Het effect van colchicine op insulinegevoeligheid bij personen met type 1 diabetes en systemische laaggradige ontsteking (INS1GHT)

Inclusiecriteria:

• Type 1 diabetes gedurende meer dan vijf jaar volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie en C-peptide <200 pmol/L
• Leeftijd 18-80 jaar
• Gebruiker van een continu glucosemonitor (CGM)-systeem
• Geglyceerd hemoglobine A1c (HbA1c) 42-75 mmol/mol
• Stabiele insulinetherapie (gedefinieerd als geen verandering in insulinemerk en geen nieuw gestarte continue subcutane insuline-infusie (CSII) of meervoudige dosis injectie (MDI)-therapie) en, indien van toepassing, stabiel gebruik van glucosemonitoringtechnologie (bijv. continue glucosemonitor of intermitterend gescande continue glucosemonitor) ≥ 3 maanden met ofwel meervoudige dagelijkse injecties of continue subcutane insuline-infusie
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 60 mL/min/L/1.73 m²
• Geschatte glucosedispositie (eGDR)* < 8 mg/kg/min OF insulinegebruik van ≥1 IE/kg per dag
• C-reactief proteïne (CRP) hsCRP ≥ 2 mg/L, (gemeten met hooggevoeligheidsassay)**

Exclusiecriteria:

• Hypoglykemie-onbewustheid (onvermogen om lage bloedglucose te registreren) ad modum Pedersen-Bjergaard, 24 tenzij de persoon een continue glucosemonitor met alarmfunctie gebruikt
• Leverziekte met verhoogd plasma alanine-aminotransferase (ALT) > drie keer de bovengrens van normaal (gemeten tijdens screeningsbezoek met de mogelijkheid van één herhaalde analyse binnen zeven dagen, en de laatst gemeten waarde als beslissend)
• Geschiedenis van cirrose, chronische actieve hepatitis of ernstige leverziekte
• Inflammatoire darmziekte of chronische diarree
• Bestaande progressieve neuromusculaire ziekte of personen met creatinekinasewaarden > drie keer de bovengrens van normaal (gemeten tijdens screeningsbezoek met de mogelijkheid van één herhaalde analyse binnen een week, en de laatst gemeten waarde als beslissend)
• Kanker of lymfoproliferatieve ziekte tenzij in volledige remissie voor > 5 jaar
• Bloedstoornissen (bijv. myelodysplastische syndromen of gerelateerde hematologische aandoeningen)
• Leukocytenaantal < 3.0 X 10⁹/L
• Trombocytenaantal < 110 X 10⁹/L
• Immunosuppressieve therapie of staat van chronische immunodeficiëntie, inclusief infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv)
• Behandeling met ontstekingsremmende medicijnen (bijv. niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), acetylsalicylzuur (ASA), prednison) of lichaamsbrede topische steroïden tijdens de studie of binnen vier weken voor aanvang van de studie. Geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan. Kortdurende orale NSAID-behandeling (≤ 3 dagen) binnen vier weken voor aanvang van de studie of tijdens de studieperiode is toegestaan. Behandeling met ASA is toegestaan tot 1000 mg per dag.
• Behandeling met colchicine binnen 60 dagen voor screeningsbezoek
• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor colchicine
• Behandeling met glucoseverlagende medicijnen anders dan insuline (bijv. glucagon-like peptide 1 (GLP-1)-receptoragonisten, metformine, selectieve natrium-glucose-cotransporter-2 (SGLT2)-remmers) tijdens de studieperiode of binnen vier weken voor aanvang van de studie
• Hemodialyse of peritoneale dialyse therapie (aangezien colchicine niet kan worden verwijderd door dialyse of uitwisselingstransfusie)
• Behandeling met een P-glycoproteïne-remmer (bijv. azitromycine en verapamil) of een sterke CYP3A4-remmer (bijv. claritromycine en ritonavir)
• Inname van grapefruitsap
• Andere bijkomende ziekte of behandeling die volgens de beoordeling van de onderzoeker de persoon ongeschikt maakt voor studiedeelname
• Alcohol-/drugsmisbruik (beoordeeld door de onderzoeker)

• Betreffende vruchtbare vrouwen:

  • Een vrouw wordt als vruchtbaar beschouwd (WOCBP), d.w.z. vruchtbaar, vanaf de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij permanent steriel. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie.
  • Gesteriliseerde of postmenopauzale vrouwen (geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak) kunnen worden opgenomen zonder het humaan choriongonadotrofine (hCG)-testen tijdens de studieperiode
  • Vrouwen die zwanger zijn, zwanger willen worden of borstvoeding geven, worden niet opgenomen in de studie
  • Vrouw van vruchtbare leeftijd: moet zeer effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de studie en drie maanden na de studie. Om zwangerschap uit te sluiten, worden urinetests voor hCG uitgevoerd in relatie tot alle bezoeken (V1-V5) en het telefoongesprek in de wash-outperiode (P2) en er zullen instructies zijn om maandelijks testen drie maanden na het einde van de studie te garanderen.
  • De volgende anticonceptiemethoden worden als zeer effectief beschouwd en dus geschikt voor studie-inschrijving voor vrouwen als ze gedurende de hele studieduur en drie maanden na de studie worden gehandhaafd: Gecombineerde hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie (bevattende oestrogeen en progestageen toegediend oraal, intravaginaal of transdermaal). Alleen progestageenhormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie (oraal, injecteerbaar of implanteerbaar toegediend). Intra-uterien apparaat (IUD). Intra-uterien hormoonafgevend systeem. Bilaterale tuba-occlusie. Gesteriliseerde partner. Seksuele onthouding (seksuele onthouding wordt alleen als een zeer effectieve methode beschouwd als deze wordt gedefinieerd als onthouding van heteroseksuele geslachtsgemeenschap gedurende de gehele risicoperiode geassocieerd met de studiebehandelingen. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden geëvalueerd in relatie tot de duur van de klinische studie en de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp).
  • Mannelijke deelnemers met partners van vruchtbare leeftijd: moeten ofwel een condoom gebruiken of ervoor zorgen dat hun partner een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruikt tijdens de studie en zes maanden na de studie.
• Zwangere of zogende vrouwen
• Deelnemers die geen Deens spreken of begrijpen
• Ontvangst van enig onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voor bezoek 1
• Gelijktijdige deelname aan enige andere klinische interventiestudie