1型糖尿病および全身性低度炎症を有する個人におけるインスリン感受性に対するコルヒチンの効果 (INS1GHT)

包含基準：

• 世界保健機関の基準による5年以上の1型糖尿病で、Cペプチド＜200 pmol/L
• 年齢18～80歳
• 持続血糖モニター（CGM）システムの使用者
• グリコヘモグロビンA1c（HbA1c）42～75 mmol/mol
• 安定したインスリン療法（インスリン製剤の変更なし、新規に開始された持続皮下インスリン注入（CSII）または多回注射（MDI）療法なしと定義）および、該当する場合、血糖モニタリング技術（例：持続血糖モニターまたは間歇的スキャン持続血糖モニター）の安定した使用が3か月以上、多回毎日注射または持続皮下インスリン注入のいずれか
• 推算糸球体濾過量≧60 mL/min/L/1.73 m²
• 推算グルコース処理率（eGDR）*＜8 mg/kg/min またはインスリン使用量≧1 IU/kg/日
• 高感度測定法によるC反応性蛋白（CRP）hsCRP≧2 mg/L**

除外基準：

• 低血糖無自覚症（低血糖を認識できないこと）Pedersen-Bjergaard法による、ただしアラーム機能付き持続血糖モニターを使用している場合は除く
• 血漿アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の3倍を超える肝疾患（スクリーニング時に測定、7日以内に1回再測定可能、最後の測定値を確定値とする）
• 肝硬変、慢性活動性肝炎、または重度の肝疾患の既往
• 炎症性腸疾患または慢性下痢
• 既存の進行性神経筋疾患またはクレアチニンキナーゼ値が正常上限の3倍を超える者（スクリーニング時に測定、1週間以内に1回再測定可能、最後の測定値を確定値とする）
• 癌またはリンパ増殖性疾患（完全寛解後5年以上経過している場合は除く）
• 血液疾患（例：骨髄異形成症候群または関連血液疾患）
• 白血球数＜3.0×10⁹/L
• 血小板数＜110×10⁹/L
• 免疫抑制療法または慢性免疫不全状態、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染を含む
• 試験中または試験開始前4週間以内の抗炎症薬（例：非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、アセチルサリチル酸（ASA）、プレドニゾン）または全身性局所ステロイドの使用。吸入ステロイドは可。試験開始前4週間以内または試験期間中の短期経口NSAID治療（3日以内）は可。ASAの治療は1日最大1000mgまで可。
• スクリーニング訪問60日以内のコルヒチン治療
• コルヒチンに対する既知または疑わしい過敏症
• 試験期間中または試験開始前4週間以内のインスリン以外の血糖降下薬（例：グルカゴン様ペプチド1（GLP-1）受容体作動薬、メトホルミン、選択的ナトリウム・グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害薬）の使用
• 血液透析または腹膜透析療法（コルヒチンは透析または交換輸血で除去できないため）
• P-糖タンパク質阻害薬（例：アジスロマイシン、ベラパミル）または強力なCYP3A4阻害薬（例：クラリスロマイシン、リトナビル）の使用
• グレープフルーツジュースの摂取
• 試験責任医師の判断により試験参加に不適切な他の併存疾患または治療
• アルコール/薬物乱用（試験責任医師が評価）

• 妊娠可能な女性について：

  • 女性は、初潮後、閉経するまで、または永久的に不妊でない限り、妊娠可能と見なされる。永久的な不妊化方法には、子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術が含まれる。
  • 不妊化または閉経後の女性（12か月間月経なし、医学的代替原因なし）は、試験期間中のヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）検査なしで参加可
  • 妊娠中、妊娠を予定している、または授乳中の女性は試験に含まれない
  • 妊娠可能な女性：試験中および試験後3か月間、高度に効果的な避妊法を使用すること。妊娠を除外するため、全ての訪問（V1-VV5）およびウォッシュアウト期間中の電話（P2）に関連して尿中hCG検査を実施し、試験終了後3か月間は月1回の検査を確保する指示がある。
  • 以下の避妊法は、試験期間中および試験後3か月間維持される場合、高度に効果的であり、女性の試験登録に適切と見なされる：排卵抑制を伴う複合ホルモン避妊法（経口、腟内、または経皮投与のエストロゲンとプロゲストゲンを含む）。排卵抑制を伴うプロゲストゲンのみのホルモン避妊法（経口、注射、または埋込式投与）。子宮内避妊器具（IUD）。子宮内ホルモン放出システム。両側卵管閉塞。パートナーの精管切除。性的禁欲（性的禁欲は、試験治療に関連するリスク期間全体を通じて異性間性交を控えると定義される場合にのみ、高度に効果的方法と見なされる。性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と被験者の好ましい通常の生活様式に関連して評価する必要がある）。
  • 妊娠可能なパートナーを持つ男性参加者：試験中および試験後6か月間、コンドームを使用するか、パートナーが高度に効果的な避妊法を使用することを確保すること。
• 妊娠中または授乳中の女性
• デンマーク語を話せないまたは理解できない参加者
• 訪問1の30日前以内の調査薬の受領
• 他の臨床介入試験への同時参加