Thérapie Renforcée par la Kétamine pour les Personnes Souffrant de Trouble de l'Usage d'Alcool et de Dépression : Une Étude Pilote (KET-DUAL) (KET-DUAL)

1. x séance de TCC (Semaine 1)

   Dose 1 : 1x dose sous-cutanée sub-anesthésique de kétamine racémique (initialement 0,7 mg/kg, jusqu'à un maximum potentiel de 1,2 mg/kg, à la discrétion de l'investigateur principal et autorisé en fonction de la tolérabilité) (Semaine 2)

2. x séances de TCC (Semaine 2 - 3)

Dose 2 : 1x dose sous-cutanée sub-anesthésique de kétamine racémique (initialement 0,7 mg/kg, jusqu'à un maximum potentiel de 1,2 mg/kg, à la discrétion de l'investigateur principal et autorisé en fonction de la tolérabilité (Semaine 4)

2 x séances de TCC (Semaine 4 - 5)

Dose 3 : 1x dose sous-cutanée sub-anesthésique de kétamine racémique (initialement 0,7 mg/kg, jusqu'à un maximum potentiel de 1,2 mg/kg, à la discrétion de l'investigateur principal et autorisé en fonction de la tolérabilité (Semaine 6)

1x séance de TCC (Semaine 6)

Cette étude utilise un programme de TCC manuel adapté au contexte assisté par kétamine. Il intègre une TCC fondée sur des preuves pour l'usage de substances et la dépression avec les principes de la thérapie assistée par psychédéliques, y compris les considérations de « set and setting » centrales à la thérapie assistée par psychédéliques. Le manuel du thérapeute comprend des conseils sur la préparation psychologique, la définition des intentions, l'intégration et le cadrage thérapeutique des expériences à la kétamine. Les participants reçoivent six séances de 90 minutes sur six semaines, dispensées par des professionnels de santé formés (par exemple, psychologues, infirmiers en santé mentale, travailleurs sociaux) ayant une formation spécifique au protocole de TCC adapté et à la thérapie assistée par psychédéliques. Les séances incluent :

Préparation (Semaine 1) : Examen de la consommation d'alcool, des objectifs de traitement et de l'orientation à la kétamine.

Intégration (Semaines 2, 4, 6) : Traitement post-dose et lien de l'expérience avec les objectifs de rétablissement survenant 24 à 48 heures après la dose.

TCC continue (Semaines 3, 5) : Stratégies d'adaptation, définition d'objectifs et prévention de la rechute.

• TCC
• Psychothérapie

L'échelle MADRS est une échelle d'évaluation administrée par un clinicien conçue pour évaluer la sévérité des épisodes dépressifs chez les patients atteints de troubles de l'humeur. Elle est largement utilisée dans les essais cliniques et les évaluations psychiatriques en raison de sa sensibilité aux changements liés au traitement. La MADRS sera administrée par des professionnels de santé formés.

Le score total de la MADRS est calculé en additionnant les scores de 10 items individuels, chacun noté sur une échelle de 0 à 6, ce qui donne une plage de score total de 0 à 60. Des scores plus élevés indiquent une plus grande sévérité des symptômes dépressifs.

Les 10 items évalués dans la MADRS comprennent :

Tristesse apparente Tristesse rapportée Tension intérieure Réduction du sommeil Réduction de l'appétit Difficultés de concentration Lassitude/Lenteur Incapacité à ressentir (capacité émotionnelle) Pensées pessimistes Pensées suicidaires

Chaque item est noté sur la base du jugement clinique suivant un entretien semi-structuré, en se concentrant sur la semaine écoulée.

Les changements cliniquement significatifs seront rapportés de manière descriptive, y compris les taux de ≥50%

Le C-SSRS est un instrument structuré administré par un clinicien avec une forte validité prédictive pour le comportement suicidaire, utilisé en milieu clinique et de recherche pour évaluer la présence, la gravité et l'intensité des idées et comportements suicidaires. Le C-SSRS est administré par des cliniciens formés.

Le score C-SSRS comprend quatre sous-échelles : la gravité des idées (items 1-5, notés par le type le plus sévère endossé) ; l'intensité des idées (somme de cinq items incluant la fréquence, la durée, la contrôlabilité, les dissuasions et les raisons des idées ; fourchette 2-25 ; un nombre plus élevé indique une idéation plus intense) ; le comportement suicidaire (présence ou absence de comportement réel, interrompu, avorté ou préparatoire enregistré séparément) ; et la létalité potentielle (dommages médicaux notés 0-5, létalité potentielle notée 0-2). Au départ, cela est mesuré par la version de base. À chaque visite suivante, cela sera enregistré depuis la dernière visite. Des scores plus élevés indiquent une suicidalité plus sévère.

Pour évaluer si le traitement à la kétamine améliore le fonctionnement exécutif et la flexibilité cognitive, le test de tri de cartes du Wisconsin (WCST) sera utilisé.

Les participants doivent associer des cartes stimuli en fonction de principes de classification variables (par exemple, couleur, forme, nombre), qui changent sans avertissement. Les mesures de résultat clés incluent le nombre de catégories complétées, les erreurs totales, les réponses persévératives et les erreurs persévératives. Une performance supérieure est indiquée par plus de catégories complétées et moins d'erreurs persévératives, reflétant une amélioration de la flexibilité cognitive et du contrôle exécutif.

Pour évaluer si le traitement améliore les expériences psychologiquement perspicaces aiguës, nous utiliserons le Questionnaire d'Insight Psychologique (PIQ-23).

Cet auto-questionnaire de 23 items comprend deux sous-échelles : (a) Insight sur les schémas d'évitement et inadaptés et (b) Insight sur les objectifs et schémas adaptatifs. L'outil évalue la conscience et la compréhension d'un individu de ses propres processus psychologiques, y compris la reconnaissance des schémas dans les pensées, les émotions et les comportements. Chaque item est noté sur une échelle de Likert en 5 points, des scores plus élevés indiquant un plus grand insight psychologique.