El Efecto de la Colchicina, sobre la Sensibilidad a la Insulina en Individuos con Diabetes Tipo 1 e Inflamación Sistémica de Bajo Grado (INS1GHT)

Criterios de inclusión:

• Diabetes tipo 1 durante más de cinco años según los criterios de la Organización Mundial de la Salud y péptido C <200 pmol/L
• Edad 18-80 años
• Usuario de un sistema de monitorización continua de glucosa (MCG)
• Hemoglobina glicosilada A1c (HbA1c) 42-75 mmol/mol
• Terapia de insulina estable (definida como ningún cambio en la marca de insulina y sin inicio reciente de infusión subcutánea continua de insulina (ISCI) o terapia de inyección múltiple diaria (IMD)) y, si es aplicable, uso estable de tecnología de monitorización de glucosa (por ejemplo, monitorización continua de glucosa o monitorización continua de glucosa escaneada intermitentemente) ≥ 3 meses con inyecciones múltiples diarias o infusión subcutánea continua de insulina
• Tasa de filtración glomerular estimada ≥ 60 mL/min/L/1.73 m²
• Tasa de disposición de glucosa estimada (eGDR)* < 8 mg/kg/min O uso de insulina de ≥1 UI/kg por día
• Proteína C reactiva (PCR) PCRus ≥ 2 mg/L, (medida por ensayo de alta sensibilidad)**

Criterios de exclusión:

• Desconocimiento de hipoglucemia (incapacidad para registrar glucosa en sangre baja) ad modum Pedersen-Bjergaard, 24 a menos que el individuo utilice un monitor continuo de glucosa con función de alarma
• Enfermedad hepática con alanina aminotransferasa plasmática (ALT) elevada > tres veces el límite superior normal (medida en la visita de selección con posibilidad de un análisis repetido dentro de los siete días, y el último valor medido como concluyente)
• Antecedentes de cirrosis, hepatitis crónica activa o enfermedad hepática grave
• Enfermedad inflamatoria intestinal o diarrea crónica
• Enfermedad neuromuscular progresiva preexistente o individuos con niveles de creatina quinasa > tres veces el límite superior normal (medidos en la visita de selección con posibilidad de un análisis repetido dentro de una semana, y el último valor medido como concluyente)
• Cáncer o enfermedad linfoproliferativa a menos que en remisión completa durante > 5 años
• Discreasias sanguíneas (por ejemplo, síndromes mielodisplásicos o trastornos hematológicos relacionados)
• Recuento de células leucocitarias < 3.0 X 10⁹/L
• Recuento de trombocitos < 110 X 10⁹/L
• Terapia inmunosupresora o estado de inmunodeficiencia crónica, incluida la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Tratamiento con fármacos antiinflamatorios (por ejemplo, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), ácido acetilsalicílico (AAS), prednisona) o esteroides tópicos de cuerpo completo durante el estudio o dentro de las cuatro semanas antes del inicio del estudio. Se permiten esteroides inhalados. Se permite el tratamiento oral con AINE a corto plazo (≤ 3 días) dentro de las cuatro semanas antes del inicio del estudio o durante el período de estudio. Se permite el tratamiento con AAS hasta 1000 mg diarios.
• Tratamiento con colchicina dentro de los 60 días previos a la visita de selección
• Hipersensibilidad conocida o sospechada a la colchicina
• Tratamiento con fármacos reductores de glucosa distintos de la insulina (por ejemplo, agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), metformina, inhibidores selectivos del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2)) durante el período de estudio o dentro de las cuatro semanas antes del inicio del estudio
• Terapia de hemodiálisis o diálisis peritoneal (ya que la colchicina no puede eliminarse mediante diálisis o exsanguinotransfusión)
• Tratamiento con un inhibidor de la glicoproteína P (por ejemplo, azitromicina y verapamilo) o un inhibidor fuerte de CYP3A4 (por ejemplo, claritromicina y ritonavir)
• Ingesta de zumo de pomelo
• Otra enfermedad o tratamiento concomitante que, según la evaluación del investigador, haga al individuo no apto para la participación en el estudio
• Abuso de alcohol/drogas (evaluado por el investigador)

• En cuanto a mujeres fértiles:

  • Una mujer se considera con potencial de gestación (MCPG), es decir, fértil, tras la menarquia y hasta llegar a la menopausia, a menos que esté permanentemente estéril. Los métodos de esterilización permanente incluyen histerectomía, salpingectomía bilateral y ovariectomía bilateral.
  • Mujeres esterilizadas o posmenopáusicas (sin menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa) pueden ser incluidas sin la prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) durante el período de ensayo
  • Mujeres que estén embarazadas, tengan intención de quedarse embarazadas o estén amamantando no serán incluidas en el estudio
  • Mujer con potencial de gestación: debe usar anticonceptivos altamente efectivos durante el ensayo y tres meses después del ensayo. Para excluir el embarazo, se realizan pruebas de hCG en orina en relación con todas las visitas (V1-V5) y con la llamada telefónica en el período de lavado (P2) y habrá instrucciones para garantizar pruebas mensuales tres meses después del final del ensayo.
  • Los siguientes métodos anticonceptivos se consideran altamente efectivos y, por lo tanto, adecuados para la inscripción en el estudio para mujeres si se mantienen durante toda la duración del estudio y tres meses después del ensayo: Anticoncepción hormonal combinada asociada con inhibición de la ovulación (que contiene estrógeno y progestágeno administrados por vía oral, intravaginal o transdérmica). Anticoncepción hormonal solo con progestágeno asociada con inhibición de la ovulación (administrada por vía oral, inyectable o implantable). Dispositivo intrauterino (DIU). Sistema intrauterino liberador de hormonas. Oclusión tubárica bilateral. Pareja vasectomizada. Abstinencia sexual (la abstinencia sexual se considera un método altamente efectivo solo si se define como abstenerse de relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con los tratamientos del estudio. La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del sujeto).
  • Participantes masculinos con parejas con potencial de gestación: deben usar condón o asegurar que su pareja use un método anticonceptivo altamente efectivo durante el ensayo y seis meses después del ensayo.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Participantes incapaces de hablar o entender danés
• Recepción de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días previos a la visita 1
• Participación simultánea en cualquier otro ensayo de intervención clínica