秋水仙碱对伴有系统性低度炎症的1型糖尿病患者胰岛素敏感性的影响 (INS1GHT)

入选标准：

• 根据世界卫生组织标准诊断为1型糖尿病超过五年且C肽<200 pmol/L
• 年龄18-80岁
• 连续血糖监测（CGM）系统使用者
• 糖化血红蛋白（HbA1c）42-75 mmol/mol
• 稳定的胰岛素治疗（定义为未更换胰岛素品牌且未新启动持续皮下胰岛素输注（CSII）或多剂量注射（MDI）治疗），且如适用，血糖监测技术（如连续血糖监测或间歇扫描式连续血糖监测）稳定使用≥3个月，采用多剂量注射或持续皮下胰岛素输注
• 估计肾小球滤过率≥60 mL/min/1.73 m²
• 估计葡萄糖处置率（eGDR）* < 8 mg/kg/min 或每日胰岛素用量≥1 IU/kg
• 高敏C反应蛋白（hsCRP）≥2 mg/L（通过高灵敏度测定法测量）**

排除标准：

• 低血糖无感知（无法感知低血糖）按Pedersen-Bjergaard标准，除非个体使用带报警功能的连续血糖监测仪
• 肝病伴血浆丙氨酸氨基转移酶（ALT）>正常值上限三倍（在筛查访视时测量，允许七天内重复分析一次，以最后一次测量值为准）
• 肝硬化、慢性活动性肝炎或严重肝病病史
• 炎症性肠病或慢性腹泻
• 既往进行性神经肌肉疾病或肌酸激酶水平>正常值上限三倍（在筛查访视时测量，允许一周内重复分析一次，以最后一次测量值为准）
• 癌症或淋巴增生性疾病，除非完全缓解>5年
• 血液系统疾病（如骨髓增生异常综合征或相关血液系统疾病）
• 白细胞计数<3.0×10⁹/L
• 血小板计数<110×10⁹/L
• 免疫抑制治疗或慢性免疫缺陷状态，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
• 研究期间或研究开始前四周内接受抗炎药物治疗（如非甾体抗炎药（NSAID）、乙酰水杨酸（ASA）、泼尼松）或全身性外用类固醇。允许使用吸入性类固醇。研究开始前四周内或研究期间允许短期口服NSAID治疗（≤3天）。允许每日服用ASA最高1000毫克。
• 筛查访视前60天内接受秋水仙碱治疗
• 已知或怀疑对秋水仙碱过敏
• 研究期间或研究开始前四周内接受除胰岛素外的降糖药物治疗（如胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、二甲双胍、选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂）
• 血液透析或腹膜透析治疗（因为秋水仙碱无法通过透析或交换输血清除）
• 接受P-糖蛋白抑制剂（如阿奇霉素和维拉帕米）或强效CYP3A4抑制剂（如克拉霉素和利托那韦）治疗
• 摄入葡萄柚汁
• 根据研究者评估，存在其他伴随疾病或治疗使个体不适合参与研究
• 酒精/药物滥用（由研究者评估）

• 关于育龄妇女：

  • 女性从初潮开始直至绝经前被视为有生育潜力（WOCBP），即育龄，除非永久不育。永久绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。
  • 绝育或绝经后妇女（无月经12个月且无其他医学原因）可在试验期间免于人绒毛膜促性腺激素（hCG）检测
  • 怀孕、计划怀孕或哺乳的妇女不得纳入研究
  • 有生育潜力的女性：必须在试验期间及试验结束后三个月内使用高效避孕措施。为排除妊娠，在所有访视（V1-V5）和洗脱期电话随访（P2）时进行尿hCG检测，并指导在试验结束后三个月内确保每月检测。
  • 以下避孕方法被视为高效，因此适合女性在研究期间及试验结束后三个月内持续使用：联合激素避孕（含雌激素和孕激素，口服、阴道内或透皮给药）。仅含孕激素的激素避孕（口服、注射或植入给药）。宫内节育器（IUD）。宫内激素释放系统。双侧输卵管阻塞。伴侣已输精管结扎。性禁欲（仅当定义为在整个与研究治疗相关的风险期间避免异性性交时，性禁欲被视为高效方法。性禁欲的可靠性需根据临床试验持续时间及受试者的偏好和通常生活方式进行评估）。
  • 有育龄伴侣的男性参与者：必须在试验期间及试验结束后六个月内使用避孕套或确保伴侣使用高效避孕方法。
• 怀孕或哺乳期妇女
• 无法说或理解丹麦语的参与者
• 访视1前30天内接受过任何研究性药物
• 同时参与任何其他临床干预试验