Vliv kolchicinu na inzulinovou senzitivitu u jedinců s diabetem 1. typu a systémovým nízkostupňovým zánětem (INS1GHT)

Kritéria pro zařazení:

• Diabetes 1. typu déle než pět let podle kritérií Světové zdravotnické organizace a C-peptid <200 pmol/L
• Věk 18–80 let
• Uživatel systému kontinuálního monitorování glukózy (CGM)
• Glykovaný hemoglobin A1c (HbA1c) 42–75 mmol/mol
• Stabilní inzulinová terapie (definovaná jako žádná změna značky inzulinu a nezahájená kontinuální subkutánní inzulinová infuze (CSII) nebo terapie více dávkami (MDI)) a v případě potřeby stabilní používání technologie monitorování glukózy (např. kontinuální monitor glukózy nebo přerušovaně skenovaný kontinuální monitor glukózy) ≥ 3 měsíce s více denními injekcemi nebo kontinuální subkutánní inzulinovou infuzí
• Odhadovaná glomerulární filtrace ≥ 60 ml/min/1,73 m²
• Odhadovaná rychlost dispozice glukózy (eGDR)* < 8 mg/kg/min NEBO použití inzulinu ≥ 1 IU/kg denně
• C-reaktivní protein (CRP) hsCRP ≥ 2 mg/l (měřeno vysoce citlivým testem)**

Kritéria pro vyloučení:

• Nevědomost hypoglykémie (neschopnost rozpoznat nízkou hladinu glukózy v krvi) podle Pedersen-Bjergaard, 24, pokud daná osoba nepoužívá kontinuální monitor glukózy s alarmem
• Onemocnění jater se zvýšenou plazmatickou alaninaminotransferázou (ALT) > třikrát horní hranice normálu (měřeno při screeningové návštěvě s možností jednoho opakovaného vyšetření do sedmi dnů a poslední naměřená hodnota je rozhodující)
• Anamnéza cirhózy, chronické aktivní hepatitidy nebo závažného jaterního onemocnění
• Zánětlivé onemocnění střev nebo chronický průjem
• Předchozí progresivní neuromuskulární onemocnění nebo osoby s hladinou kreatininkinázy > třikrát horní hranice normálu (měřeno při screeningové návštěvě s možností jednoho opakovaného vyšetření do týdne a poslední naměřená hodnota je rozhodující)
• Rakovina nebo lymfoproliferativní onemocnění, pokud není v úplné remisi > 5 let
• Poruchy krve (např. myelodysplastické syndromy nebo související hematologické poruchy)
• Počet leukocytů < 3,0 × 10⁹/l
• Počet trombocytů < 110 × 10⁹/l
• Imunosupresivní terapie nebo stav chronické imunodeficience, včetně infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
• Léčba protizánětlivými léky (např. nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), kyselina acetylsalicylová (ASA), prednison) nebo celotělovými topickými steroidy během studie nebo do čtyř týdnů před začátkem studie. Inhalované steroidy jsou povoleny. Krátkodobá perorální léčba NSAID (≤ 3 dny) do čtyř týdnů před začátkem studie nebo během studie je povolena. Léčba ASA je povolena do 1000 mg denně.
• Léčba kolchicinem do 60 dnů od screeningové návštěvy
• Známá nebo podezřelá přecitlivělost na kolchicin
• Léčba léky snižujícími glukózu jinými než inzulin (např. agonisty receptoru glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1), metformin, selektivní inhibitory kotransportéru sodíku a glukózy 2 (SGLT2)) během studie nebo do čtyř týdnů před začátkem studie
• Terapie hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou (protože kolchicin nelze odstranit dialýzou nebo výměnnou transfuzí)
• Léčba inhibitorem P-glykoproteinu (např. azithromycin a verapamil) nebo silným inhibitorem CYP3A4 (např. klarithromycin a ritonavir)
• Příjem grapefruitové šťávy
• Jiné současné onemocnění nebo léčba, která podle posouzení vyšetřovatele činí danou osobu nevhodnou pro účast ve studii
• Zneužívání alkoholu/drog (posouzeno vyšetřovatelem)

• Ohledně plodných žen:

  • Žena je považována za plodnou (WOCBP) od menarché až do menopauzy, pokud není trvale sterilní. Trvalé metody sterilizace zahrnují hysterektomii, oboustrannou salpingektomii a oboustrannou ooforektomii.
  • Sterilizované nebo postmenopauzální ženy (žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez jiné lékařské příčiny) mohou být zařazeny bez testování lidského choriového gonadotropinu (hCG) během studie
  • Ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo kojí, nebudou do studie zařazeny
  • Plodné ženy: musí během studie a tři měsíce po studii používat vysoce účinnou antikoncepci. K vyloučení těhotenství jsou testy moči na hCG prováděny v souvislosti se všemi návštěvami (V1–V5) a s telefonním hovorem v období vyplavování (P2) a budou pokyny k zajištění měsíčního testování tři měsíce po skončení studie.
  • Následující antikoncepční metody jsou považovány za vysoce účinné a tedy vhodné pro zařazení do studie pro ženy, pokud jsou dodržovány po celou dobu studie a tři měsíce po studii: Kombinovaná hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (obsahující estrogen a progestogen podávaný perorálně, intravaginálně nebo transdermálně). Progestogenní hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (podávaná perorálně, injekčně nebo implantátem). Nitroděložní tělísko (IUD). Nitroděložní hormonální systém. Oboustranná tubární okluze. Vazektomizovaný partner. Sexuální abstinence (sexuální abstinence je považována za vysoce účinnou metodu pouze pokud je definována jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se studijní léčbou. Spolehlivost sexuální abstinence musí být vyhodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu subjektu).
  • Mužští účastníci s plodnými partnery: musí během studie a šest měsíců po studii používat kondom nebo zajistit, aby jejich partnerka používala vysoce účinnou antikoncepční metodu.
• Těhotné nebo kojící ženy
• Účastníci neschopní mluvit nebo rozumět dánsky
• Příjem jakéhokoli vyšetřovaného léku do 30 dnů před návštěvou 1
• Současná účast v jakékoli jiné klinické intervenční studii