Estudio para Evaluar la Seguridad y Viabilidad del Trasplante de Microbiota Fecal en Pacientes con Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas en Estadio II-III Utilizando Respondedores a ICI como Donantes (MIGRANT) (MIGRANT)
Ensayo Clínico Aleatorizado de Fase II para Evaluar la Seguridad y Viabilidad del Trasplante de Microbiota Fecal (FMT) en Pacientes con Cáncer de Pulmón de Células no Pequeñas (CPCNP) en Estadio II-III, Utilizando Respondedores a Inhibidores del Punto de Control Inmunitario (ICI) como Donantes.
Este es un ensayo clínico aleatorizado, de fase II y multicéntrico.
Tamaño de la muestra: 68 pacientes (Brazo Experimental (Durvalumab + quimioterapia + cápsulas de FMT): 34 pacientes, Brazo Control (Durvalumab + quimioterapia): 34 pacientes)
Población: Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIA, IIB, IIIA y IIIB (solo T3N2)
En el brazo experimental, los pacientes recibirán Trasplante de Microbiota Fecal. Una vez realizado, el paciente comenzará el tratamiento neoadyuvante con Durvalumab + Quimioterapia.
En el brazo control, los pacientes recibirán tratamiento neoadyuvante con Durvalumab + Quimioterapia.
Después del tratamiento neoadyuvante/inducción, cada paciente será evaluado para decidir si es candidato para cirugía o no. Los pacientes que sean R0 después de la cirugía recibirán tratamiento adyuvante con Durvalumab.
El objetivo principal es evaluar la tasa de Respuesta Patológica Completa (pCR).
La duración total del ensayo será de aproximadamente 6,5 años.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico aleatorizado, de fase II y multicéntrico, estratificado según el estado de PDL1 (≥50 % o <50%) y Akkermansia positivo frente a negativo.
En la fase de pretratamiento, se seleccionarán donantes para preparar el trasplante de microbiota fecal con sus muestras.
Después de eso, los pacientes candidatos con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIA, IIB, IIIA y IIIB (solo T3N2) se aleatorizarán en dos brazos diferentes.
En el brazo experimental, después de la aleatorización, los pacientes recibirán tratamiento con Rifaximina. Una vez hecho esto, el paciente comenzará el tratamiento neoadyuvante con Durvalumab IV + Quimioterapia durante varios ciclos.
En el brazo de control, después de la aleatorización, los pacientes recibirán tratamiento neoadyuvante con Durvalumab IV + Quimioterapia durante varios ciclos.
Después del tratamiento neoadyuvante/inducción, cada paciente será evaluado por un equipo multidisciplinario en cada hospital participante para decidir si el paciente es candidato a cirugía o no.
Los pacientes que tengan R0 confirmado por evaluación de patología quirúrgica después de la cirugía recibirán tratamiento adyuvante con Durvalumab IV.
Tamaño de la muestra: 68 pacientes (Brazo experimental (Durvalumab + quimioterapia + cápsulas de FMT): 34 pacientes, Brazo de control (Durvalumab + quimioterapia): 34 pacientes)
El objetivo principal es evaluar la tasa de respuesta patológica completa (pCR) en la población por intención de tratar (población ITT)
La duración total del ensayo será de aproximadamente 6,5 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Eva Pereira
- Número de teléfono: +34934302006
- Correo electrónico: gecp@gecp.org
Ubicaciones de estudio
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Alicante
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Alicante, Alicante, España, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
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Elche, Alicante, España, 03203
- Hospital General Universitario de Elche
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, España, 08916
- ICO Badalona, Hospital Germans Trias i Pujol
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Barcelona, Barcelona, España, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Barcelona, España, 08028
- Hospital Universitari Quiron Dexeus
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Barcelona, Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 08908
- ICO Hospitalet
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Granada
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Granada, Granada, España, 18007
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
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Contacto:
- Silvia Sequero, MD
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Investigador principal:
- Silvia Sequero
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La Coruña
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Santiago de Compostela, La Coruña, España, 15706
- Complexo Hospitalario Universitario De Santiago
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Lugo
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Lugo, Lugo, España, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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Madrid
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Madrid, Madrid, España, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Madrid, España, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Majadahonda, Madrid, España, 28222
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
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Murcia
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Murcia, Murcia, España, 30008
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
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Málaga
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Málaga, Málaga, España, 29010
- Hospital Universitario Regional de Málaga
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Santa Cruz de Tenerife
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Santa Cruz de Tenerife, Santa Cruz de Tenerife, España, 38010
- Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria
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Valencia
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Valencia, Valencia, España, 46010
- Hospital Clínico de Valencia
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Valencia, Valencia, España, 46026
- Hospital Universitario La Fe
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Vigo
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Vigo, Vigo, España, 36204
- Complexo Hospitalario Universitario de Vigo
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes previamente no tratados con enfermedad de CPNM documentada histológica o citológicamente que presenten enfermedad en estadio IIA, IIB, IIIA o IIIB (solo T3N2) (según la 8ª versión del Manual de Estadificación en Oncología Torácica de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón)
- Tomografía por emisión de positrones (PET) y tomografía computarizada cerebral o resonancia magnética en la línea de base para confirmar la ausencia de enfermedad a distancia
- ECOG (estado funcional) 0-1
- Función hematológica y orgánica adecuada.
- Todos los pacientes son informados de la naturaleza investigacional de este estudio y firmaron un consentimiento informado por escrito de acuerdo con las directrices institucionales y nacionales, incluida la Declaración de Helsinki, antes de cualquier intervención relacionada con el ensayo
- Función pulmonar adecuada: Volumen Espiratorio Forzado en 1 segundo (FEV1) >50% del volumen normal y Capacidad de Difusión Pulmonar para Monóxido de Carbono (DLCO) >40% del valor normal
- Pacientes de edad ≥ 18 años en el momento de la entrada al estudio
- Peso corporal > 30 kg (para monoterapia con durvalumab)
- PDL1 analizado (valor en %)
- Para pacientes femeninas en edad fértil, acuerdo (por parte de la paciente y/o pareja) de utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos que resulten en una tasa de fracaso baja (< 1% por año) cuando se usan de manera constante y correcta, y continuar su uso durante 6 meses después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
- Para pacientes masculinos con parejas femeninas en edad fértil, acuerdo (por parte del paciente y/o pareja) de utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos que resulten en una tasa de fracaso baja cuando se usan de manera constante y correcta, y continuar su uso durante 6 meses después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
- La anticoncepción oral siempre debe combinarse con un método anticonceptivo adicional debido a una posible interacción con los fármacos del estudio. Las mismas normas son válidas para los pacientes masculinos involucrados en este estudio clínico si tienen una pareja con capacidad de procrear. Los pacientes masculinos deben usar siempre un condón.
- Las mujeres que no son posmenopáusicas (≥ 12 meses de amenorrea no inducida por terapia) o quirúrgicamente estériles deben tener un resultado negativo de prueba de embarazo en suero dentro de los 8 días previos al inicio del fármaco del estudio.
- El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido someterse al tratamiento y a las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento
- Presencia de al menos una lesión medible por TAC, según lo definido por RECIST v1.1.
- Pacientes con una esperanza de vida ≥12 semanas.
- Capaz de dar consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (FCI) y en este protocolo. Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente (por ejemplo, Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico en EE. UU., Directiva de Protección de Datos de la Unión Europea [UE] en la UE) obtenidos del paciente/representante legal antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de cribado
Criterios de exclusión:
- Pacientes con mutación sensibilizante conocida o una amplificación en el gen del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o cualquier variedad de alteraciones del oncogén ALK.
- Alteraciones conocidas del ligando STK-11, amplificaciones de MDM2 o translocaciones de ROS1.
- Pérdida de peso >10% dentro de los 3 meses anteriores.
- Cualquier quimioterapia concurrente, producto de investigación, terapia biológica o hormonal para el tratamiento del cáncer.
- Pacientes con otra malignidad activa que requiera intervención concurrente y/o tratamiento concurrente con otros fármacos en investigación o terapia antitumoral
- Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa
- Antecedentes de otra malignidad primaria.
- Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o documentados previamente.
- Pacientes con una condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización.
- Derrame pleural o pericárdico.
- Pacientes que han experimentado condiciones cardiovasculares no tratadas y/o no controladas y/o tienen disfunción cardíaca sintomática.
- Prueba positiva para VIH.
- Pacientes con prueba positiva para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) o ARN del virus de la hepatitis C (anticuerpo contra VHC) que indique infección aguda o crónica.
- Pacientes con antecedentes de alergia a los componentes/excipientes del fármaco del estudio.
- Tuberculosis activa.
- Infecciones graves dentro de las 4 semanas previas a ser incluidos en el estudio.
- Procedimiento quirúrgico mayor distinto al de diagnóstico dentro de los 28 días previos a la inclusión o anticipación de necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio.
- Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo en el examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que dé sospecha razonable de una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o haga que el paciente tenga un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
- Pacientes con condición médica, mental, neurológica o psicológica que, en opinión del investigador, no permitiría al paciente comprender la hoja de información del paciente o cumplir con los procedimientos del estudio.
- Tratamiento con cualquier otro agente en investigación con intención terapéutica dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio.
- Pacientes con comorbilidades no controladas que puedan afectar el cumplimiento del ensayo clínico.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no estén dispuestos a emplear anticoncepción efectiva desde el cribado hasta 90 días después de la última dosis de monoterapia con durvalumab.
- Hombres y mujeres sexualmente activos en edad fértil que no estén dispuestos a utilizar un método anticonceptivo efectivo durante el estudio.
- Los pacientes deben ser informados de que no se les permite donar sangre durante el período de tratamiento de este ensayo clínico.
- Aleatorización o tratamiento previo en un estudio clínico previo de durvalumab, independientemente de la asignación del brazo de tratamiento.
- Recepción de una vacuna atenuada viva dentro de los 30 días previos a la primera dosis del producto de investigación (PI).
- Inscripción concurrente en otro estudio clínico, excepto en los casos en que el estudio sea observacional (no intervencional) o el paciente esté en la fase de seguimiento de un estudio intervencional previo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo experimental (Durvalumab + quimioterapia + cápsulas de TMF)
El tratamiento comienza con una dosis de antibióticos y un trasplante de microbiota fecal (FMT). Tratamiento neoadyuvante/inducción: Los pacientes recibirán Durvalumab por vía intravenosa (IV) en combinación con Paclitaxel y Carboplatino por vía intravenosa, este último administrado al final de la infusión de Paclitaxel. Los pacientes deben interrumpir el tratamiento del estudio si hay evidencia de progresión de la enfermedad que impida la cirugía. Los pacientes con enfermedad estable o respuesta parcial aún pueden ser considerados para cirugía. Cirugía: Después del tratamiento de inducción, cada paciente será evaluado por un equipo multidisciplinario en su hospital respectivo para determinar la elegibilidad quirúrgica. Tratamiento adyuvante: Los pacientes con resección R0 confirmada por patología quirúrgica después de la cirugía recibirán tratamiento adyuvante con Durvalumab por vía intravenosa durante varios ciclos. |
Los pacientes que vayan a ser donantes deben haber sido tratados con quimioinmunoterapia neoadyuvante como parte de los estudios NADIM y deben haber logrado una respuesta patológica completa (pCR). Además, deben estar libres de enfermedad y complicaciones como un segundo tumor o toxicidad relacionada con el tratamiento. Las muestras deben recogerse de pacientes que lograron pCR después de la cirugía. Los pacientes del Brazo Experimental recibirán un tratamiento antibiótico, seguido de la administración de cápsulas como parte del trasplante de microbiota fecal (FMT). Durvalumab es un anticuerpo monoclonal humano de la subclase inmunoglobulina G1 kappa (IgG1κ) que inhibe la unión del ligando de muerte celular programada (PD-L1). Durvalumab (MEDI4736) se une con alta afinidad y especificidad al PD-L1 humano y bloquea su interacción con PD-1 y CD80. Forma farmacéutica: Concentrado para solución para perfusión (concentrado estéril).Solución transparente a opalescente, incolora a amarillo claro, sin partículas visibles. La solución tiene un pH aproximado de 6,0 y una osmolaridad de aproximadamente 400 mOsm/kg. Durvalumab se administrará como parte de las fases neoadyuvante y adyuvante del estudio.
Otros nombres:
Tratamiento neoadyuvante / de inducción: Durvalumab Paclitaxel Carboplatino. Tratamiento neoadyuvante / de inducción: Se administrarán 4 ciclos antes de la evaluación para la cirugía.
Vía de administración del Paclitaxel: Infusión intravenosa.
Pautas de administración del Paclitaxel: El Paclitaxel debe administrarse mediante infusión de 200mg/m2 durante 3 horas.
Tratamiento neoadyuvante / de inducción: Durvalumab Paclitaxel Carboplatino* *Infusión al final de la infusión de Paclitaxel.
Se administrarán 4 ciclos del tratamiento neoadyuvante / de inducción antes de la evaluación para la cirugía.
Vía de administración del Carboplatino: Infusión intravenosa.
Pautas de administración del Carboplatino: Según el estándar de cada centro.
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Comparador activo: Brazo de control (Durvalumab + quimioterapia)
Tratamiento neoadyuvante/de inducción: Los pacientes recibirán Durvalumab por vía intravenosa (IV) en combinación con Paclitaxel y Carboplatino por vía IV, este último administrado al final de la infusión de Paclitaxel. Los pacientes deben interrumpir el tratamiento del estudio si hay evidencia de progresión de la enfermedad que impida la cirugía. Los pacientes con enfermedad estable o respuesta parcial aún pueden ser considerados para cirugía. Cirugía: Después del tratamiento de inducción, cada paciente será evaluado por un equipo multidisciplinario en su hospital respectivo para determinar la elegibilidad quirúrgica. Tratamiento adyuvante: Los pacientes con resección R0 confirmada por patología quirúrgica después de la cirugía recibirán tratamiento adyuvante con Durvalumab por vía IV durante varios ciclos. |
Durvalumab es un anticuerpo monoclonal humano de la subclase inmunoglobulina G1 kappa (IgG1κ) que inhibe la unión del ligando de muerte celular programada (PD-L1). Durvalumab (MEDI4736) se une con alta afinidad y especificidad al PD-L1 humano y bloquea su interacción con PD-1 y CD80. Forma farmacéutica: Concentrado para solución para perfusión (concentrado estéril).Solución transparente a opalescente, incolora a amarillo claro, sin partículas visibles. La solución tiene un pH aproximado de 6,0 y una osmolaridad de aproximadamente 400 mOsm/kg. Durvalumab se administrará como parte de las fases neoadyuvante y adyuvante del estudio.
Otros nombres:
Tratamiento neoadyuvante / de inducción: Durvalumab Paclitaxel Carboplatino. Tratamiento neoadyuvante / de inducción: Se administrarán 4 ciclos antes de la evaluación para la cirugía.
Vía de administración del Paclitaxel: Infusión intravenosa.
Pautas de administración del Paclitaxel: El Paclitaxel debe administrarse mediante infusión de 200mg/m2 durante 3 horas.
Tratamiento neoadyuvante / de inducción: Durvalumab Paclitaxel Carboplatino* *Infusión al final de la infusión de Paclitaxel.
Se administrarán 4 ciclos del tratamiento neoadyuvante / de inducción antes de la evaluación para la cirugía.
Vía de administración del Carboplatino: Infusión intravenosa.
Pautas de administración del Carboplatino: Según el estándar de cada centro.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de Respuesta Patológica Completa (pCR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del último seguimiento, evaluado hasta 24 meses
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Respuesta Patológica Completa (pCR) definida como la ausencia de tumor residual en pulmón y ganglios linfáticos tras la cirugía.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del último seguimiento, evaluado hasta 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del último seguimiento, evaluado hasta 24 meses
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Supervivencia libre de progresión (SLP) definida como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la aparición de progresión de la enfermedad o la muerte.
La progresión se define utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1), como un aumento del 20% en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del último seguimiento, evaluado hasta 24 meses
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Supervivencia Global (OS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del último seguimiento, evaluado hasta 24 meses
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Supervivencia global (SG) definida como el tiempo que comienza al inicio del tratamiento y hasta el momento de la muerte o el último seguimiento
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del último seguimiento, evaluado hasta 24 meses
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Tasa de resecabilidad (%)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del último seguimiento, evaluado hasta 24 meses
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Tasa de resecabilidad definida como el porcentaje de pacientes resecados dividido por el número total de pacientes que recibieron tratamiento neoadyuvante
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del último seguimiento, evaluado hasta 24 meses
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Proporción de resecciones R0 (%)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del último seguimiento, evaluado hasta 24 meses
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El porcentaje de resección R0 se calculará dividiendo el número total de pacientes con resección R0 por el número total de pacientes resecados.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del último seguimiento, evaluado hasta 24 meses
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Incidencia de Eventos Adversos Emergentes del Tratamiento (Seguridad y Tolerabilidad)
Periodo de tiempo: Desde el consentimiento por escrito del sujeto para participar en el estudio hasta 90 días después de la administración final del fármaco.]
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Ocurrencia y gravedad de eventos adversos, con la gravedad determinada por los criterios NCI CTCAE v5.0.
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Desde el consentimiento por escrito del sujeto para participar en el estudio hasta 90 días después de la administración final del fármaco.]
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Silla de estudio: Mariano Provencio, MD, President of Grupo Español de Cáncer de Pulmón
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Químicos orgánicos
- Hidrocarburos
- Cicloparafinas
- Hidrocarburos, alicíclicos
- Hidrocarburos, cíclico
- Terpenos
- Complejos de coordinación
- Taxaides
- Ciclodecanos
- Diterpenos
- Carboplatino
- Paclitaxel
- durvalumab
Otros números de identificación del estudio
- GECP 24/02_MIGRANT
- 2025-521251-24-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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