免疫チェックポイント阻害薬（ICI）応答者をドナーとする、ステージII-III非小細胞肺癌（NSCLC）患者における糞便微生物移植の安全性と実現可能性を評価する研究（MIGRANT） (MIGRANT)
第II相無作為化臨床試験：免疫チェックポイント阻害薬（ICI）応答者をドナーとした、ステージII-III非小細胞肺がん（NSCLC）患者における糞便微生物移植（FMT）の安全性と実現可能性の評価
これは無作為化第II相多施設臨床試験です。
サンプルサイズ：68名（試験群（デュルバルマブ＋化学療法＋FMTカプセル）：34名、対照群（デュルバルマブ＋化学療法）：34名）
対象集団：IIA期、IIB期、IIIA期、IIIB期（T3N2のみ）の非小細胞肺癌患者
試験群では、患者は糞便微生物移植を受けます。完了後、患者はデュルバルマブ＋化学療法による術前補助療法を開始します。
対照群では、患者はデュルバルマブ＋化学療法による術前補助療法を受けます。
術前補助/導入療法後、すべての患者は手術の適応があるかどうかを評価されます。手術後R0の患者は、デュルバルマブによる術後補助療法を受けます。
主要評価項目は病理学的完全奏効率の評価です。
試験全体の期間は約6.5年です。
調査の概要
詳細な説明
これは、PDL1ステータス（≥50%または<50%）およびAkkermansia陽性対陰性に従って層別化された、ランダム化第II相多施設共同臨床試験です。
前治療段階では、ドナーが糞便微生物移植の準備のために選ばれ、そのサンプルを使用します。
その後、研究対象となるIIA期、IIB期、IIIA期、IIIB期（T3N2のみ）の非小細胞肺癌患者候補が、2つの異なる群にランダム化されます。
実験群では、ランダム化後、患者はリファキシミンによる治療を受けます。完了後、患者はデュルバルマブ静脈内投与＋化学療法による術前補助治療を数サイクル開始します。
対照群では、ランダム化後、患者はデュルバルマブ静脈内投与＋化学療法による術前補助治療を数サイクル受けます。
術前補助/導入治療後、すべての患者は各参加病院の多職種チームによって評価され、患者が手術の候補となるかどうかが決定されます。
手術後、外科病理学的評価によってR0と確認された患者は、デュルバルマブ静脈内投与による補助治療を受けます。
サンプルサイズ：68名の患者（実験群（デュルバルマブ＋化学療法＋FMTカプセル）：34名、対照群（デュルバルマブ＋化学療法）：34名）
主要目的は、意向治療集団（ITT集団）における病理学的完全奏効率（pCR）を評価することです。
試験全体の期間は約6.5年です。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Eva Pereira
- 電話番号：+34934302006
- メール：gecp@gecp.org
研究場所
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Alicante
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Alicante、Alicante、スペイン、03010
- Hospital General Universitario de Alicante
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Elche、Alicante、スペイン、03203
- Hospital General Universitario de Elche
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、スペイン、08916
- ICO Badalona, Hospital Germans Trias i Pujol
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Barcelona、Barcelona、スペイン、08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、Barcelona、スペイン、08028
- Hospital Universitari Quiron Dexeus
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Barcelona、Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
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L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08908
- ICO Hospitalet
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Granada
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Granada、Granada、スペイン、18007
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
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コンタクト：
- Silvia Sequero, MD
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主任研究者：
- Silvia Sequero
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La Coruña
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Santiago de Compostela、La Coruña、スペイン、15706
- Complexo Hospitalario Universitario De Santiago
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Lugo
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Lugo、Lugo、スペイン、27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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Madrid
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Madrid、Madrid、スペイン、28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、Madrid、スペイン、28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Majadahonda、Madrid、スペイン、28222
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
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Murcia
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Murcia、Murcia、スペイン、30008
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
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Málaga
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Málaga、Málaga、スペイン、29010
- Hospital Universitario Regional de Málaga
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Santa Cruz de Tenerife
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Santa Cruz de Tenerife、Santa Cruz de Tenerife、スペイン、38010
- Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria
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Valencia
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Valencia、Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clínico de Valencia
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Valencia、Valencia、スペイン、46026
- Hospital Universitario La Fe
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Vigo
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Vigo、Vigo、スペイン、36204
- Complexo Hospitalario Universitario de Vigo
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- 組織学的または細胞学的に確認された未治療の非小細胞肺癌（NSCLC）患者で、国際肺癌学会（IASLC）胸部腫瘍学病期分類マニュアル第8版に基づき、IIA期、IIB期、IIA期またはIIIB期（T3N2のみ）の疾患を呈する患者
- 遠隔転移の不在を確認するためのベースライン時のPETスキャンおよび脳CTまたはMRI
- ECOG（活動状態）0-1
- 適切な血液学的機能および臓器機能
- すべての患者は本研究の研究目的について説明を受け、いかなる試験関連介入の前にも、ヘルシンキ宣言を含む施設および国のガイドラインに従い、書面によるインフォームドコンセントに署名した
- 適切な肺機能：1秒量（FEV1）が正常値の50％以上、かつ一酸化炭素拡散能（DLCO）が正常値の40％以上
- 研究参加時点で年齢が18歳以上の患者
- 体重が30kg以上（デュルバルマブ単剤療法の場合）
- PD-L1分析済み（％値）
- 妊娠可能な女性患者の場合、患者および/またはパートナーによる、一貫して正しく使用した場合の失敗率が低い（年間1％未満）高効率避妊法の使用、および試験治療最終投与後6ヶ月間継続するための同意
- 妊娠可能な女性パートナーを持つ男性患者の場合、患者および/またはパートナーによる、一貫して正しく使用した場合の失敗率が低い高効率避妊法の使用、および試験治療最終投与後6ヶ月間継続するための同意
- 経口避妊薬は、研究薬との潜在的な相互作用のため、常に追加の避妊法と併用すべきである。 同じ規則は、妊娠可能なパートナーを持つこの臨床研究に参加する男性患者にも適用される。 男性患者は常にコンドームを使用しなければならない。
- 閉経後（無月経12ヶ月以上、治療によるものではない）または外科的不妊でない女性は、研究薬開始前8日以内に陰性の血清妊娠検査結果を示さなければならない。
- 患者は、研究期間中、治療、予定された来院および検査（フォローアップを含む）への参加を含むプロトコルに従う意思と能力を有する
- RECIST v1.1で定義される、CTスキャンによる少なくとも1つの測定可能病変の存在
- 生命予後が12週間以上の患者
- インフォームドコンセント書（ICF）および本プロトコルに記載されている要件と制限に従うことを含む、署名入りインフォームドコンセントを提供できる能力。 スクリーニング評価を含む、プロトコル関連手順の実施前に、患者/法的代理人から書面によるインフォームドコンセントおよび地域で要求される承認（例：米国でのHIPAA、EUでのEUデータ保護指令）を取得
除外基準：
- 既知の上皮成長因子受容体（EGFR）遺伝子の感受性変異または増幅、またはALK癌遺伝子のいずれかの変異を有する患者
- 既知のSTK-11リガンド変異、MDM2増幅またはROS1転座
- 過去3ヶ月以内の体重減少が10％を超える患者
- 癌治療のための同時化学療法、研究薬、生物学的療法またはホルモン療法
- 同時介入および/または他の研究薬または抗癌療法との同時治療を必要とする他の活動性悪性腫瘍を有する患者
- 活動性原発性免疫不全の病歴
- 他の原発性悪性腫瘍の病歴
- 活動性または既往の自己免疫性疾患または炎症性疾患
- 無作為化前14日以内に、コルチコステロイド（1日あたりプレドニゾン換算10mg超）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態を有する患者
- 胸水または心嚢液貯留
- 未治療および/または管理されていない心血管疾患を経験した、および/または症状のある心機能不全を有する患者
- HIV陽性
- B型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスRNA（HCV抗体）陽性で、急性または慢性感染を示す患者
- 研究薬成分/添加物に対するアレルギーの病歴を有する患者
- 活動性結核
- 研究参加前4週間以内の重症感染症
- 診断目的以外の大手術を研究参加前28日以内に受けた、または研究期間中に大手術が必要と予想される患者
- 研究薬の使用を禁忌とする疾患または状態が疑われる、または結果の解釈に影響を与える、または治療合併症のリスクが高い患者とする合理的な疑いがある、他の疾患、代謝機能障害、身体所見または臨床検査所見
- 研究者の判断により、患者情報文書の理解または研究手順への遵守を妨げる医学的、精神的、神経学的または心理的状態を有する患者
- 研究治療開始前28日以内に治療目的で他の研究薬による治療
- 臨床試験の遵守に影響を与える可能性のある管理されていない併存疾患を有する患者
- 妊娠中または授乳期の女性、またはスクリーニングからデュルバルマブ単剤療法最終投与後90日まで効果的な避妊を実施する意思のない生殖可能年齢の男性または女性患者
- 研究中に効果的な避妊法を使用する意思のない、性的に活発な生殖可能年齢の男性および女性
- 患者は、この臨床試験の治療期間中に献血が許可されていないことを通知されなければならない
- 治療群の割り付けに関わらず、以前のデュルバルマブ臨床研究での無作為化または治療歴
- 研究薬（IP）初回投与前30日以内の生弱毒ワクチンの接種
- 観察研究（非介入研究）の場合、または患者が以前の介入研究のフォローアップ段階にある場合を除き、他の臨床研究への同時登録
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験群（デュルバルマブ＋化学療法＋FMTカプセル）
治療は抗生物質の投与と糞便微生物移植（FMT）から始まります。 術前補助／導入療法： 患者は静脈内（IV）デュルバルマブを、静脈内パクリタキセルおよびカルボプラチンと併用して投与されます。後者はパクリタキセル点滴終了時に投与されます。 手術を妨げる疾患進行の証拠がある場合、患者は研究治療を中止しなければなりません。疾患が安定または部分奏効の患者は、引き続き手術の対象となる可能性があります。 手術： 導入療法後、各患者はそれぞれの病院で多職種チームにより評価され、手術適応が決定されます。 補助療法： 手術後、外科病理学によりR0切除が確認された患者は、数サイクルにわたり静脈内デュルバルマブによる補助療法を受けることになります。 |
ドナーとなる患者は、NADIM研究の一部としてネオアジュバント化学免疫療法を受けており、病理学的完全奏効（pCR）を達成している必要があります。 さらに、第二腫瘍や治療関連毒性などの疾患や合併症がない状態である必要があります。 サンプルは、手術後にpCRを達成した患者から収集する必要があります。 実験群の患者は、抗生物質治療を受けた後、糞便微生物移植（FMT）の一部としてカプセルの投与を受けます。 デュルバルマブは、免疫グロブリンG1カッパ（IgG1κ）サブクラスのヒトモノクローナル抗体であり、プログラム細胞死リガンド（PD-L1）の結合を阻害します。 デュルバルマブ（MEDI4736）は、ヒトPD-L1に高親和性および特異性を持って結合し、PD-1およびCD80との相互作用を阻害します。 剤形：注入用溶液の濃縮液（無菌濃縮液）。透明から乳白色、無色から淡黄色の溶液で、目に見える粒子はありません。 溶液のpHは約6.0、浸透圧は約400 mOsm/kgです。 デュルバルマブは、研究の術前補助療法および術後補助療法の両方の段階で投与されます。
他の名前：
術前／導入治療：デュルバルマブ パクリタキセル カルボプラチン 術前／導入治療：手術評価前に4サイクル投与される。
投与経路 パクリタキセル：静脈内点滴。
パクリタキセル投与ガイドライン：パクリタキセルは200mg/m2を3時間かけて点滴投与しなければならない。
術前補助療法／導入療法：デュルバルマブ パクリタキセル カルボプラチン* *パクリタキセル点滴終了時に投与。
術前補助療法／導入療法は、手術適応評価前に4サイクル実施されます。
カルボプラチンの投与経路：静脈内点滴。
カルボプラチンの投与ガイドライン：各施設の基準に従う。
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アクティブコンパレータ：対照群（デュルバルマブ＋化学療法）
術前補助／導入治療： 患者は、点滴静注（IV）デュルバルマブを、IVパクリタキセルおよびカルボプラチンとの併用で投与されます。カルボプラチンはパクリタキセル点滴終了時に投与されます。 手術を妨げる疾患進行の証拠がある場合、患者は研究治療を中止しなければなりません。疾患安定または部分奏効の患者は、手術の対象となる可能性があります。 手術： 導入治療後、各患者はそれぞれの病院で多職種チームにより評価され、手術適応が決定されます。 術後補助治療： 手術後、外科病理学によりR0切除が確認された患者は、数サイクルにわたりIVデュルバルマブによる術後補助治療を受けます。 |
デュルバルマブは、免疫グロブリンG1カッパ（IgG1κ）サブクラスのヒトモノクローナル抗体であり、プログラム細胞死リガンド（PD-L1）の結合を阻害します。 デュルバルマブ（MEDI4736）は、ヒトPD-L1に高親和性および特異性を持って結合し、PD-1およびCD80との相互作用を阻害します。 剤形：注入用溶液の濃縮液（無菌濃縮液）。透明から乳白色、無色から淡黄色の溶液で、目に見える粒子はありません。 溶液のpHは約6.0、浸透圧は約400 mOsm/kgです。 デュルバルマブは、研究の術前補助療法および術後補助療法の両方の段階で投与されます。
他の名前：
術前／導入治療：デュルバルマブ パクリタキセル カルボプラチン 術前／導入治療：手術評価前に4サイクル投与される。
投与経路 パクリタキセル：静脈内点滴。
パクリタキセル投与ガイドライン：パクリタキセルは200mg/m2を3時間かけて点滴投与しなければならない。
術前補助療法／導入療法：デュルバルマブ パクリタキセル カルボプラチン* *パクリタキセル点滴終了時に投与。
術前補助療法／導入療法は、手術適応評価前に4サイクル実施されます。
カルボプラチンの投与経路：静脈内点滴。
カルボプラチンの投与ガイドライン：各施設の基準に従う。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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病理学的完全奏効（pCR）率
時間枠：無作為化の日から最終フォローアップの日まで、最大24ヶ月間評価
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病理学的完全奏効（pCR）は、手術後の肺およびリンパ節における残存腫瘍の欠如として定義されます。
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無作為化の日から最終フォローアップの日まで、最大24ヶ月間評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間（PFS）
時間枠：無作為化の日から最終フォローアップの日まで、最長24ヶ月間評価
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無増悪生存期間（PFS）は、治療開始から疾患の進行または死亡が発生するまでの期間として定義されます。
進行は、固形腫瘍評価基準（RECIST v1.1）を使用して定義され、標的病変の最長径の合計が20％以上増加するか、非標的病変の測定可能な増加、または新病変の出現とされています
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無作為化の日から最終フォローアップの日まで、最長24ヶ月間評価
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全生存期間 (OS)
時間枠：ランダム化の日から最終追跡調査の日まで、最大24ヶ月間評価
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全生存期間（OS）は、治療開始時から死亡または最終追跡時までの期間として定義される
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ランダム化の日から最終追跡調査の日まで、最大24ヶ月間評価
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切除率（%）
時間枠：無作為化日から最終フォローアップ日まで、最長24ヶ月間評価
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切除可能率は、補助化学療法を受けた患者総数で割った切除患者の割合として定義される
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無作為化日から最終フォローアップ日まで、最長24ヶ月間評価
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R0切除の割合 (%)
時間枠：ランダム化の日から最終追跡調査の日まで、最大24ヶ月間評価
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R0切除の割合は、R0切除患者の総数を切除患者の総数で割ることによって計算されます。
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ランダム化の日から最終追跡調査の日まで、最大24ヶ月間評価
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治療関連有害事象の発生率（安全性および忍容性）
時間枠：被験者の研究参加への書面による同意から薬剤の最終投与後90日まで。]
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有害事象の発生と重症度（重症度はNCI CTCAE v5.0基準により判定）
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被験者の研究参加への書面による同意から薬剤の最終投与後90日まで。]
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Mariano Provencio, MD、President of Grupo Español de Cáncer de Pulmón
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GECP 24/02_MIGRANT
- 2025-521251-24-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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