A kolchicin hatása az inzulinérzékenységre 1-es típusú cukorbetegségben és szisztémás alacsony fokú gyulladásban szenvedő egyéneknél (INS1GHT)

Bevonási kritériumok:

• Típus 1 diabetes több mint öt éve a Világegészségügyi Szervezet kritériumai szerint és c-peptid <200 pmol/L
• Életkor 18-80 év
• Folyamatos glükózmonitor (CGM) rendszer használója
• Glikozilált hemoglobin A1c (HbA1c) 42-75 mmol/mol
• Stabil inzulinterápia (úgy definiálva, hogy nincs változás inzulinmárkában és nincs újonnan kezdett folyamatos szubkután inzulininfúzió (CSII) vagy többszörös adagolású inzulininjekció (MDI) terápia) és, ha alkalmazható, stabil glükózmonitorozó technológia használata (pl. folyamatos glükózmonitor vagy időszakosan szkennelt folyamatos glükózmonitor) ≥ 3 hónapja akár többszörös napi injekciókkal, akár folyamatos szubkután inzulininfúzióval
• Becsült glomeruláris filtrációs ráta ≥ 60 mL/min/L/1,73 m²
• Becsült glükóz eliminációs ráta (eGDR)* < 8 mg/kg/perc VAGY inzulinhasználat ≥1 NE/kg naponta
• C-reaktív protein (CRP) hsCRP ≥ 2 mg/L, (nagy érzékenységű teszteléssel mérve)**

Kizárási kritériumok:

• Hypoglykaemia tudatlanság (alacsony vércukorszint észlelésének képtelensége) Pedersen-Bjergaard szerint, 24 hacsak az egyén nem használ riasztó funkcióval rendelkező folyamatos glükózmonitort
• Májbetegség emelkedett plazma alanin-aminotranszferáz (ALT) > háromszorosa a normál felső határértéknek (szűrési látogatáskor mérve, lehetőséggel egy ismétlődő elemzésre hét napon belül, és az utolsó mért érték döntő)
• Májcirrózis, krónikus aktív hepatitis vagy súlyos májbetegség előzménye
• Gyulladásos bélbetegség vagy krónikus hasmenés
• Előzetesen fennálló progresszív neuromuszkuláris betegség vagy egyének kreatinkináz szintje > háromszorosa a normál felső határértéknek (szűrési látogatáskor mérve, lehetőséggel egy ismétlődő elemzésre egy héten belül, és az utolsó mért érték döntő)
• Rák vagy lymphoproliferatív betegség, hacsak nem teljes remisszióban > 5 éve
• Véralvadási rendellenességek (pl. myelodysplasiás szindrómák vagy kapcsolódó hematológiai rendellenességek)
• Leukocita sejtszám < 3,0 X 10⁹/L
• Trombocita szám < 110 X 10⁹/L
• Immunszuppresszív terápia vagy krónikus immunhiány állapota, beleértve az emberi immunhiány vírus (HIV) fertőzést
• Gyulladáscsökkentő gyógyszerek kezelése (pl. nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID), acetilszalicilsav (ASA), prednizon) vagy test-széles topikális szteroid a vizsgálat alatt vagy a vizsgálat kezdete előtt négy héten belül. Inhalált szteroidok megengedettek. Rövid távú orális NSAID kezelés (≤ 3 nap) a vizsgálat kezdete előtt négy héten belül vagy a vizsgálati időszak alatt megengedett. ASA kezelése naponta akár 1000 mg-ig megengedett.
• Kolchicin kezelés a szűrési látogatástól számított 60 napon belül
• Ismert vagy gyanított érzékenység a kolchicinre
• Glükózt csökkentő gyógyszerek kezelése inzulinon kívül (pl. Glukagon-szerű peptid-1 (GLP-1) receptor agonisták, metformin, szelektív nátrium-glükóz kotranszporter-2 (SGLT2)-gátlók) a vizsgálati időszak alatt vagy a vizsgálat kezdete előtt négy héten belül
• Haemodialízis vagy peritoneális dialízis terápia (mivel a kolchicint nem lehet dialízissel vagy csere-transzfúzióval eltávolítani)
• P-glikoprotein gátló kezelése (pl. azitromicin és verapamil) vagy erős CYP3A4 gátló (pl. klaritromicin és ritonavir)
• Grépfrútlé fogyasztása
• Egyéb egyidejű betegség vagy kezelés, amely a vizsgáló értékelése szerint az egyént alkalmatlanná teszi a vizsgálatban való részvételre
• Alkohol/drog visszaélés (a vizsgáló által értékelve)

• Termékeny nőkre vonatkozóan:

  • Egy nőt termékenynek (WOCBP), azaz termékenynek tekintünk a menarchét követően és amíg postmenopausális nem lesz, hacsak nem állandóan steril. Állandó sterilizációs módszerek közé tartozik a hiszterectomia, bilateralis salpingectomia és bilateralis ovariectomia.
  • Sterilizált vagy postmenopausális nőket (12 hónapja nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül) lehet bevonni anélkül, hogy humán choriongonadotropin (hCG)-tesztelést végeznének a vizsgálati időszak alatt
  • Terhes nőket, akik terhességet terveznek, vagy szoptatnak, nem vonják be a vizsgálatba
  • Termékeny nők: nagyon hatékony fogamzásgátlókat kell használniuk a vizsgálat alatt és a vizsgálat után három hónapig. A terhesség kizárására vizelet hCG teszteket végeznek az összes látogatáshoz (V1-V5) és a kimosási időszak telefonhívásához (P2) kapcsolódóan, és utasítások lesznek a havi tesztelés biztosítására a vizsgálat vége után három hónapig.
  • A következő fogamzásgátló módszereket tekintik nagyon hatékonyaknak és így megfelelőnek a vizsgálatba való belépésre nőkre, ha a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálat után három hónapig fenntartják: Kombinált hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával összefüggésben (östrogént és progesztogént tartalmazó, orálisan, intravaginálisan vagy transzdermálisan alkalmazva). Csak progesztogént tartalmazó hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával összefüggésben (orálisan, injekcióval vagy implantátummal alkalmazva). Méhen belüli eszköz (IUD). Méhen belüli hormont kibocsátó rendszer. Bilateralis tubaoklúzió. Vazectomizált partner. Szexuális absztinencia (a szexuális absztenciát csak akkor tekintik nagyon hatékony módszernek, ha a vizsgálati kezelésekhez kapcsolódó kockázati időszak egészében tartózkodnak heteroszexuális közösüléstől. A szexuális absztencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartamához és a alany preferált és szokásos életmódjához kell értékelni).
  • Férfi résztvevők termékeny partnerekkel: vagy kondomot kell használniuk, vagy biztosítaniuk kell, hogy partnerük nagyon hatékony fogamzásgátló módszert használjon a vizsgálat alatt és a vizsgálat után hat hónapig.
• Terhes vagy szoptató nők
• Dánul nem beszélő vagy nem értő résztvevők
• Bármely vizsgálati gyógyszer átvétele az 1. látogatás előtt 30 napon belül
• Egyidejű részvétel bármely más klinikai intervenciós vizsgálatban