Влияние колхицина на чувствительность к инсулину у лиц с сахарным диабетом 1 типа и системным низкоуровневым воспалением (INS1GHT)

Критерии включения:

• Сахарный диабет 1 типа более пяти лет по критериям Всемирной организации здравоохранения и С-пептид <200 пмоль/л
• Возраст 18-80 лет
• Пользователь системы непрерывного мониторинга глюкозы (CGM)
• Гликированный гемоглобин A1c (HbA1c) 42-75 ммоль/моль
• Стабильная инсулинотерапия (определяется как отсутствие изменений в марке инсулина и недавно начатой терапии непрерывной подкожной инфузии инсулина (CSII) или терапии множественными инъекциями (MDI)) и, если применимо, стабильное использование технологии мониторинга глюкозы (например, непрерывного мониторинга глюкозы или прерывистого сканируемого непрерывного мониторинга глюкозы) ≥ 3 месяцев с множественными ежедневными инъекциями или непрерывной подкожной инфузией инсулина
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥ 60 мл/мин/л/1,73 м²
• Расчетная скорость утилизации глюкозы (eGDR)* < 8 мг/кг/мин ИЛИ использование инсулина ≥1 МЕ/кг в день
• С-реактивный белок (CRP) hsCRP ≥ 2 мг/л, (измеренный с помощью высокочувствительного анализа)**

Критерии исключения:

• Неосознанность гипогликемии (неспособность распознавать низкий уровень глюкозы в крови) по Pedersen-Bjergaard, 24, если только человек не использует непрерывный мониторинг глюкозы с функцией сигнализации
• Заболевание печени с повышенным уровнем аланинаминотрансферазы (ALT) в плазме > трехкратного верхнего предела нормы (измеряется при скрининговом визите с возможностью одного повторного анализа в течение семи дней, при этом последнее измеренное значение является окончательным)
• История цирроза, хронического активного гепатита или тяжелого заболевания печени
• Воспалительное заболевание кишечника или хроническая диарея
• Предсуществующее прогрессирующее нервно-мышечное заболевание или лица с уровнями креатинкиназы > трехкратного верхнего предела нормы (измеряется при скрининговом визите с возможностью одного повторного анализа в течение недели, при этом последнее измеренное значение является окончательным)
• Рак или лимфопролиферативное заболевание, если только не в полной ремиссии > 5 лет
• Нарушения крови (например, миелодиспластические синдромы или связанные гематологические расстройства)
• Количество лейкоцитов < 3,0 X 10⁹/л
• Количество тромбоцитов < 110 X 10⁹/л
• Иммуносупрессивная терапия или состояние хронического иммунодефицита, включая инфекцию вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Лечение противовоспалительными препаратами (например, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), ацетилсалициловой кислотой (АСК), преднизоном) или общими топическими стероидами во время исследования или в течение четырех недель до начала исследования. Ингаляционные стероиды разрешены. Кратковременное пероральное лечение НПВП (≤ 3 дня) в течение четырех недель до начала исследования или в течение периода исследования разрешено. Лечение АСК разрешено до 1000 мг ежедневно.
• Лечение колхицином в течение 60 дней до скринингового визита
• Известная или предполагаемая гиперчувствительность к колхицину
• Лечение препаратами, снижающими уровень глюкозы, кроме инсулина (например, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), метформин, селективные ингибиторы котранспортера глюкозы натрия-2 (SGLT2)) в течение периода исследования или в течение четырех недель до начала исследования
• Терапия гемодиализом или перитонеальным диализом (поскольку колхицин не может быть удален диализом или обменным переливанием)
• Лечение ингибитором P-гликопротеина (например, азитромицином и верапамилом) или сильным ингибитором CYP3A4 (например, кларитромицином и ритонавиром)
• Употребление грейпфрутового сока
• Другие сопутствующие заболевания или лечение, которые, по оценке исследователя, делают человека непригодным для участия в исследовании
• Злоупотребление алкоголем/наркотиками (оценивается исследователем)

• Относительно фертильных женщин:

  • Женщина считается способной к деторождению (WOCBP), т.е. фертильной, после менархе и до наступления менопаузы, если не является постоянно стерильной. Методы постоянной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию.
  • Стерилизованные или постменопаузальные женщины (отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины) могут быть включены без тестирования на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в течение периода исследования
  • Женщины, которые беременны, намереваются забеременеть или кормят грудью, не будут включены в исследование
  • Женщины детородного потенциала: должны использовать высокоэффективные контрацептивы во время исследования и в течение трех месяцев после исследования. Для исключения беременности тесты на ХГЧ в моче проводятся в связи со всеми визитами (V1-V5) и с телефонным звонком в период отмывки (P2), и будут даны инструкции по обеспечению ежемесячного тестирования в течение трех месяцев после окончания исследования.
  • Следующие методы контрацепции считаются высокоэффективными и, следовательно, адекватными для включения в исследование для женщин, если они поддерживаются на протяжении всего исследования и в течение трех месяцев после исследования: Комбинированная гормональная контрацепция, связанная с подавлением овуляции (содержащая эстроген и прогестаген, вводимые перорально, интравагинально или трансдермально). Прогестиновая гормональная контрацепция, связанная с подавлением овуляции (вводимая перорально, инъекционно или имплантируемая). Внутриматочная спираль (ВМС). Внутриматочная гормональная система. Двусторонняя окклюзия маточных труб. Вазэктомированный партнер. Сексуальное воздержание (сексуальное воздержание считается высокоэффективным методом только если определяется как воздержание от гетеросексуальных половых контактов в течение всего периода риска, связанного с исследуемыми лечениями. Надежность сексуального воздержания должна оцениваться в отношении продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни субъекта).
  • Мужчины-участники с партнерами детородного потенциала: должны либо использовать презерватив, либо обеспечить, чтобы их партнер использовал высокоэффективный метод контрацепции во время исследования и в течение шести месяцев после исследования.
• Беременные или кормящие женщины
• Участники, не способные говорить или понимать датский язык
• Получение любого исследуемого препарата в течение 30 дней до визита 1
• Одновременное участие в любом другом клиническом интервенционном исследовании