Die Wirkung von Colchicin auf die Insulinsensitivität bei Personen mit Typ-1-Diabetes und systemischer niedriggradiger Entzündung (INS1GHT)

Einschlusskriterien:

• Typ-1-Diabetes seit mehr als fünf Jahren gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation und C-Peptid <200 pmol/L
• Alter 18–80 Jahre
• Nutzer eines kontinuierlichen Glukose-Monitoring-Systems (CGM)
• Glykiertes Hämoglobin A1c (HbA1c) 42–75 mmol/mol
• Stabile Insulintherapie (definiert als keine Änderung der Insulinmarke und keine neu eingeleitete kontinuierliche subkutane Insulininfusion (CSII) oder Multi-Dosis-Injektion (MDI)-Therapie) und, falls zutreffend, stabile Nutzung der Glukoseüberwachungstechnologie (z. B. kontinuierlicher Glukosemonitor oder intermittierend gescannter kontinuierlicher Glukosemonitor) ≥ 3 Monate mit entweder mehrfachen täglichen Injektionen oder kontinuierlicher subkutaner Insulininfusion
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥ 60 ml/min/1,73 m²
• Geschätzte Glukoseverwertungsrate (eGDR)* < 8 mg/kg/min ODER Insulinverbrauch von ≥1 IE/kg pro Tag
• C-reaktives Protein (CRP) hsCRP ≥ 2 mg/L (gemessen mittels hochsensitiver Analyse)**

Ausschlusskriterien:

• Hypoglykämie-Unwissenheit (Unfähigkeit, niedrigen Blutzucker zu erkennen) nach Pedersen-Bjergaard, 24, es sei denn, die Person verwendet einen kontinuierlichen Glukosemonitor mit Alarmfunktion
• Lebererkrankung mit erhöhter Plasma-Alanin-Aminotransferase (ALT) > dreifacher oberer Grenzwert der Norm (gemessen beim Screening-Besuch mit der Möglichkeit einer Wiederholungsanalyse innerhalb von sieben Tagen, wobei der letzte Messwert als maßgeblich gilt)
• Anamnese von Leberzirrhose, chronisch aktiver Hepatitis oder schwerer Lebererkrankung
• Entzündliche Darmerkrankung oder chronischer Durchfall
• Vorbestehende progressive neuromuskuläre Erkrankung oder Personen mit Kreatinin-Kinase-Spiegeln > dreifacher oberer Grenzwert der Norm (gemessen beim Screening-Besuch mit der Möglichkeit einer Wiederholungsanalyse innerhalb einer Woche, wobei der letzte Messwert als maßgeblich gilt)
• Krebs oder lymphoproliferative Erkrankung, es sei denn, in kompletter Remission seit > 5 Jahren
• Blutbildstörungen (z. B. myelodysplastische Syndrome oder verwandte hämatologische Störungen)
• Leukozytenzahl < 3,0 × 10⁹/L
• Thrombozytenzahl < 110 × 10⁹/L
• Immunsuppressive Therapie oder Zustand chronischer Immundefizienz, einschließlich Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV)
• Behandlung mit entzündungshemmenden Medikamenten (z. B. nichtsteroidale Antirheumatika (NSAID), Acetylsalicylsäure (ASS), Prednison) oder Ganzkörper-topischen Steroiden während der Studie oder innerhalb von vier Wochen vor Studienbeginn. Inhalative Steroide sind erlaubt. Kurzfristige orale NSAID-Behandlung (≤ 3 Tage) innerhalb von vier Wochen vor Studienbeginn oder während des Studienzeitraums ist erlaubt. Behandlung mit ASS ist bis zu 1000 mg täglich erlaubt.
• Behandlung mit Colchicin innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening-Besuch
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Colchicin
• Behandlung mit glukosesenkenden Medikamenten außer Insulin (z. B. Glucagon-like-Peptid-1 (GLP-1)-Rezeptoragonisten, Metformin, selektive Natrium-Glukose-Cotransporter-2 (SGLT2)-Inhibitoren) während des Studienzeitraums oder innerhalb von vier Wochen vor Studienbeginn
• Hämodialyse- oder Peritonealdialyse-Therapie (da Colchicin nicht durch Dialyse oder Austauschtransfusion entfernt werden kann)
• Behandlung mit einem P-Glykoprotein-Inhibitor (z. B. Azithromycin und Verapamil) oder einem starken CYP3A4-Inhibitor (z. B. Clarithromycin und Ritonavir)
• Einnahme von Grapefruitsaft
• Andere Begleiterkrankungen oder Behandlungen, die nach Einschätzung des Prüfers die Person für eine Studienteilnahme ungeeignet machen
• Alkohol-/Drogenmissbrauch (vom Prüfer beurteilt)

• Hinsichtlich fruchtbarer Frauen:

  • Eine Frau gilt als gebärfähig (WOCBP), d. h. fruchtbar, ab der Menarche bis zur Menopause, es sei denn, sie ist dauerhaft steril. Dauerhafte Sterilisationsmethoden umfassen Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Ovarektomie.
  • Sterilisierte oder postmenopausale Frauen (keine Menstruation seit 12 Monaten ohne alternativen medizinischen Grund) können ohne humanes Choriongonadotropin (hCG)-Test während der Studienphase eingeschlossen werden
  • Frauen, die schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen, werden nicht in die Studie aufgenommen
  • Frauen mit Kinderwunschpotenzial: müssen während der Studie und drei Monate nach der Studie hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden. Um eine Schwangerschaft auszuschließen, werden Urin-hCG-Tests in Verbindung mit allen Besuchen (V1–V5) und dem Anruf in der Washout-Periode (P2) durchgeführt, und es werden Anweisungen gegeben, um monatliche Tests drei Monate nach Studienende sicherzustellen.
  • Folgende Verhütungsmethoden gelten als hochwirksam und somit für die Studienteilnahme von Frauen ausreichend, wenn sie während der gesamten Studiendauer und drei Monate nach der Studie beibehalten werden: Kombinierte hormonelle Kontrazeption mit Ovulationshemmung (enthält Östrogen und Gestagen, oral, intravaginal oder transdermal verabreicht). Nur Gestagen-haltige hormonelle Kontrazeption mit Ovulationshemmung (oral, injizierbar oder implantierbar verabreicht). Intrauterinpessar (IUD). Intrauterines hormonfreisetzendes System. Bilaterale Tubenokklusion. Vasektomierter Partner. Sexuelle Enthaltsamkeit (sexuelle Enthaltsamkeit gilt nur dann als hochwirksame Methode, wenn sie als Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während der gesamten Risikodauer im Zusammenhang mit den Studienbehandlungen definiert ist. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Enthaltsamkeit muss in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil der Probandin bewertet werden).
  • Männliche Teilnehmer mit Partnern mit Kinderwunschpotenzial: müssen entweder ein Kondom verwenden oder sicherstellen, dass ihr Partner während der Studie und sechs Monate nach der Studie eine hochwirksame Verhütungsmethode anwendet.
• Schwangere oder stillende Frauen
• Teilnehmer, die nicht Dänisch sprechen oder verstehen können
• Einnahme eines Untersuchungsarzneimittels innerhalb von 30 Tagen vor Besuch 1
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Interventionsstudie