨床試験や精神医学的評価で広く使用されています。 MADRSは訓練を受けた医療専門家によって実施されます。 MADRSの総合スコアは、0から6の尺度で評価された10個の個別項目のスコアを合計して計算され、総合スコアの範囲は0から60です。スコアが高いほど抑うつ症状の重症度が高いことを示します。 MADRSで評価される10項目には以下が含まれます： 見かけの悲しみ 報告された悲しみ 内的緊張 睡眠の減少 食欲の減少 集中困難 倦怠感/鈍麻 感じられないこと（感情能力） 悲観的な思考 自殺念慮 各項目は、過去1週間に焦点を当てた半構造化面接後の臨床的判断に基づいて評価されます。 臨床的に意味のある変化は、≧50%の割合を含めて記述的に報告されます。 |
22週間
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コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）を用いた自殺念慮の変化（週次モニタリング）。
時間枠：22週間
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C-SSRSは、自殺行動に対する強力な予測妥当性を持つ構造化された臨床医による実施機器であり、臨床および研究環境で自殺念慮と行動の存在、重症度、強度を評価するために使用されます。C-SSRSは訓練を受けた臨床医によって実施されます。 C-SSRSの採点には4つのサブスケールが含まれます：念慮の重症度（項目1-5、支持された最も重度のタイプによって採点）；念慮の強度（頻度、持続時間、制御可能性、抑止要因、念慮の理由を含む5項目の合計；範囲2-25；数値が高いほど強い念慮を示す）；自殺行動（実際の、中断された、中止された、または準備行動の有無が別々に記録される）；および潜在的な致死性（医療的損傷は0-5で評価、潜在的な致死性は0-2で評価）。ベースラインでは、これはベースラインバージョンで測定されます。これ以降の各訪問では、前回の訪問以降の記録となります。スコアが高いほど、より重度の自殺傾向を示します。 |
22週間
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ポジティブおよびネガティブな気分状態の変化
時間枠：第2週（統合セッション1）、第4週（統合セッション2）、第6週（オプション - ケタミン投与3回目時）、第6週（統合セッション3および治療終了）
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PANAS（ポジティブ感情・ネガティブ感情尺度）により評価されたケタミンセッション前後の気分状態。
これは統合セッション1（2週目）、2（4週目）、および3（6週目）で測定されます。
個人の感情状態を測定するために使用され、2つの次元を評価します：ポジティブ感情（PA；熱意や警戒心などの感情を捉える）、およびネガティブ感情（NA；怒りや不安などの苦痛やネガティブな感情を測定）。
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第2週（統合セッション1）、第4週（統合セッション2）、第6週（オプション - ケタミン投与3回目時）、第6週（統合セッション3および治療終了）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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うつ病の変化
時間枠：22週間
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DASS-21抑うつ尺度の累積スコアで測定。
この尺度の最小スコアは0、最大スコアは21です。
スコアが高いほど抑うつが強いことを示します。
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22週間
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不安の変化
時間枠：22週間
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DASS-21不安尺度の累積スコアで測定されます。
この尺度の最小スコアは0、最大スコアは21です。
スコアが高いほど不安が強いことを示します。
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22週間
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ストレスの変化
時間枠：22週間
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DASS-21ストレス尺度の累積スコアで測定されます。
この尺度の最低スコアは0、最高スコアは21です。
スコアが高いほどストレスが多いことを示します。
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22週間
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アルコール依存症の重症度の変化
時間枠：22週間
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アルコール依存尺度で測定された。
最小スコアは0、最大スコアは47です。
スコアが高いほど依存症がより重度であることを示します。
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22週間
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睡眠の質
時間枠：22週間
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PSQI（ピッツバーグ睡眠品質指数）で測定。
この指数の最小スコアは0、最大スコアは21です。 スコアが高いほど睡眠の質が悪いことを示します。 |
22週間
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実行機能、認知的柔軟性、タスク切り替え
時間枠：22週間
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ケタミン治療が実行機能、特に認知柔軟性とタスク切り替え能力を改善するかどうかを、Number-Letter Task (NLT) で測定して評価する。
主なアウトカム指標には、反応時間、正確性、切り替えコスト（切り替え試行と繰り返し試行のパフォーマンス差）が含まれる。
より低い切り替えコストとより速く正確な反応は、改善された実行制御を示す。
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22週間
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実行機能と認知的柔軟性
時間枠：22週間
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ケタミン治療が実行機能とセットシフトの改善に寄与するかどうかを評価するために、ウィスコンシンカード分類テスト（WCST）を使用します。 参加者は、警告なく変化する分類原理（例：色、形、数）に基づいて刺激カードを一致させる必要があります。主要なアウトカム指標には、完了したカテゴリー数、総エラー数、固執反応、および固執エラーが含まれます。より多くのカテゴリーを完了し、固執エラーが少ないことが、認知の柔軟性と実行制御の改善を示す指標となります。 |
22週間
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アルコールへの欲求の変化
時間枠：22週間
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短期の飲酒欲求を評価するために、アルコール欲求質問票（AUQ）を使用します。
これは、急性のアルコール渇望を単一因子（一次元）として評価する、簡潔な8項目の自己報告式質問票です。
各項目は7段階のリッカート尺度で評価され、スコアが高いほど飲酒への欲求が強いことを示します。
2つの質問は逆採点されます。
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22週間
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心理的柔軟性の欠如
時間枠：22週間
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7項目の自己報告式受容と行動質問票第2版（AAQ-II）によって測定されます。
各項目は1（「決して当てはまらない」）から7（「常に当てはまる」）までの7段階リッカート尺度で評価されます。
合計スコアが高いほど心理的柔軟性が低く（心理的硬直性が高い）、スコアが低いほど心理的柔軟性が高いことを示します。
24点から28点のスコアは、心理的苦痛を示す潜在的な臨床的カットオフ値として使用されることがよくあります。
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22週間
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痛みの重症度と機能への影響
時間枠：22週
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Brief Pain Inventory（BPI）で測定。
患者は現在の症状、平均的な痛みの経験、症状の最小および最大強度を0から10のスケールで評価します。 これらの個々の項目を平均することで、総合的な痛み重症度スコアを算出できます。 スコアが高いほど重症度が高く、日常生活への干渉が大きいことを示します。 日常生活への影響に関するスコアは、0から10のスケールを使用する7つの項目それぞれのスコアを平均することで計算できます。所要時間は5分以内です。 |
22週
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撤退ステータス
時間枠：スクリーニング時および投与前（22週間）に。
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アルコール離脱症状の重症度の変化を評価するために、改訂臨床研究所アルコール離脱評価尺度（CIWA-Ar）が使用されます。
この10項目の尺度は、吐き気／嘔吐、振戦、発汗発作、不安、焦燥、触覚障害、聴覚障害、視覚障害、頭痛、見当識を含む一般的な離脱症状を評価します。
各項目は0から7のスケールで評価されます（見当識は0-4で評価）。総合スコアは0から67の範囲です。
スコアが高いほど、離脱症状がより重度であることを示します。
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スクリーニング時および投与前（22週間）に。
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飲酒日記
時間枠：22週間
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参加者には、摂取したアルコール量について問い合わせる日々のテキストが送信されます。
参加者の回答は記録されます。
これはSEMAソフトウェアを通じて管理されます。
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22週間
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生活の質の変化
時間枠：22週
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治療が世界保健機関の生活の質（WHOQOL-BREF）で測定される生活の質を改善できるかどうかを評価する。
この26項目の質問票は、生活の質の4つの領域を評価します：身体的健康、心理的健康、社会的関係、環境。
各項目は5段階のリッカート尺度で評価され、領域スコアは0〜100の尺度に変換されます。
高いスコアはより良い生活の質を示します。
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22週
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CSQ-8（クライアント満足度アンケート）で測定される治療満足度。
時間枠：第1週（ベースライン）および第10週
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この機器は、クライアントの治療に対する満足度を測定します。
総合スコアは8から32の範囲で、数値が高いほど満足度が高いことを示します。
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第1週（ベースライン）および第10週
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PIQ-23による薬物効果の測定
時間枠：PIQは、統合セッションの日に、2週間、4週間、および6週間で完了します。
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治療が急性の心理的洞察体験を強化するかどうかを評価するために、Psychological Insight Questionnaire（PIQ-23）を使用します。 この23項目の自己報告式質問紙は2つの下位尺度から構成されています：(a)回避と不適応パターンの洞察、(b)目標と適応パターンの洞察。このツールは、思考、感情、行動のパターンの認識を含む、個人の心理的プロセスに対する自覚と理解を評価します。各項目は5段階のリッカート尺度で評価され、高いスコアはより大きな心理的洞察を示します。 |
PIQは、統合セッションの日に、2週間、4週間、および6週間で完了します。
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CBTセッション評価尺度
時間枠：22週間
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セッション評価尺度（SRS）によって測定されます。
各CBTセッション後、セラピストと参加者の両方が簡潔なセッション後評価を完了します。 この尺度は、関係性、目標とトピック、アプローチまたは方法、および全体的な心理療法セッションを測定します。 これらの各項目で高いスコアは、より肯定的な体験を示します。 |
22週間
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アルコール渇望
時間枠：22週
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ペンアルコール渇望尺度（PACS）によって測定されます。
過去1週間のアルコール渇望を評価する5項目の自己報告式質問票です。
渇望の頻度、強度、持続時間、飲酒に対する認識された制御、および全体的な渇望の重症度を測定します。
各項目は7段階のリッカート尺度（0～6）で評価されます。
総合スコアは0から30の範囲で、スコアが高いほど渇望が強いことを示します。
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22週
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認知機能、特に注意と実行制御
時間枠：週1と週10
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週1（ベースライン）および週10にストループ課題と数字-文字課題で評価された。
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週1と週10
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処罰不感症
時間枠：MRIスキャン前
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ケタミン治療が道具的条件学習と罰への感受性に影響を与えるかどうかを評価するために、これは惑星と海賊タスクによって測定されます。
主要なアウトカム指標には、道具的応答（例：各惑星のクリック率）とパブロフ的応答（例：積極的回避またはシールド使用）が含まれます。
改善されたパフォーマンスは、罰せられた選択の回避の増加と、行動-結果の随伴性の検出の向上によって示されます。
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MRIスキャン前
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アルコール渇望の変化
時間枠：第2週、第4週、第6週のMRIスキャンの前後
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ケタミン治療が急性アルコール渇望を多次元にわたって軽減するかどうかを評価するために、これはアルコール渇望質問票短縮版改訂版（ACQ-SF-R）によって測定されます。
この12項目の質問票は、強迫性、期待感、目的性、情緒性の4つの因子を捉えます。
各項目はリッカート尺度（強く反対する - 強く同意する）で評価され、より高いスコアはより強い渇望の強度を示します。
完了までに5分未満かかります。
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第2週、第4週、第6週のMRIスキャンの前後
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全体的な認知機能の変化を測定するため
時間枠：スクリーニング時および登録時（訪問1、0週）に加えて、フォローアップ1（訪問11、10週）に測定
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モントリオール認知評価（MoCA）による全般的認知機能の評価。
MoCAは軽度認知障害を検出し、注意、集中、実行機能、記憶、言語、視空間技能、概念的思考、計算、見当識などの複数の認知領域を評価するために設計された30点満点のスクリーニングツールです。
スコアが高いほど認知機能が良好であることを示し、最高得点は30点です。
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スクリーニング時および登録時（訪問1、0週）に加えて、フォローアップ1（訪問11、10週）に測定
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- X25-0138
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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