Étude pour évaluer la sécurité et la faisabilité de la transplantation de microbiote fécal chez les patients atteints de NSCLC de stade II-III en utilisant des répondeurs aux ICI comme donneurs (MIGRANT) (MIGRANT)
Essai clinique randomisé de phase II pour évaluer la sécurité et la faisabilité de la transplantation de microbiote fécal (FMT) chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade II-III, en utilisant les répondeurs aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) comme donneurs.
Il s'agit d'un essai clinique randomisé, de phase II et multicentrique.
Taille de l'échantillon : 68 patients (Bras expérimental (Durvalumab + chimiothérapie + capsules de FMT) : 34 patients, Bras témoin (Durvalumab + chimiothérapie) : 34 patients)
Population : Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIA, IIB, IIIA et IIIB (uniquement T3N2)
Dans le bras expérimental, les patients recevront une transplantation de microbiote fécal. Une fois cela fait, le patient commencera un traitement néoadjuvant avec Durvalumab + Chimiothérapie.
Dans le bras témoin, les patients recevront un traitement néoadjuvant avec Durvalumab + Chimiothérapie.
Après le traitement néoadjuvant/induction, chaque patient sera évalué pour décider si le patient est candidat à la chirurgie ou non. Les patients qui sont R0 après la chirurgie recevront un traitement adjuvant avec Durvalumab.
L'objectif principal est d'évaluer le taux de réponse pathologique complète (pCR).
La durée totale de l'essai sera d'environ 6,5 ans.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique randomisé de phase II, multicentrique, stratifié selon le statut PDL1 (≥50 % ou <50 %), et Akkermansia positif vs négatif.
Dans la phase de prétraitement, les donneurs seront sélectionnés pour préparer la transplantation de microbiote fécal avec leurs échantillons.
Après cela, les patients candidats atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIA, IIB, IIIA et IIIB (uniquement T3N2) seront randomisés dans deux bras différents.
Dans le bras expérimental, après randomisation, les patients recevront un traitement par Rifaximine. Une fois terminé, le patient débutera un traitement néoadjuvant par Durvalumab IV + Chimiothérapie pendant plusieurs cycles.
Dans le bras témoin, après randomisation, les patients recevront un traitement néoadjuvant par Durvalumab IV + Chimiothérapie pendant plusieurs cycles.
Après le traitement néoadjuvant/induction, chaque patient sera évalué par une équipe multidisciplinaire dans chaque hôpital participant pour décider si le patient est candidat à la chirurgie ou non.
Les patients dont la résection R0 est confirmée par l'évaluation anatomopathologique après la chirurgie recevront un traitement adjuvant par Durvalumab IV.
Taille de l'échantillon : 68 patients (Bras expérimental (Durvalumab + chimiothérapie + gélules FMT) : 34 patients, Bras témoin (Durvalumab + chimiothérapie) : 34 patients)
L'objectif principal est d'évaluer le taux de réponse pathologique complète (pCR) dans la population en intention de traiter (population ITT)
La durée totale de l'essai sera d'environ 6,5 ans.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Eva Pereira
- Numéro de téléphone: +34934302006
- E-mail: gecp@gecp.org
Lieux d'étude
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Alicante
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Alicante, Alicante, Espagne, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
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Elche, Alicante, Espagne, 03203
- Hospital General Universitario de Elche
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
- ICO Badalona, Hospital Germans Trias i Pujol
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Barcelona, Barcelona, Espagne, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Barcelona, Espagne, 08028
- Hospital Universitari Quiron Dexeus
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Barcelona, Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08908
- ICO Hospitalet
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Granada
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Granada, Granada, Espagne, 18007
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
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Contact:
- Silvia Sequero, MD
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Chercheur principal:
- Silvia Sequero
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La Coruña
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Santiago de Compostela, La Coruña, Espagne, 15706
- Complexo Hospitalario Universitario De Santiago
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Lugo
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Lugo, Lugo, Espagne, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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Madrid
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Madrid, Madrid, Espagne, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Madrid, Espagne, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Majadahonda, Madrid, Espagne, 28222
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
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Murcia
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Murcia, Murcia, Espagne, 30008
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
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Málaga
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Málaga, Málaga, Espagne, 29010
- Hospital Universitario Regional de Málaga
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Santa Cruz de Tenerife
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Santa Cruz de Tenerife, Santa Cruz de Tenerife, Espagne, 38010
- Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria
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Valencia
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Valencia, Valencia, Espagne, 46010
- Hospital Clínico de Valencia
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Valencia, Valencia, Espagne, 46026
- Hospital Universitario La Fe
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Vigo
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Vigo, Vigo, Espagne, 36204
- Complexo Hospitalario Universitario de Vigo
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Patients précédemment non traités avec un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) documenté histologiquement ou cytologiquement présentant une maladie de stade IIA, IIB, IIIA ou IIIB (uniquement T3N2) (selon la 8e version du Manuel de stadification en oncologie thoracique de l'International Association for the Study of Lung Cancer)
- Scanner TEP et scanner cérébral ou IRM à l'inclusion pour confirmer l'absence de maladie à distance
- ECOG (état général) 0-1
- Fonction hématologique et fonction d'organe adéquates.
- Tous les patients sont informés de la nature expérimentale de cette étude et ont signé un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et nationales, y compris la Déclaration d'Helsinki, avant toute intervention liée à l'essai
- Fonction pulmonaire adéquate : Volume expiratoire maximal seconde (VEMS) > 50 % du volume normal et capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) > 40 % de la valeur normale
- Patients âgés de ≥ 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude
- Poids corporel > 30 kg (pour la monothérapie par durvalumab)
- PDL1 analysé (valeur en %)
- Pour les patientes en âge de procréer, accord (de la patiente et/ou du partenaire) d'utiliser des formes de contraception hautement efficaces entraînant un faible taux d'échec (< 1 % par an) lorsqu'elles sont utilisées de manière constante et correcte, et de poursuivre leur utilisation pendant 6 mois après la dernière dose du traitement de l'essai.
- Pour les patients masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer, accord (du patient et/ou du partenaire) d'utiliser une ou plusieurs formes de contraception hautement efficaces entraînant un faible taux d'échec lorsqu'elles sont utilisées de manière constante et correcte, et de poursuivre leur utilisation pendant 6 mois après la dernière dose du traitement de l'essai.
- La contraception orale doit toujours être combinée avec une méthode contraceptive supplémentaire en raison d'une interaction potentielle avec les médicaments de l'étude. Les mêmes règles s'appliquent aux patients masculins participant à cette étude clinique s'ils ont une partenaire en âge de procréer. Les patients masculins doivent toujours utiliser un préservatif.
- Les femmes qui ne sont pas ménopausées (≥ 12 mois d'aménorrhée non induite par un traitement) ou stérilisées chirurgicalement doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique dans les 8 jours précédant l'initiation du médicament de l'étude.
- Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pour la durée de l'étude, y compris de subir le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi
- Présence d'au moins une lésion mesurable par SCANNER, telle que définie par RECIST v1.1.
- Patients avec une espérance de vie ≥ 12 semaines.
- Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (FCI) et dans ce protocole. Consentement éclairé écrit et toute autorisation localement requise (par exemple, Health Insurance Portability and Accountability Act aux États-Unis, Directive sur la protection des données de l'Union européenne [UE] dans l'UE) obtenus du patient/représentant légal avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage
Critères d'exclusion :
- Patients avec une mutation sensibilisante connue ou une amplification du gène du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou toute variété d'altérations de l'oncogène ALK.
- Altérations connues du ligand STK-11, amplifications de MDM2 ou translocations de ROS1.
- Perte de poids > 10 % au cours des 3 mois précédents.
- Toute chimiothérapie concomitante, produit d'investigation (PI), thérapie biologique ou hormonale pour le traitement du cancer.
- Patients avec une autre malignité active nécessitant une intervention concomitante et/ou un traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ou une thérapie anticancéreuse
- Antécédents d'immunodéficience primaire active
- Antécédents d'une autre malignité primaire.
- Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou documentés antérieurement.
- Patients avec une condition nécessitant un traitement systémique par des corticostéroïdes (> 10 mg équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la randomisation.
- Épanchement pleural ou péricardique.
- Patients qui ont connu des conditions cardiovasculaires non traitées et/ou non contrôlées et/ou qui ont une dysfonction cardiaque symptomatique.
- Test positif pour le VIH.
- Patients avec un test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (Ag HBs) ou l'ARN du virus de l'hépatite C (anticorps anti-VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique.
- Patients avec des antécédents d'allergie aux composants/excipients du médicament de l'étude.
- Tuberculose active.
- Infections sévères dans les 4 semaines précédant l'inclusion dans l'étude.
- Procédure chirurgicale majeure autre que pour le diagnostic dans les 28 jours précédant l'inclusion ou anticipation de la nécessité d'une procédure chirurgicale majeure au cours de l'étude.
- Toute autre maladie, dysfonction métabolique, constatation à l'examen physique ou constatation de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'une condition qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou rend le patient à haut risque de complications liées au traitement.
- Patients avec une condition médicale, mentale, neurologique ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettrait pas au patient de comprendre la notice d'information patient ou de se conformer aux procédures de l'étude.
- Traitement avec tout autre agent expérimental à visée thérapeutique dans les 28 jours précédant l'initiation du traitement de l'étude.
- Patients avec des comorbidités non contrôlées qui peuvent affecter la conformité à l'essai clinique.
- Femmes enceintes ou en période d'allaitement ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à employer une contraception efficace du dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de monothérapie par durvalumab.
- Hommes et femmes sexuellement actifs en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l'étude.
- Les patients doivent être informés qu'ils ne sont pas autorisés à donner du sang pendant la période de traitement de cet essai clinique.
- Randomisation ou traitement antérieur dans une étude clinique précédente de durvalumab, quel que soit le bras de traitement attribué.
- Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du produit d'investigation (PI).
- Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf dans les cas où l'étude est observationnelle (non interventionnelle) ou le patient est dans la phase de suivi d'une étude interventionnelle précédente.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras expérimental (Durvalumab + chimiothérapie + gélules de FMT)
Le traitement commence par une dose d'antibiotiques et une transplantation de microbiote fécal (FMT). Traitement néoadjuvant/induction : Les patients recevront du Durvalumab par voie intraveineuse (IV) en association avec du Paclitaxel IV et du Carboplatine, ce dernier étant administré à la fin de la perfusion de Paclitaxel. Les patients doivent interrompre le traitement de l'étude s'il y a des preuves de progression de la maladie qui empêchent la chirurgie. Les patients avec une maladie stable ou une réponse partielle peuvent toujours être considérés pour la chirurgie. Chirurgie : Après le traitement d'induction, chaque patient sera évalué par une équipe multidisciplinaire dans son hôpital respectif pour déterminer l'éligibilité chirurgicale. Traitement adjuvant : Les patients avec une résection R0 confirmée par l'anatomopathologie chirurgicale après la chirurgie recevront un traitement adjuvant avec du Durvalumab IV pendant plusieurs cycles. |
Les patients qui vont être donneurs doivent avoir été traités par chimiothérapie néoadjuvante dans le cadre des études NADIM et doivent avoir obtenu une réponse pathologique complète (pCR). De plus, ils doivent être exempts de maladie et de complications telles qu'une seconde tumeur ou une toxicité liée au traitement. Les échantillons doivent être prélevés chez les patients ayant obtenu une pCR après la chirurgie. Les patients du groupe expérimental recevront un traitement antibiotique, suivi de l'administration de gélules dans le cadre de la transplantation de microbiote fécal (FMT). Le durvalumab est un anticorps monoclonal humain de la sous-classe immunoglobuline G1 kappa (IgG1κ) qui inhibe la liaison du ligand de mort cellulaire programmée (PD-L1). Le durvalumab (MEDI4736) se lie avec une haute affinité et spécificité au PD-L1 humain et bloque son interaction avec PD-1 et CD80. Forme pharmaceutique : Concentré pour solution pour perfusion (concentré stérile). Solution claire à opalescente, incolore à jaune clair, sans particules visibles. La solution a un pH approximatif de 6,0 et une osmolalité d'environ 400 mOsm/kg. Le durvalumab sera administré dans le cadre des phases néoadjuvante et adjuvante de l'étude.
Autres noms:
Traitement néoadjuvant / d'induction : Durvalumab Paclitaxel Carboplatin Traitement néoadjuvant / d'induction : 4 cycles seront administrés avant l'évaluation pour la chirurgie.
Voie d'administration Paclitaxel : Perfusion intraveineuse.
Directives d'administration du Paclitaxel : Le Paclitaxel doit être administré par perfusion de 200mg/m² sur 3 heures
Traitement néoadjuvant / d'induction : Durvalumab Paclitaxel Carboplatine* *Perfusion à la fin de la perfusion de Paclitaxel.
Le traitement néoadjuvant / d'induction de 4 cycles sera administré avant l'évaluation pour la chirurgie.
Voie d'administration du Carboplatine : Perfusion intraveineuse.
Directives d'administration du Carboplatine : Selon la norme de chaque centre.
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Comparateur actif: Bras de contrôle (Durvalumab + chimiothérapie)
Traitement néoadjuvant/induction : Les patients recevront du Durvalumab par voie intraveineuse (IV) en association avec du Paclitaxel et du Carboplatine par voie IV, ce dernier étant administré à la fin de la perfusion de Paclitaxel. Les patients doivent interrompre le traitement de l'étude s'il y a une preuve de progression de la maladie qui empêche la chirurgie. Les patients avec une maladie stable ou une réponse partielle peuvent toujours être considérés pour la chirurgie. Chirurgie : Après le traitement d'induction, chaque patient sera évalué par une équipe multidisciplinaire dans son hôpital respectif pour déterminer l'éligibilité chirurgicale. Traitement adjuvant : Les patients avec une résection R0 confirmée par l'anatomopathologie chirurgicale après la chirurgie recevront un traitement adjuvant avec du Durvalumab par voie IV pendant plusieurs cycles. |
Le durvalumab est un anticorps monoclonal humain de la sous-classe immunoglobuline G1 kappa (IgG1κ) qui inhibe la liaison du ligand de mort cellulaire programmée (PD-L1). Le durvalumab (MEDI4736) se lie avec une haute affinité et spécificité au PD-L1 humain et bloque son interaction avec PD-1 et CD80. Forme pharmaceutique : Concentré pour solution pour perfusion (concentré stérile). Solution claire à opalescente, incolore à jaune clair, sans particules visibles. La solution a un pH approximatif de 6,0 et une osmolalité d'environ 400 mOsm/kg. Le durvalumab sera administré dans le cadre des phases néoadjuvante et adjuvante de l'étude.
Autres noms:
Traitement néoadjuvant / d'induction : Durvalumab Paclitaxel Carboplatin Traitement néoadjuvant / d'induction : 4 cycles seront administrés avant l'évaluation pour la chirurgie.
Voie d'administration Paclitaxel : Perfusion intraveineuse.
Directives d'administration du Paclitaxel : Le Paclitaxel doit être administré par perfusion de 200mg/m² sur 3 heures
Traitement néoadjuvant / d'induction : Durvalumab Paclitaxel Carboplatine* *Perfusion à la fin de la perfusion de Paclitaxel.
Le traitement néoadjuvant / d'induction de 4 cycles sera administré avant l'évaluation pour la chirurgie.
Voie d'administration du Carboplatine : Perfusion intraveineuse.
Directives d'administration du Carboplatine : Selon la norme de chaque centre.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse pathologique complète (pCR)
Délai: À partir de la date de randomisation jusqu'à la date du dernier suivi, évalué jusqu'à 24 mois
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Réponse pathologique complète (pCR) définie comme l'absence de tumeur résiduelle dans les poumons et les ganglions lymphatiques après la chirurgie.
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À partir de la date de randomisation jusqu'à la date du dernier suivi, évalué jusqu'à 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression (SSP)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du dernier suivi, évalué jusqu'à 24 mois
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Survie sans progression (SSP) définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la survenue d'une progression de la maladie ou d'un décès.
La progression est définie selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors, version 1.1) comme une augmentation de 20 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions
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De la date de randomisation jusqu'à la date du dernier suivi, évalué jusqu'à 24 mois
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Survie globale (SG)
Délai: À partir de la date de randomisation jusqu'à la date du dernier suivi, évalué jusqu'à 24 mois
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Survie globale (OS) définie comme la période qui commence au début du traitement et jusqu'au moment du décès ou du dernier suivi
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À partir de la date de randomisation jusqu'à la date du dernier suivi, évalué jusqu'à 24 mois
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Taux de résécabilité (%)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du dernier suivi, évalué jusqu'à 24 mois
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Taux de résécabilité défini comme le pourcentage de patients réséqués divisé par le nombre total de patients ayant reçu un traitement néoadjuvant
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De la date de randomisation jusqu'à la date du dernier suivi, évalué jusqu'à 24 mois
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Proportion de résections R0 (%)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du dernier suivi, évalué jusqu'à 24 mois
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Le pourcentage de résection R0 sera calculé en divisant le nombre total de patients ayant bénéficié d'une résection R0 par le nombre total de patients réséqués.
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De la date de randomisation jusqu'à la date du dernier suivi, évalué jusqu'à 24 mois
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Incidence des événements indésirables émergents du traitement (Sécurité et tolérabilité)
Délai: Du consentement écrit du sujet à participer à l'étude jusqu'à 90 jours après l'administration finale du médicament.]
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Occurrence and severity of adverse events, with severity determined by NCI CTCAE v5.0 criteria.
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Du consentement écrit du sujet à participer à l'étude jusqu'à 90 jours après l'administration finale du médicament.]
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Mariano Provencio, MD, President of Grupo Español de Cáncer de Pulmón
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs thoraciques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Tumeurs des voies respiratoires
- Produits chimiques organiques
- Hydrocarbures
- Cycloparaffines
- Hydrocarbures, alicyclique
- Hydrocarbures, cyclique
- Terpènes
- Complexes de coordination
- Taxes
- Cyclodécanes
- Diterpènes
- Carboplatine
- Paclitaxel
- durvalumab
Autres numéros d'identification d'étude
- GECP 24/02_MIGRANT
- 2025-521251-24-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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