O Efeito da Colchicina na Sensibilidade à Insulina em Indivíduos com Diabetes Tipo 1 e Inflamação Sistémica de Baixo Grau (INS1GHT)

Critérios de Inclusão:

• Diabetes tipo 1 há mais de cinco anos de acordo com os critérios da Organização Mundial de Saúde e peptídeo C <200 pmol/L
• Idade 18-80 anos
• Utilizador de um sistema de monitorização contínua de glucose (MCG)
• Hemoglobina glicada A1c (HbA1c) 42-75 mmol/mol
• Terapia com insulina estável (definida como nenhuma alteração na marca de insulina e nenhuma terapia recém-iniciada de infusão subcutânea contínua de insulina (ISCI) ou terapia de múltiplas doses injectáveis (MDI)) e, se aplicável, utilização estável de tecnologia de monitorização de glucose (por exemplo, monitorização contínua de glucose ou monitorização contínua de glucose digitalizada intermitentemente) ≥ 3 meses com múltiplas injecções diárias ou infusão subcutânea contínua de insulina
• Taxa de filtração glomerular estimada ≥ 60 mL/min/L/1,73 m²
• Taxa de eliminação de glucose estimada (eGDR)* < 8 mg/kg/min OU utilização de insulina ≥1 UI/kg por dia
• Proteína C-reactiva (PCR) PCRus ≥ 2 mg/L, (medida por ensaio de alta sensibilidade)**

Critérios de Exclusão:

• Inconsciência de hipoglicemia (incapacidade de registar glucose baixa no sangue) ad modum Pedersen-Bjergaard, 24 a menos que o indivíduo utilize um monitor de glucose contínuo com função de alarme
• Doença hepática com alanina aminotransferase (ALT) plasmática elevada > três vezes o limite superior do normal (medida na visita de rastreio com possibilidade de uma repetição da análise dentro de sete dias, sendo o último valor medido conclusivo)
• Antecedentes de cirrose, hepatite crónica activa ou doença hepática grave
• Doença inflamatória intestinal ou diarreia crónica
• Doença neuromuscular progressiva pré-existente ou indivíduos com níveis de creatina quinase > três vezes o limite superior do normal (medidos na visita de rastreio com possibilidade de uma repetição da análise dentro de uma semana, sendo o último valor medido conclusivo)
• Cancro ou doença linfoproliferativa, a menos que em remissão completa há > 5 anos
• Discrasias sanguíneas (por exemplo, síndromes mielodisplásicas ou doenças hematológicas relacionadas)
• Contagem de células leucocitárias < 3,0 X 10⁹/L
• Contagem de trombócitos < 110 X 10⁹/L
• Terapia imunossupressora ou estado de imunodeficiência crónica, incluindo infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH)
• Tratamento com fármacos anti-inflamatórios (por exemplo, anti-inflamatórios não esteroides (AINE), ácido acetilsalicílico (AAS), prednisona) ou esteroides tópicos de corpo inteiro durante o estudo ou dentro de quatro semanas antes do início do estudo. Esteroides inalados são permitidos. Tratamento oral de AINE a curto prazo (≤ 3 dias) dentro de quatro semanas antes do início do estudo ou durante o período do estudo é permitido. Tratamento com AAS é permitido até 1000 mg diários.
• Tratamento com colchicina dentro de 60 dias da visita de rastreio
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita à colchicina
• Tratamento com fármacos redutores de glucose além da insulina (por exemplo, agonistas do recetor do péptido semelhante ao glucagon 1 (GLP-1), metformina, inibidores seletivos do cotransportador de glucose sódio 2 (SGLT2)) durante o período do estudo ou dentro de quatro semanas antes do início do estudo
• Terapia de hemodiálise ou diálise peritoneal (uma vez que a colchicina não pode ser removida por diálise ou transfusão de troca)
• Tratamento com um inibidor da P-glicoproteína (por exemplo, azitromicina e verapamil) ou um forte inibidor do CYP3A4 (por exemplo, claritromicina e ritonavir)
• Ingestão de sumo de toranja
• Outra doença ou tratamento concomitante que, de acordo com a avaliação do investigador, torne o indivíduo inadequado para participação no estudo
• Abuso de álcool/drogas (avaliado pelo investigador)

• Relativamente a mulheres férteis:

  • Uma mulher é considerada com potencial de procriação (WOCBP), ou seja, fértil, após a menarca e até se tornar pós-menopáusica, a menos que permanentemente estéril. Métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral.
  • Mulheres esterilizadas ou pós-menopáusicas (sem menstruação durante 12 meses sem uma causa médica alternativa) podem ser incluídas sem o teste de gonadotrofina coriónica humana (hCG) durante o período do ensaio
  • Mulheres que estão grávidas, pretendem engravidar ou estão a amamentar não serão incluídas no estudo
  • Mulheres com potencial de procriação: devem usar contracetivos altamente eficazes durante o ensaio e três meses após o ensaio. Para excluir gravidez, testes de hCG na urina são realizados em relação a todas as visitas (V1-V5) e à chamada telefónica no período de washout (P2) e haverá instruções para garantir testes mensais três meses após o fim do ensaio.
  • Os seguintes métodos contracetivos são considerados altamente eficazes e, portanto, adequados para inscrição no estudo para mulheres, se mantidos durante toda a duração do estudo e três meses após o ensaio: Contraceção hormonal combinada associada à inibição da ovulação (contendo estrogénio e progestagénio administrados por via oral, intravaginal ou transdérmica). Contraceção hormonal apenas com progestagénio associada à inibiação da ovulação (administrada por via oral, injectável ou implantável). Dispositivo intrauterino (DIU). Sistema intrauterino libertador de hormonas. Oclusão tubária bilateral. Parceiro vasectomizado. Abstinência sexual (a abstinência sexual é considerada um método altamente eficaz apenas se definida como abster-se de relações heterossexuais durante todo o período de risco associado aos tratamentos do estudo. A fiabilidade da abstinência sexual precisa de ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e habitual do sujeito).
  • Participantes do sexo masculino com parceiras com potencial de procriação: devem usar preservativo ou garantir que a sua parceira usa um método contracetivo altamente eficaz durante o ensaio e seis meses após o ensaio.
• Mulheres grávidas ou a amamentar
• Participantes incapazes de falar ou compreender dinamarquês
• Receção de qualquer fármaco em investigação dentro de 30 dias antes da visita 1
• Participação simultânea em qualquer outro ensaio de intervenção clínica