Effekten av Colchicin på Insulinsensitivitet hos Personer med Type 1 Diabetes og Systemisk Lavgradsinflammation (INS1GHT)

Inklusjonskriterier:

• Type 1 diabetes i mer enn fem år i henhold til Verdens helseorganisasjons kriterier og c-peptid <200 pmol/L
• Alder 18-80 år
• Bruker av kontinuerlig glukosemonitor (CGM)-system
• Glykert hemoglobin A1c (HbA1c) 42-75 mmol/mol
• Stabil insulinbehandling (definert som ingen endring i insulinmerke og ingen nylig innledet kontinuerlig subkutan insulininfusjon (CSII) eller multippel dosering injeksjon (MDI) terapi) og, hvis aktuelt, stabil bruk av glukosemonitoreringsteknologi (f.eks. kontinuerlig glukosemonitor eller intermittert skannet kontinuerlig glukosemonitor) ≥ 3 måneder med enten multippel daglig injeksjon eller kontinuerlig subkutan insulininfusjon
• Estimert glomerulær filtrasjonsrate ≥ 60 mL/min/L/1,73 m²
• Estimert glukose disposisjonsrate (eGDR)* < 8 mg/kg/min ELLER insulinbruk på ≥1 IE/kg per dag
• C-reaktivt protein (CRP) hsCRP ≥ 2 mg/L, (målt med høysensitivitetsanalyse)**

Eksklusjonskriterier:

• Hypoglykemi ubevissthet (manglende evne til å registrere lavt blodsukker) ad modum Pedersen-Bjergaard, 24 med mindre personen bruker en kontinuerlig glukosemonitor med alarmfunksjon
• Lidelse i leveren med forhøyet plasma alanin aminotransferase (ALT) > tre ganger øvre normalgrense (målt på screeningsbesøk med mulighet for én gjentatt analyse innen syv dager, og den sist målte verdien som avgjørende)
• Historie med cirrose, kronisk aktiv hepatitt eller alvorlig leversykdom
• Inflammatorisk tarmsykdom eller kronisk diaré
• Eksisterende progressiv neuromuskulær sykdom eller personer med kreatininkinase-nivåer > tre ganger øvre normalgrense (målt på screeningsbesøk med mulighet for én gjentatt analyse innen en uke, og den sist målte verdien som avgjørende)
• Kreft eller lymfoproliferativ sykdom med mindre i full remisjon i > 5 år
• Blodsykdommer (f.eks. myelodysplastiske syndromer eller relaterte hematologiske lidelser)
• Leukocyttantall < 3,0 × 10⁹/L
• Trombocyttantall < 110 × 10⁹/L
• Immunsuppressiv behandling eller tilstand av kronisk immundefekt, inkludert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
• Behandling med antiinflammatoriske legemidler (f.eks. ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID), acetylsalisylsyre (ASA), prednison) eller helkroppstoppisk steroid under studien eller innen fire uker før studieoppstart. Inhalerte steroider er tillatt. Kortvarig oral NSAID-behandling (≤ 3 dager) innen fire uker før studieoppstart eller under studieperioden er tillatt. Behandling med ASA er tillatt opptil 1000 mg daglig.
• Behandling med kolchicin innen 60 dager fra screeningsbesøk
• Kjent eller mistenkt overfølsomhet for kolchicin
• Behandling med glukosesenkende legemidler annet enn insulin (f.eks. Glucagon Like Peptide 1 (GLP-1) reseptoragonister, metformin, selektive natriumglukose kotransporter-2 (SGLT2)-hemmere) under studieperioden eller innen fire uker før studieoppstart
• Hemodialyse eller peritoneal dialyse terapi (siden kolchicin ikke kan fjernes ved dialyse eller byttetransfusjon)
• Behandling med en P-glykoproteinhemmer (f.eks. azitromycin og verapamil) eller en sterk CYP3A4-hemmer (f.eks. klaritromycin og ritonavir)
• Inntak av grapefruktjuice
• Annen samtidig sykdom eller behandling som etter forskerens vurdering gjør personen uegnet for studiedeltakelse
• Alkohol-/rusmisbruk (vurdert av forskeren)

• Angående fertile kvinner:

  • En kvinne anses som i fruktbar alder (WOCBP), dvs. fertil, etter menarche og til hun blir postmenopausalt med mindre permanent steril. Permanente sterilisasjonsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi.
  • Steriliserte eller postmenopausale kvinner (ingen menstruasjon i 12 måneder uten annen medisinsk årsak) kan inkluderes uten human koriongonadotropin (hCG)-testing under studieperioden
  • Kvinner som er gravide, har til hensikt å bli gravide, eller som ammer vil ikke inkluderes i studien
  • Kvinne i fruktbar alder: må bruke svært effektive prevensjonsmidler under studien og tre måneder etter studien. For å utelukke graviditet, utføres urin hCG-tester i forbindelse med alle besøk (V1-V5) og til telefonsamtalen i utvaskingsperioden (P2) og det vil være instruksjoner for å sikre månedlig testing tre måneder etter studiens slutt.
  • Følgende prevensjonsmetoder anses som svært effektive og derfor tilstrekkelige for studieinntak for kvinner hvis opprettholdt gjennom hele studievarigheten og tre måneder etter studien: Kombinert hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (inneholder østrogen og progestogen administrert oralt, intravaginalt eller transdermalt). Progestogen-only hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (administrert oralt, injiserbart eller implanterbart). Spiralt (IUD). Intrauterint hormonfrigjørende system. Bilateral tubaokklusjon. Vasektomert partner. Seksuell avholdenhet (seksuell avholdenhet anses som en svært effektiv metode bare hvis definert som å avstå fra heteroseksuell samleie under hele risikoperioden assosiert med studiobehandlingene. Påliteligheten til seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og foretrukne og vanlige livsstil til forsøkspersonen).
  • Mannlige deltakere med partnere i fruktbar alder: må enten bruke kondom eller sikre at deres partner bruker en svært effektiv prevensjonsmetode under studien og seks måneder etter studien.
• Gravide eller ammende kvinner
• Deltakere som ikke kan snakke eller forstå dansk
• Mottak av ethvert forsøkslegemiddel innen 30 dager før besøk 1
• Samtidig deltakelse i enhver annen klinisk intervensjonsstudie