《氯胺酮增强疗法治疗酒精使用障碍和抑郁症患者的试点研究（KET-DUAL） (KET-DUAL)
一项关于氯胺酮增强心理治疗在酒精使用障碍（AUD）与共病重度抑郁症（MDD）患者中的开放性初步评估
研究概览
详细说明
急需制定针对酒精使用障碍（AUD）和共病重度抑郁症（MDD）的新治疗策略。
尽管该人群具有临床复杂性且对标准干预反应不佳，但在成瘾相关试验中却大多被排除在外，属于高风险群体。
近期早期阶段研究表明，氯胺酮增强心理疗法（KET）可减少酒精摄入、增强动机并缓解抑郁症状。
在同时接受动机增强疗法的参与者中效果尤为显著，表明氯胺酮与心理疗法存在协同效应。
新兴证据表明，KET对AUD可能具有潜力，并在酒精依赖中展现出良好的安全性和潜在疗效。
但迄今为止，尚未有试验专门针对AUD与共病MDD展开研究。
本项目将评估KET在AUD与共病MDD患者中的临床安全性、可行性和初步疗效。
研究者假设KET在该人群中应用安全可行，并预期观察到酒精摄入、抑郁症状及治疗参与度的初步改善。
KET干预措施预计耐受性良好，治疗出席率高且不良事件发生率可接受。
试验将采用开放标签、单臂、试点临床试验设计。
20名受试者样本将接受为期6周的治疗，包括6次标准化认知行为治疗课程和3次给药疗程（氯胺酮以2周为间隔给药，初始剂量为0.7mg/kg）。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Kirsten C Morley, PhD
- 电话号码：+61295153636
- 邮箱：Kirsten.morley@sydney.edu.au
研究联系人备份
- 姓名：Ellen Towers
- 邮箱：ellen.towers@sydney.edu.au
学习地点
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、澳大利亚、2050
- Drug Health Services, Royal Prince Alfred Hospital
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接触：
- Kirsten Morley, PhD
- 邮箱：Kirsten.morley@sydney.edu.au
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接触：
- Central Contact Line
- 电话号码：0459877108
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首席研究员：
- Paul Haber, MD, RACP, FAChAM
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副研究员：
- Kirsten Morley, PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 根据《精神障碍诊断与统计手册》第五版（DSM-V）标准诊断为中度至重度酒精使用障碍
- 根据《精神障碍诊断与统计手册》第五版（DSM-V）标准诊断为当前重度抑郁症
- 表达减少或停止饮酒的意愿
- 筛查前一个月内每周至少饮用21标准杯酒或每周2次重度饮酒日（男性≥5标准杯/天；女性≥4标准杯/天）
- 年龄18-70岁
- 具备足够的认知能力和英语语言技能以提供有效知情同意并完成研究访谈
- 稳定的住所
- 愿意签署书面知情同意书
- 愿意遵守研究程序并按时参加预定访视
排除标准：
- DSM-5诊断为当前或既往精神病性障碍、双相I型障碍或物质诱发性精神病
- 当前急性自杀风险，定义为哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）或临床判断为高风险，或过去6个月内有过自杀企图
- DSM-5诊断为当前或既往中度至重度氯胺酮或其他解离性药物使用障碍
- 过去4周内使用过氯胺酮（处方或非处方）
- 参加可能影响安全性、数据质量或试验参与的其他干预性临床试验
- 妊娠或哺乳期，或计划在研究期间怀孕
显著未受控制的医疗状况，包括但不限于：
- 严重或控制不佳的高血压（>160/100 mmHg）
- 严重心血管疾病（如心力衰竭、近期心肌梗死、心律失常）
- 卒中、脑外伤或颅内占位/出血史
- 严重肝功能损害（如MELD≥10）或终末期肝病、膀胱或肾脏疾病
- 筛查时出现临床显著的酒精戒断症状（如CIWA-Ar≥10，震颤谵妄史）
- 颅内压增高、癫痫发作或确诊癫痫病史（儿童热性惊厥除外）
- 已知对氯胺酮或任何辅料过敏
- 同时使用精神类药物（稳定剂量抗抑郁药≥4周除外）
- 除尼古丁或咖啡因外的活动性物质使用障碍（中度或重度）；稳定阿片使用障碍允许，但需符合维持治疗标准（需满足严格稳定性标准）
- 经主要研究者判断无法或不愿遵守研究程序
- 经主要研究者判断，存在任何可能构成安全风险、混淆研究结果或妨碍方案依从性的临床显著医学或精神状况
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：氯胺酮强化疗法（KET）：亚麻醉剂量氯胺酮加结构化心理治疗
剂量 2：1x 亚麻酔皮下剂量消旋氯胺酮（初始 0.7mg/kg，根据耐受性允许并由主要研究者酌情决定，可能最高达 1.2mg/kg）（第 4 周） 2 x CBT 会话（第 4-5 周） 剂量 3：1x 亚麻酔皮下剂量消旋氯胺酮（初始 0.7mg/kg，根据耐受性允许并由主要研究者酌情决定，可能最高达 1.2mg/kg）（第 6 周） 1x CBT 会话（第 6 周） |
皮下注射氯胺酮，共进行3次给药（分别在第2周、第4周和第6周）。
根据耐受性允许调整剂量，最低剂量为0.7mg/kg，潜在最高剂量为1.2mg/kg，由主要研究者酌情决定（先前研究发现0.8mg/kg对酒精使用障碍有效）。
本研究采用为氯胺酮辅助情境调整的手册化CBT项目。它将针对物质使用和抑郁症的循证CBT与迷幻剂辅助治疗原则相结合，包括迷幻剂辅助治疗核心的“心态与环境”考量。治疗师手册包含心理准备、意图设定、整合以及氯胺酮体验的治疗框架指导。参与者在六周内接受六次90分钟的治疗，由经过专门培训的健康专业人员（如心理学家、心理健康护士、社会工作者）提供，这些人员接受了调整后CBT方案和迷幻剂辅助疗法的特定培训。治疗内容包括： 准备阶段（第1周）：回顾酒精使用情况、治疗目标和氯胺酮导向。 整合阶段（第2、4、6周）：剂量后处理，将体验与康复目标联系起来，在给药后24-48小时进行。 持续CBT（第3、5周）：应对策略、目标设定和复发预防。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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可行性将通过招募率、随访保留率、治疗出席率和治疗依从性进行评估。
大体时间：22周
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可行性结果将根据红绿灯框架进行评估，该框架可用于指导未来试验中以下各变量的进展决策：(i) 招募样本所需时间；(ii) (a) 远程筛查前和 (b) 现场筛查时不合格参与者的比例；(iii) 接受 (a) 至少两剂氯胺酮和 (b) 至少四次认知行为疗法（CBT）的参与者数量；(iv) 试验期间的保留率。
由于这是该人群中此类研究的首次尝试，且试点研究结果无法推广到其他情境，这些结果将以描述性方式进行评估和报告。
结果将综合评估进展至更大规模研究的可行性，并考虑上述各项指标。
具体而言，基于我们先前关于认知行为疗法、药物辅助疗法和复杂 S9 试验的经验，以下是对各变量及整体未能进展至全面试验的预估：(i) > 24 个月；(ii)
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22周
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安全性将通过不良事件（AEs）的频率、严重程度和相关性进行评估，包括解离、情感不稳定和生命体征异常。
大体时间：22周
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安全性结局，包括不良事件（AEs）、严重不良事件（SAEs）和生命体征异常，将在整个研究期间进行描述性总结。
可行性结局（例如，招募率和保留率、会议出席率）将使用比例及相应的95％置信区间进行分析。 |
22周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每周重度饮酒天数（HDDs）（男性>5标准杯/天；女性>4标准杯/天）及总酒精摄入量。
大体时间：22周
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这将通过时间线回溯法进行测量，并通过磷脂酰乙醇（PEth）水平进行验证
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22周
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通过MADRS和DASS-21测量的抑郁症状变化。
大体时间：22周
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MADRS（蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表）是一种由临床医生实施的评估量表，旨在评估情绪障碍患者抑郁发作的严重程度。 由于其对于治疗相关变化的敏感性，该量表在临床试验和精神病学评估中被广泛使用。 MADRS将由经过培训的医疗保健专业人员实施。 MADRS总分为10个单项分数的总和，每个单项按0至6分评级，总分范围为0至60分。分数越高，表明抑郁症状越严重。 MADRS评估的10个单项包括： 明显悲伤 自述悲伤 内心紧张 睡眠减少 食欲减退 注意力困难 疲劳/迟钝 无法感受（情感能力） 悲观想法 自杀想法 每个单项的评分基于半结构化访谈后的临床判断，重点关注过去一周的情况。 具有临床意义的变化将以描述性方式报告，包括≥50%的变化率。 |
22周
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使用哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）监测的自杀意念变化（每周监测）。
大体时间：22周
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C-SSRS是一种结构化临床医生管理工具，对自杀行为具有强预测效度，在临床和研究环境中用于评估自杀意念和行为的出现、严重程度和强度。 C-SSRS由经过培训的临床医生管理。 C-SSRS评分包括四个子量表：意念严重程度（项目1-5，按认可的最严重类型评分）；意念强度（五个项目的总和，包括频率、持续时间、可控性、威慑因素和意念原因；范围2-25；数值越高表示意念越强烈）；自杀行为（实际、中断、中止或预备行为的存在或缺失分别记录）；以及潜在致死性（医疗损伤评分0-5，潜在致死性评分0-2）。 在基线时，通过基线版本测量。 在此后的每次访视中，将记录自上次访视以来的情况。 分数越高表明自杀风险越严重。 |
22周
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积极与消极情绪状态的变化
大体时间：第2周（整合会话1），第4周（整合会话2），第6周（可选 - 在氯胺酮剂量3），第6周（整合会话3和治疗结束）
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通过PANAS（积极与消极情绪量表）评估氯胺酮治疗前/后的情绪状态。将在整合治疗第1次（第2周）、第2次（第4周）和第3次（第6周）进行测量。用于测量个体的情绪状态，评估两个维度：积极情绪（PA；捕捉如热情和警觉等感受）和消极情绪（NA；测量痛苦和负面情绪，如愤怒和焦虑）。
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第2周（整合会话1），第4周（整合会话2），第6周（可选 - 在氯胺酮剂量3），第6周（整合会话3和治疗结束）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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抑郁症的变化
大体时间：22周
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通过DASS-21抑郁量表累计得分进行测量。
该量表最低得分为0分，最高得分为21分。
得分越高表明抑郁程度越严重。
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22周
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焦虑变化
大体时间：22周
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通过DASS-21焦虑量表的累计分数进行测量。
该量表的最低分数为0分，最高分数为21分。
分数越高表示焦虑程度越严重。
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22周
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压力变化
大体时间：22周
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通过DASS-21压力量表的累积得分进行测量。
该量表最低分为0分，最高分为21分。
分数越高表示压力越大。
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22周
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酒精依赖严重程度的变化
大体时间：22周
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通过酒精依赖量表进行测量。
最低分数为0，最高分数为47。
分数越高表明依赖程度越严重。
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22周
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睡眠质量
大体时间：22周
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根据PSQI（匹兹堡睡眠质量指数）测量。
该指数的最低得分为0分，最高得分为21分。
得分越高表示睡眠质量越差。
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22周
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执行功能、认知灵活性和任务转换
大体时间：22周
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评估氯胺酮治疗是否改善执行功能，特别是认知灵活性和任务切换能力，通过数字-字母任务（NLT）进行测量。
关键结果指标包括反应时间、准确性和切换成本（切换试验和重复试验之间的性能差异）。
更低的切换成本以及更快、更准确的反应表明执行控制能力得到改善。
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22周
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执行功能和认知灵活性
大体时间：22周
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为了评估氯胺酮治疗是否改善执行功能和定势转换，将使用威斯康星卡片分类测试（WCST）。 参与者需要根据不断变化的分类原则（例如颜色、形状、数量）匹配刺激卡片，这些原则会在没有警告的情况下改变。关键结果指标包括完成的类别数量、总错误数、持续性反应和持续性错误。更高的表现体现为完成更多类别和更少的持续性错误，反映了认知灵活性和执行控制的改善。 |
22周
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酒精渴望的变化
大体时间：22 周
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为评估短期酒精渴求，将使用酒精渴求问卷（AUQ）。这是一份简短的8项自评问卷，将急性酒精渴求作为单一因素（单维度）进行评估。每个项目按7点李克特量表评分，分数越高表示饮酒欲望越强烈。其中两个问题为反向计分。
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22 周
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心理僵化
大体时间：22周
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通过7项自我报告的接纳与行动问卷第二版（AAQ-II）进行测量。
项目采用7点李克特量表评分，从1（“从不正确”）到7（“总是正确”）。
总分越高表明心理不灵活性越高，而分数越低则表明心理灵活性越高。
分数在24到28之间通常被用作潜在临床分界线，表明存在心理困扰。
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22周
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疼痛严重程度及对功能的影响
大体时间：22周
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通过简明疼痛量表 (BPI) 进行测量。
患者对其当前症状、疼痛的平均体验以及症状的最小和最大强度在0到10的尺度上进行评分。
通过平均这些单独项目可以得出总疼痛严重程度评分。
评分越高表示严重程度越高，干扰越大。
通过平均七个项目（每个项目也使用0到10的尺度）的评分，可以计算出一个与对日常生活影响相关的评分。
用时不超过五分钟。
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22周
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撤回状态
大体时间：在筛选时和给药前（22周）。
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为确定酒精戒断症状严重程度的变化，将使用修订版临床研究所酒精戒断评估量表（CIWA-Ar）。
该10项量表评估常见戒断症状，包括恶心/呕吐、震颤、阵发性出汗、焦虑、激动、触觉障碍、听觉障碍、视觉障碍、头痛和定向力。
每项按0-7分评分（定向力除外，按0-4分评分），总分范围0-67分。
评分越高表明戒断症状越严重。
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在筛选时和给药前（22周）。
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饮酒日记
大体时间：22 周
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每日将通过SEMA软件向参与者发送短信，询问其饮酒量。
参与者对此的回复将被记录。
这将通过SEMA软件进行管理。
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22 周
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生活质量的变化
大体时间：22周
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评估治疗是否能改善生活质量（通过世界卫生组织生活质量简表（WHOQOL-BREF）衡量）。
这份包含26个条目的问卷评估生活质量的四个领域：生理健康、心理健康、社会关系和环境。
每个条目按5级李克特量表评分，领域得分转换为0-100分制。
分数越高表示生活质量越好。
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22周
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通过CSQ-8（客户满意度问卷）测量的治疗满意度。
大体时间：第1周（基线）和第10周
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该工具用于测量患者对治疗的满意度。
总分范围从8到32，分数越高表示满意度越高。
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第1周（基线）和第10周
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由PIQ-23测量的药物效果测量
大体时间：PIQ将在整合会话当天完成，分别在2、4和6周时进行。
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为评估治疗是否增强急性心理洞察体验，我们将使用心理洞察问卷（PIQ-23）。 这份包含23个条目的自评问卷由两个分量表组成：(a) 回避与适应不良模式洞察和 (b) 目标与适应模式洞察。该工具评估个体对自身心理过程的意识和理解，包括对思维、情绪和行为模式的识别。每个条目采用5点李克特量表评分，得分越高表示心理洞察力越强。 |
PIQ将在整合会话当天完成，分别在2、4和6周时进行。
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CBT会话评分量表
大体时间：22周
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通过会谈评定量表（SRS）进行测量。
在每次认知行为疗法（CBT）会谈后，治疗师和参与者都将完成一次简短的会谈后评分。
该量表测量：关系、目标与话题、方法或技术以及整体心理治疗会谈。
这些项目中得分越高，表示体验越积极。
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22周
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酒精渴望
大体时间：22周
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通过宾夕法尼亚酒精渴求量表（PACS）测量。
5项自我报告问卷，评估过去一周的酒精渴求程度。
测量渴求的频率、强度、持续时间、对饮酒的感知控制以及整体渴求严重程度。
每项按7点李克特量表（0-6）评分。
总分范围为0至30分，分数越高表示渴求程度越强。
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22周
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认知功能，特别是注意力和执行控制
大体时间：第1周和第10周
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在第1周（基线）和第10周通过斯特鲁普任务和数字-字母任务进行评估。
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第1周和第10周
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惩罚不敏感性
大体时间：MRI扫描前
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为评估氯胺酮治疗是否影响工具性条件学习及对惩罚的敏感性，将通过《行星与海盗任务》进行测量。主要结果指标包括工具性反应（例如，对各行星的点击率）和巴甫洛夫反应（例如，主动回避或护盾使用）。改善的表现表现为增加对受惩罚选择的回避以及增强对行动-结果关联的检测。
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MRI扫描前
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饮酒渴望的变化
大体时间：第2、4和6周前后核磁共振成像扫描
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为评估氯胺酮治疗是否在多维度上减轻急性酒精渴求，将采用酒精渴求问卷简表修订版（ACQ-SF-R）进行测量。
该12项问卷涵盖四个维度：强迫性、预期性、目的性和情绪性。
每项条目采用李克特量表评分（非常不同意-非常同意），分数越高表明渴求强度越高。
完成时间少于5分钟。
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第2、4和6周前后核磁共振成像扫描
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为了测量全球认知功能的改变
大体时间：在筛选和入组时（访视 1，第 0 周）以及随访 1 时（访视 11，第 10 周）进行测量
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全球认知功能通过蒙特利尔认知评估（MoCA）进行评估。
MoCA是一个30分的筛查工具，旨在检测轻度认知障碍并评估多个认知领域，包括注意力、专注力、执行功能、记忆、语言、视觉空间技能、概念思维、计算和定向能力。
分数越高表示认知表现越好，最高分为30分。
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在筛选和入组时（访视 1，第 0 周）以及随访 1 时（访视 11，第 10 周）进行测量
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- X25-0138
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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