L'effet de la Colchicine sur la Sensibilité à l'Insuline chez les Personnes Atteintes de Diabète de Type 1 et d'Inflammation Systémique de Bas Grade (INS1GHT)

Critères d'inclusion :

• Diabète de type 1 depuis plus de cinq ans selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé et peptide C < 200 pmol/L
• Âge de 18 à 80 ans
• Utilisateur d'un système de mesure continue du glucose (MCG)
• Hémoglobine glyquée A1c (HbA1c) 42-75 mmol/mol
• Insulinothérapie stable (définie comme aucun changement de marque d'insuline et aucune initiation récente de perfusion sous-cutanée continue d'insuline (PSCI) ou d'injections multi-quotidiennes (IMQ)) et, le cas échéant, utilisation stable de la technologie de surveillance du glucose (par exemple, mesureur continu de glucose ou mesureur continu de glucose à balayage intermittent) ≥ 3 mois avec soit des injections multi-quotidiennes soit une perfusion sous-cutanée continue d'insuline
• Débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 60 mL/min/1,73 m²
• Taux d'élimination du glucose estimé (eGDR)* < 8 mg/kg/min OU utilisation d'insuline de ≥ 1 UI/kg par jour
• Protéine C-réactive (CRP) hsCRP ≥ 2 mg/L, (mesurée par dosage à haute sensibilité)**

Critères d'exclusion :

• Inconscience de l'hypoglycémie (incapacité à détecter une glycémie basse) ad modum Pedersen-Bjergaard, 24 sauf si l'individu utilise un mesureur continu de glucose avec fonction d'alarme
• Maladie hépatique avec élévation de l'alanine aminotransférase plasmatique (ALT) > trois fois la limite supérieure de la normale (mesurée lors de la visite de dépistage avec possibilité d'une analyse répétée dans les sept jours, et la dernière valeur mesurée étant concluante)
• Antécédents de cirrhose, d'hépatite chronique active ou de maladie hépatique sévère
• Maladie inflammatoire de l'intestin ou diarrhée chronique
• Maladie neuromusculaire progressive préexistante ou individus avec des niveaux de créatine kinase > trois fois la limite supérieure de la normale (mesurée lors de la visite de dépistage avec possibilité d'une analyse répétée dans la semaine, et la dernière valeur mesurée étant concluante)
• Cancer ou maladie lymphoproliférative sauf en rémission complète depuis > 5 ans
• Dyscrasies sanguines (par exemple, syndromes myélodysplasiques ou troubles hématologiques apparentés)
• Numération leucocytaire < 3,0 × 10⁹/L
• Numération plaquettaire < 110 × 10⁹/L
• Traitement immunosuppresseur ou état d'immunodéficience chronique, y compris infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Traitement avec des anti-inflammatoires (par exemple, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), acide acétylsalicylique (AAS), prednisone) ou stéroïdes topiques sur tout le corps pendant l'étude ou dans les quatre semaines avant le début de l'étude. Les stéroïdes inhalés sont autorisés. Un traitement oral court par AINS (≤ 3 jours) dans les quatre semaines avant le début de l'étude ou pendant la période d'étude est autorisé. Le traitement par AAS est autorisé jusqu'à 1000 mg par jour.
• Traitement par colchicine dans les 60 jours précédant la visite de dépistage
• Hypersensibilité connue ou suspectée à la colchicine
• Traitement avec des médicaments hypoglycémiants autres que l'insuline (par exemple, agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1), metformine, inhibiteurs sélectifs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2)) pendant la période d'étude ou dans les quatre semaines avant le début de l'étude
• Thérapie par hémodialyse ou dialyse péritonéale (car la colchicine ne peut être éliminée par dialyse ou exsanguinotransfusion)
• Traitement avec un inhibiteur de la P-glycoprotéine (par exemple, azithromycine et vérapamil) ou un inhibiteur puissant du CYP3A4 (par exemple, clarithromycine et ritonavir)
• Consommation de jus de pamplemousse
• Autre maladie ou traitement concomitant qui, selon l'évaluation de l'investigateur, rend l'individu inadapté à la participation à l'étude
• Abus d'alcool/drogues (évalué par l'investigateur)

• Concernant les femmes fertiles :

  • Une femme est considérée comme ayant un potentiel de procréation (WOCBP), c'est-à-dire fertile, à partir de la ménarche et jusqu'à la ménopause sauf si elle est définitivement stérile. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale.
  • Les femmes stérilisées ou ménopausées (absence de règles depuis 12 mois sans cause médicale alternative) peuvent être incluses sans le test de gonadotrophine chorionique humaine (hCG) pendant la période d'essai
  • Les femmes enceintes, ayant l'intention de devenir enceintes ou allaitantes ne seront pas incluses dans l'étude
  • Femme ayant un potentiel de procréation : doit utiliser des contraceptifs hautement efficaces pendant l'essai et trois mois après l'essai. Pour exclure une grossesse, des tests urinaires de hCG sont effectués lors de toutes les visites (V1-V5) et lors de l'appel téléphonique dans la période de washout (P2) et il y aura des instructions pour assurer des tests mensuels trois mois après la fin de l'essai.
  • Les méthodes contraceptives suivantes sont considérées comme hautement efficaces et donc adéquates pour l'inclusion dans l'étude pour les femmes si elles sont maintenues pendant toute la durée de l'étude et trois mois après l'essai : Contraception hormonale combinée associée à l'inhibition de l'ovulation (contenant des œstrogènes et un progestatif administrés par voie orale, intravaginale ou transdermique). Contraception hormonale uniquement progestative associée à l'inhibition de l'ovulation (administrée par voie orale, injectable ou implantable). Dispositif intra-utérin (DIU). Système intra-utérin libérant des hormones. Occlusion tubaire bilatérale. Partenaire vasectomisé. Abstinence sexuelle (l'abstinence sexuelle est considérée comme une méthode hautement efficace uniquement si elle est définie comme l'abstention de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée aux traitements de l'étude. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du sujet).
  • Participants masculins avec des partenaires ayant un potentiel de procréation : doivent soit utiliser un préservatif soit s'assurer que leur partenaire utilise une méthode contraceptive hautement efficace pendant l'essai et six mois après l'essai.
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Participants incapables de parler ou de comprendre le danois
• Réception de tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant la visite 1
• Participation simultanée à tout autre essai d'intervention clinique