Effekten af Colchicin på insulinsensitivitet hos personer med type 1-diabetes og systemisk lavgradsinflammation (INS1GHT)

Inklusionskriterier:

• Type 1-diabetes i mere end fem år ifølge Verdenssundhedsorganisationens kriterier og c-peptid <200 pmol/L
• Alder 18-80 år
• Bruger af et kontinuerligt glukosemonitor (CGM) system
• Glykeret hæmoglobin A1c (HbA1c) 42-75 mmol/mol
• Stabil insulinbehandling (defineret som ingen ændring i insulinmærke og ingen nyopstartet kontinuerlig subkutan insulininfusion (CSII) eller multi-dosis injektion (MDI) terapi) og, hvis relevant, stabil brug af glukosemonitoreringsteknologi (f.eks. kontinuerlig glukosemonitor eller intermitterende scannet kontinuerlig glukosemonitor) ≥ 3 måneder med enten multi-dosis injektioner eller kontinuerlig subkutan insulininfusion
• Estimeret glomerulær filtrationsrate ≥ 60 mL/min/L/1,73 m²
• Estimeret glukosefjernelseshastighed (eGDR)* < 8 mg/kg/min ELLER insulinforbrug på ≥1 IE/kg pr. dag
• C-reaktivt protein (CRP) hsCRP ≥ 2 mg/L, (målt med højfølsomhedsanalyse)**

Eksklusionskriterier:

• Hypoglykæmi-uopmærksomhed (manglende evne til at registrere lavt blodsukker) ad modum Pedersen-Bjergaard, 24 medmindre personen bruger en kontinuerlig glukosemonitor med alarmfunktion
• Leversygdom med forhøjet plasma alanin-aminotransferase (ALT) > tre gange den øvre normale grænse (målt ved screeningsbesøg med mulighed for en gentagen analyse inden for syv dage, og den sidst målte værdi som afgørende)
• Tidligere cirrose, kronisk aktiv hepatitis eller alvorlig leversygdom
• Inflammatorisk tarmsygdom eller kronisk diarré
• Eksisterende progressiv neuromuskulær sygdom eller personer med kreatininkinase-niveauer > tre gange den øvre normale grænse (målt ved screeningsbesøg med mulighed for en gentagen analyse inden for en uge, og den sidst målte værdi som afgørende)
• Kræft eller lymfoproliferativ sygdom medmindre i komplet remission i > 5 år
• Blodsygdomme (f.eks. myelodysplastiske syndromer eller relaterede hæmatologiske lidelser)
• Leukocytcelleantal < 3,0 X 10⁹/L
• Thrombocytantal < 110 X 10⁹/L
• Immunsuppressiv behandling eller tilstand af kronisk immundefekt, inklusive infektion med human immundefektvirus (HIV)
• Behandling med antiinflammatoriske lægemidler (f.eks. non-steroide antiinflammatoriske stoffer (NSAID), acetylsalicylsyre (ASA), prednison) eller helkrops topisk steroid under forsøget eller inden for fire uger før forsøgets start. Inhalerede steroider er tilladt. Kortvarig oral NSAID-behandling (≤ 3 dage) inden for fire uger før forsøgets start eller under forsøgsperioden er tilladt. Behandling med ASA er tilladt op til 1000 mg dagligt.
• Behandling med colchicin inden for 60 dage af screeningsbesøg
• Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for colchicin
• Behandling med glukosesænkende lægemidler andet end insulin (f.eks. Glucagon Like Peptide 1 (GLP-1) receptoragonister, metformin, selektive natriumglukose cotransporter-2 (SGLT2)-hæmmere) under forsøgsperioden eller inden for fire uger før forsøgets start
• Hæmodialyse eller peritonealdialysebehandling (da colchicin ikke kan fjernes ved dialyse eller udskiftningstransfusion)
• Behandling med en P-glykoprotein-hæmmer (f.eks. azithromycin og verapamil) eller en stærk CYP3A4-hæmmer (f.eks. clarithromycin og ritonavir)
• Indtagelse af grapefrugtjuice
• Anden samtidig sygdom eller behandling, der ifølge undersøgelseslederens vurdering gør personen uegnet til forsøgsdeltagelse
• Alkohol-/stofmisbrug (vurderet af undersøgelseslederen)

• Vedrørende fertile kvinder:

  • En kvinde betragtes som i den fertile alder (WOCBP), dvs. fertil, efter menarche og indtil hun bliver post-menopausal, medmindre permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi.
  • Steriliserede eller postmenopausale kvinder (ingen menstruation i 12 måneder uden anden medicinsk årsag) kan inkluderes uden human choriongonadotropin (hCG)-test under forsøgsperioden
  • Kvinder, der er gravide, har til hensigt at blive gravide, eller ammer, vil ikke blive inkluderet i forsøget
  • Kvinder i den fertile alder: skal bruge højeffektiv prævention under forsøget og tre måneder efter forsøget. For at udelukke graviditet udføres urin-hCG-tests i forbindelse med alle besøg (V1-V5) og til telefonopkaldet i washout-perioden (P2), og der vil være instruktioner for at sikre månedlig testning tre måneder efter forsøgets afslutning.
  • Følgende præventionsmetoder betragtes som højeffektive og dermed tilstrækkelige for forsøgsindskrivning for kvinder, hvis opretholdt gennem hele forsøgets varighed og tre måneder efter forsøget: Kombineret hormonprævention forbundet med hæmning af ægløsning (indeholdende østrogen og progestogen administreret oral, intravaginal eller transdermal). Progestogen-only hormonprævention forbundet med hæmning af ægløsning (administreret oral, injicerbar eller implanterbar). Spiralt (IUD). Intrauterint hormonfrigivende system. Bilateral tubaokklusion. Vasectomeret partner. Sexuel afholdenhed (sexuel afholdenhed betragtes som en højeffektiv metode kun, hvis defineret som afholdenhed fra heteroseksuel samleje under hele den risikoperiode, der er forbundet med forsøgsbehandlingerne. Pålideligheden af sexuel afholdenhed skal vurderes i forhold til forsøgets varighed og den foretrukne og sædvanlige livsstil hos forsøgspersonen).
  • Mandlige deltagere med partnere i den fertile alder: skal enten bruge kondom eller sikre, at deres partner bruger en højeffektiv præventionsmetode under forsøget og seks måneder efter forsøget.
• Gravide eller ammende kvinder
• Deltagere, der ikke kan tale eller forstå dansk
• Modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før besøg 1
• Samtidig deltagelse i ethvert andet klinisk interventionsforsøg