Effekten av kolchicin på insulinkänslighet hos personer med typ 1-diabetes och systemisk låggradig inflammation (INS1GHT)

Inklusionskriterier:

• Typ 1-diabetes i mer än fem år enligt Världshälsoorganisationens kriterier och c-peptid <200 pmol/L
• Ålder 18–80 år
• Användare av ett kontinuerligt glukosmonitoringssystem (CGM)
• Glykerat hemoglobin A1c (HbA1c) 42–75 mmol/mol
• Stabil insulinbehandling (definierad som ingen förändring av insulinmärke och ingen nyligen påbörjad kontinuerlig subkutan insulininfusion (CSII) eller multipel dosinjektion (MDI)-behandling) och, om tillämpligt, stabil användning av glukosövervakningsteknik (t.ex. kontinuerlig glukosmonitor eller intermitterande skannad kontinuerlig glukosmonitor) ≥ 3 månader med antingen multipel daglig injektion eller kontinuerlig subkutan insulininfusion
• Uppskattad glomerulär filtreringshastighet ≥ 60 mL/min/1,73 m²
• Uppskattad glukosavlägsningshastighet (eGDR)* < 8 mg/kg/min ELLER insulinanvändning på ≥1 IE/kg per dag
• C-reaktivt protein (CRP) hsCRP ≥ 2 mg/L, (mätt med högkänslig analys)**

Exklusionskriterier:

• Hypoglykemioberoende (oförmåga att registrera låt blodglukos) enligt Pedersen-Bjergaard, 24 om inte personen använder en kontinuerlig glukosmonitor med larmfunktion
• Lever sjukdom med förhöjd plasma alaninaminotransferas (ALT) > tre gånger övre normalgränsen (mätt vid screeningsbesöket med möjlighet till en upprepad analys inom sju dagar, och det sista uppmätta värdet som avgörande)
• Historik av cirros, kronisk aktiv hepatit eller svår leversjukdom
• Inflammatorisk tarmsjukdom eller kronisk diarré
• Förekomst av progressiv neuromuskulär sjukdom eller personer med kreatininkinasnivåer > tre gånger övre normalgränsen (mätt vid screeningsbesöket med möjlighet till en upprepad analys inom en vecka, och det sista uppmätta värdet som avgörande)
• Cancer eller lymfoproliferativ sjukdom om inte i fullständig remission i > 5 år
• Blodsjukdomar (t.ex. myelodysplastiska syndrom eller relaterade hematologiska störningar)
• Leukocytantal < 3,0 × 10⁹/L
• Trombocytantal < 110 × 10⁹/L
• Immunsuppressiv behandling eller tillstånd av kronisk immunbrist, inklusive infektion med humant immunbristvirus (HIV)
• Behandling med antiinflammatoriska läkemedel (t.ex. icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), acetylsalicylsyra (ASA), prednison) eller helkropps-topikal steroid under studien eller inom fyra veckor före studiestart. Inhalerade steroider är tillåtna. Kortvarig oral NSAID-behandling (≤ 3 dagar) inom fyra veckor före studiestart eller under studieperioden är tillåten. Behandling med ASA är tillåten upp till 1000 mg dagligen.
• Behandling med colchicin inom 60 dagar före screeningsbesöket
• Känd eller misstänkt överkänslighet mot colchicin
• Behandling med glukossänkande läkemedel förutom insulin (t.ex. Glukagonliknande peptid 1 (GLP-1)-receptoragonister, metformin, selektiva natriumglukos kotransportör-2 (SGLT2)-hämmare) under studieperioden eller inom fyra veckor före studiestart
• Hemodialys eller peritonealdialysbehandling (eftersom colchicin inte kan avlägsnas genom dialys eller utbytes transfusion)
• Behandling med en P-glykoproteinhämmare (t.ex. azitromycin och verapamil) eller en stark CYP3A4-hämmare (t.ex. klaritromycin och ritonavir)
• Intag av grapefruktjuice
• Annan samtidig sjukdom eller behandling som enligt utredarens bedömning gör personen olämplig för studiedeltagande
• Alkohol-/drogmissbruk (bedömt av utredaren)

• Angående fertilakvinnor:

  • En kvinna anses vara i fertil ålder (WOCBP), dvs fertil, efter menarké och tills hon blir postmenopausald om inte permanent steril. Permanenta sterilisationsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral oophorektomi.
  • Steriliserade eller postmenopausala kvinnor (ingen menstruation i 12 månader utan alternativ medicinsk orsak) kan inkluderas utan humant koriongonadotropin (hCG)-test under försöksperioden
  • Kvinnor som är gravida, planerar att bli gravida eller ammar kommer inte att inkluderas i studien
  • Kvinna i fertil ålder: måste använda hög effektiv preventivmedel under försöket och tre månader efter försöket. För att utesluta graviditet utförs urin-hCG-tester i samband med alla besök (V1–V5) och till telefonsamtalet i utspolningsperioden (P2) och det kommer att finnas instruktioner för att säkerställa månatlig testning tre månader efter försökets slut.
  • Följande preventivmedel anses vara hög effektiva och därför adekvata för studieintag för kvinnor om de upprätthålls under hela studieperioden och tre månader efter försöket: Kombinerad hormonell preventivmedel associerad med ägglossningshämning (innehållande östrogen och progestogen administrerat oralt, intravaginalt eller transdermalt). Progestogen-endast hormonell preventivmedel associerad med ägglossningshämning (administrerat oralt, injicerbart eller implanterbart). Intrauterin spiral (IUD). Intrauterint hormonfrisättande system. Bilateral tubocklusion. Vasectomiserad partner. Sexuell avhållsamhet (sexuell avhållsamhet anses vara en hög effektiv metod endast om den definieras som att avstå från heterosexuellt samlag under hela riskperioden associerad med studiebehandlingarna. Tillförlitligheten hos sexuell avhållsamhet behöver utvärderas i relation till kliniska försökets varaktighet och ämnets föredragna och vanliga livsstil).
  • Manliga deltagare med partner i fertil ålder: måste antingen använda kondom eller säkerställa att deras partner använder en hög effektiv preventivmetod under försöket och sex månader efter försöket.
• Gravida eller ammande kvinnor
• Deltagare som inte kan tala eller förstå danska
• Mottagande av något undersökningsläkemedel inom 30 dagar före besök 1
• Samtidig deltagande i något annat kliniskt interventionsförsök