- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT07247786
Studio per la Valutazione della Sicurezza e della Fattibilità del Trapianto di Microbiota Fecale in Pazienti con NSCLC in Stadio II-III Utilizzando Risponditori a ICI come Donatori (MIGRANT) (MIGRANT)
Studio Clinico Randomizzato di Fase II per la Valutazione della Sicurezza e della Fattibilità del Trapianto di Microbiota Fecale (FMT) in Pazienti con Carcinoma Polmonare Non a Piccole Cellule (NSCLC) in Stadio II-III, Utilizzando Risponditori agli Inibitori del Checkpoint Immunitario (ICI) come Donatori.
Questo è uno studio clinico randomizzato di fase II multicentrico.
Dimensione del campione: 68 pazienti (Braccio Sperimentale (Durvalumab + chemioterapia + capsule FMT): 34 pazienti, Braccio di Controllo (Durvalumab + chemioterapia): 34 pazienti)
Popolazione: Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IIA, IIB, IIIA e IIIB (solo T3N2)
Nel braccio sperimentale, i pazienti riceveranno un trapianto di microbiota fecale. Una volta completato, il paziente inizierà il trattamento neoadiuvante con Durvalumab + Chemioterapia.
Nel braccio di controllo, i pazienti riceveranno il trattamento neoadiuvante con Durvalumab + Chemioterapia.
Dopo il trattamento neoadiuvante/induttivo, ogni paziente sarà valutato per decidere se è candidato alla chirurgia o meno. I pazienti che risultano R0 dopo l'intervento chirurgico riceveranno il trattamento adiuvante con Durvalumab.
L'obiettivo primario è valutare il tasso di risposta patologica completa (pCR).
La durata totale dello studio sarà di circa 6,5 anni.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio clinico randomizzato, di fase II, multicentrico, stratificato in base allo stato PDL1 (≥50% o <50%) e positivo vs negativo per Akkermansia.
Nella fase pre-trattamento, i donatori verranno selezionati per preparare il trapianto di microbiota fecale con i loro campioni.
Successivamente, i pazienti candidati con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IIA, IIB, IIIA e IIIB (solo T3N2) verranno randomizzati in due bracci diversi.
Nel braccio sperimentale, dopo la randomizzazione, i pazienti riceveranno il trattamento con Rifaximin. Una volta completato, il paziente inizierà il trattamento neoadiuvante con Durvalumab EV + chemioterapia per diversi cicli.
Nel braccio di controllo, dopo la randomizzazione i pazienti riceveranno il trattamento neoadiuvante con Durvalumab EV + chemioterapia per diversi cicli.
Dopo il trattamento neoadiuvante/induttivo, ogni paziente verrà valutato da un team multidisciplinare in ciascun ospedale partecipante per decidere se il paziente è candidabile per l'intervento chirurgico o meno.
I pazienti che presentano R0 confermato dalla valutazione patologica chirurgica dopo l'intervento riceveranno il trattamento adiuvante con Durvalumab EV.
Dimensione del campione: 68 pazienti (Braccio sperimentale (Durvalumab + chemioterapia + capsule FMT): 34 pazienti, Braccio di controllo (Durvalumab + chemioterapia): 34 pazienti)
L'obiettivo primario è valutare il tasso di risposta completa patologica (pCR) nella popolazione intention to treat (popolazione ITT)
La durata totale dello studio sarà di circa 6,5 anni.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Eva Pereira
- Numero di telefono: +34934302006
- Email: gecp@gecp.org
Luoghi di studio
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Alicante
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Alicante, Alicante, Spagna, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Elche, Alicante, Spagna, 03203
- Hospital General Universitario de Elche
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Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spagna, 08916
- ICO Badalona, Hospital Germans Trias i Pujol
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Barcelona, Barcelona, Spagna, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Barcelona, Spagna, 08028
- Hospital Universitari Quiron Dexeus
-
Barcelona, Barcelona, Spagna, 08035
- Hospital Universitari Vall d' Hebrón
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08908
- ICO Hospitalet
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Granada
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Granada, Granada, Spagna, 18007
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
-
Contatto:
- Silvia Sequero, MD
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Investigatore principale:
- Silvia Sequero
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La Coruña
-
Santiago de Compostela, La Coruña, Spagna, 15706
- Complexo Hospitalario Universitario De Santiago
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Lugo
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Lugo, Lugo, Spagna, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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Madrid
-
Madrid, Madrid, Spagna, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Madrid, Spagna, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Madrid, Spagna, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
-
Majadahonda, Madrid, Spagna, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
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Murcia
-
Murcia, Murcia, Spagna, 30008
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
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Málaga
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Málaga, Málaga, Spagna, 29010
- Hospital Universitario Regional de Malaga
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Santa Cruz de Tenerife
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Santa Cruz de Tenerife, Santa Cruz de Tenerife, Spagna, 38010
- Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria
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Valencia
-
Valencia, Valencia, Spagna, 46010
- Hospital Clinico de Valencia
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Valencia, Valencia, Spagna, 46026
- Hospital Universitario la Fe
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Vigo
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Vigo, Vigo, Spagna, 36204
- Complexo Hospitalario Universitario de Vigo
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Pazienti precedentemente non trattati con NSCLC documentato istologicamente o citologicamente che presentano malattia in stadio IIA, IIB, IIIA o IIIB (solo T3N2) (secondo l'8a versione del Manuale di Stadiazione in Oncologia Toracica dell'International Association for the Study of Lung Cancer)
- Scansione PET e TC cerebrale o risonanza magnetica al basale per confermare l'assenza di malattia a distanza
- ECOG (stato di performance) 0-1
- Adeguata funzione ematologica e d'organo.
- Tutti i pazienti sono stati informati della natura sperimentale di questo studio e hanno firmato un consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e nazionali, inclusa la Dichiarazione di Helsinki, prima di qualsiasi intervento correlato allo studio
- Adeguata funzione polmonare: Volume Espiratorio Forzato in 1 secondo (FEV1) >50% del volume normale e Capacità di Diffusione Polmonare per il Monossido di Carbonio (DLCO) >40% del valore normale
- Pazienti di età ≥ 18 anni al momento dell'ingresso nello studio
- Peso corporeo > 30 kg (per la monoterapia con durvalumab)
- PDL1 analizzato (valore in %)
- Per le pazienti di sesso femminile in età fertile, accordo (da parte della paziente e/o del partner) di utilizzare forme altamente efficaci di contraccezione che risultano in un basso tasso di fallimento (< 1% all'anno) se usate in modo coerente e corretto, e di continuarne l'uso per 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
- Per i pazienti di sesso maschile con partner femminili in età fertile, accordo (da parte del paziente e/o del partner) di utilizzare forme altamente efficaci di contraccezione che risultano in un basso tasso di fallimento se usate in modo coerente e corretto, e di continuarne l'uso per 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
- La contraccezione orale dovrebbe sempre essere combinata con un metodo contraccettivo aggiuntivo a causa di una potenziale interazione con i farmaci dello studio. Le stesse regole sono valide per i pazienti di sesso maschile coinvolti in questo studio clinico se hanno un partner in età fertile. I pazienti di sesso maschile devono sempre usare un preservativo.
- Le donne che non sono in postmenopausa (≥ 12 mesi di amenorrea non indotta da terapia) o chirurgicamente sterili devono avere un risultato negativo del test di gravidanza sierologico entro 8 giorni prima dell'inizio del farmaco dello studio.
- Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, inclusi il trattamento e le visite e gli esami programmati, incluso il follow-up
- Presenza di almeno una lesione misurabile mediante TC, come definito da RECIST v1.1.
- Pazienti con un'aspettativa di vita ≥12 settimane.
- Capaci di fornire un consenso informato firmato che include la conformità con i requisiti e le restrizioni elencati nel modulo di consenso informato (ICF) e in questo protocollo. Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta localmente (ad esempio, Health Insurance Portability and Accountability Act negli USA, Direttiva sulla Privacy dei Dati dell'Unione Europea [UE] nell'UE) ottenuti dal paziente/rappresentante legale prima di eseguire qualsiasi procedura correlata al protocollo, comprese le valutazioni di screening
Criteri di esclusione:
- Pazienti con mutazione sensibilizzante nota o un'amplificazione nel gene del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o qualsiasi varietà di alterazioni dell'oncogene ALK.
- Alterazioni note del ligando STK-11, amplificazioni di MDM2 o traslocazioni di ROS1.
- Perdita di peso >10% entro i 3 mesi precedenti.
- Qualsiasi chemioterapia concomitante, prodotto investigazionale, terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro.
- Pazienti con altra neoplasia maligna attiva che richiede intervento concomitante e/o trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali o terapia antitumorale
- Storia di immunodeficienza primaria attiva
- Storia di altra neoplasia maligna primaria.
- Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati.
- Pazienti con una condizione che richiede trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg equivalenti di prednisone al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla randomizzazione.
- Versamento pleurico o pericardico.
- Pazienti che hanno sperimentato condizioni cardiovascolari non trattate e/o non controllate e/o hanno disfunzione cardiaca sintomatica.
- Test positivo per HIV.
- Pazienti con test positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV sAg) o acido ribonucleico del virus dell'epatite C (anticorpo HCV) che indicano infezione acuta o cronica.
- Pazienti con storia di allergia ai componenti/eccipienti del farmaco in studio.
- Tubercolosi attiva.
- Infezioni gravi entro 4 settimane prima di essere inclusi nello studio.
- Procedura chirurgica maggiore diversa da quella per diagnosi entro 28 giorni prima dell'inclusione o anticipazione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio.
- Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, riscontro all'esame obiettivo o riscontro di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o rende il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento.
- Pazienti con condizioni mediche, mentali, neurologiche o psicologiche che, a giudizio dello sperimentatore, non consentirebbero al paziente di comprendere la scheda informativa per il paziente o di rispettare le procedure dello studio.
- Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale con intento terapeutico entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio.
- Pazienti con comorbidità non controllate che possono influenzare l'adesione allo studio clinico.
- Donne in gravidanza o in periodo di allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile in età riproduttiva che non sono disposti a impiegare una contraccezione efficace dallo screening a 90 giorni dopo l'ultima dose di monoterapia con durvalumab.
- Uomini e donne sessualmente attivi in età fertile che non sono disposti a usare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio.
- I pazienti devono essere informati che non è loro consentito donare sangue durante il periodo di trattamento di questo studio clinico.
- Precedente randomizzazione o trattamento in un precedente studio clinico con durvalumab indipendentemente dall'assegnazione del braccio di trattamento.
- Ricezione di un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del prodotto investigazionale (IP).
- Arruolamento concomitante in un altro studio clinico, tranne nei casi in cui lo studio è osservazionale (non interventistico) o il paziente è nella fase di follow-up di un precedente studio interventistico.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Gruppo Sperimentale (Durvalumab + chemioterapia + capsule FMT)
Il trattamento inizia con una dose di antibiotici e un trapianto di microbiota fecale (FMT). Trattamento Neoadiuvante/Induzione: I pazienti riceveranno Durvalumab per via endovenosa (EV) in combinazione con Paclitaxel EV e Carboplatino, quest'ultimo somministrato al termine dell'infusione di Paclitaxel. I pazienti devono interrompere il trattamento dello studio se vi è evidenza di progressione della malattia che preclude l'intervento chirurgico. I pazienti con malattia stabile o risposta parziale possono ancora essere considerati per l'intervento chirurgico. Intervento chirurgico: Dopo il trattamento di induzione, ogni paziente sarà valutato da un team multidisciplinare presso il rispettivo ospedale per determinare l'idoneità chirurgica. Trattamento Adiuvante: I pazienti con resezione R0 confermata dall'anatomia patologica chirurgica dopo l'intervento riceveranno un trattamento adiuvante con Durvalumab EV per diversi cicli. |
I pazienti che saranno donatori devono essere stati trattati con chemioimmunoterapia neoadiuvante come parte degli studi NADIM e devono aver raggiunto una risposta patologica completa (pCR). Inoltre, devono essere liberi da malattia e complicazioni come un secondo tumore o tossicità correlata al trattamento. I campioni devono essere raccolti da pazienti che hanno raggiunto la pCR dopo l'intervento chirurgico. I pazienti nel Braccio Sperimentale riceveranno un trattamento antibiotico, seguito dalla somministrazione di capsule come parte del trapianto di microbiota fecale (FMT). Il durvalumab è un anticorpo monoclonale umano della sottoclasse immunoglobulina G1 kappa (IgG1κ) che inibisce il legame del ligando della morte cellulare programmata (PD-L1). Il durvalumab (MEDI4736) si lega con alta affinità e specificità al PD-L1 umano e blocca la sua interazione con PD-1 e CD80. Forma farmaceutica: Concentrato per soluzione per infusione (concentrato sterile). Soluzione da trasparente ad opalescente, da incolore a giallo chiaro, senza particelle visibili. La soluzione ha un pH approssimativo di 6,0 e un'osmolarità di circa 400 mOsm/kg. Il durvalumab sarà somministrato come parte sia della fase neoadiuvante che di quella adiuvante dello studio.
Altri nomi:
Trattamento neoadiuvante / di induzione: Durvalumab Paclitaxel Carboplatino Trattamento neoadiuvante / di induzione: 4 cicli saranno somministrati prima della valutazione per l'intervento chirurgico.
Via di somministrazione Paclitaxel: Infusione endovenosa.
Linee guida per la somministrazione di Paclitaxel: Il Paclitaxel deve essere somministrato tramite infusione di 200mg/m2 in 3 ore
Trattamento neoadiuvante / di induzione: Durvalumab Paclitaxel Carboplatino* *Infusione alla fine dell'infusione di Paclitaxel.
Trattamento neoadiuvante / di induzione 4 cicli saranno somministrati prima della valutazione per l'intervento chirurgico.
Via di somministrazione Carboplatino: Infusione endovenosa.
Linee guida per la somministrazione di Carboplatino: Secondo lo standard di ogni centro.
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Comparatore attivo: Braccio di Controllo (Durvalumab + chemioterapia)
Trattamento Neoadiuvante/Induttivo: I pazienti riceveranno Durvalumab per via endovenosa (EV) in combinazione con Paclitaxel e Carboplatino EV, quest'ultimo somministrato al termine dell'infusione di Paclitaxel. I pazienti devono interrompere il trattamento di studio se c'è evidenza di progressione della malattia che preclude l'intervento chirurgico. I pazienti con malattia stabile o risposta parziale possono ancora essere considerati per l'intervento chirurgico. Intervento Chirurgico: Dopo il trattamento induttivo, ogni paziente sarà valutato da un team multidisciplinare presso il rispettivo ospedale per determinare l'idoneità chirurgica. Trattamento Adiuvante: I pazienti con resezione R0 confermata dall'anatomia patologica chirurgica dopo l'intervento riceveranno un trattamento adiuvante con Durvalumab EV per diversi cicli. |
Il durvalumab è un anticorpo monoclonale umano della sottoclasse immunoglobulina G1 kappa (IgG1κ) che inibisce il legame del ligando della morte cellulare programmata (PD-L1). Il durvalumab (MEDI4736) si lega con alta affinità e specificità al PD-L1 umano e blocca la sua interazione con PD-1 e CD80. Forma farmaceutica: Concentrato per soluzione per infusione (concentrato sterile). Soluzione da trasparente ad opalescente, da incolore a giallo chiaro, senza particelle visibili. La soluzione ha un pH approssimativo di 6,0 e un'osmolarità di circa 400 mOsm/kg. Il durvalumab sarà somministrato come parte sia della fase neoadiuvante che di quella adiuvante dello studio.
Altri nomi:
Trattamento neoadiuvante / di induzione: Durvalumab Paclitaxel Carboplatino Trattamento neoadiuvante / di induzione: 4 cicli saranno somministrati prima della valutazione per l'intervento chirurgico.
Via di somministrazione Paclitaxel: Infusione endovenosa.
Linee guida per la somministrazione di Paclitaxel: Il Paclitaxel deve essere somministrato tramite infusione di 200mg/m2 in 3 ore
Trattamento neoadiuvante / di induzione: Durvalumab Paclitaxel Carboplatino* *Infusione alla fine dell'infusione di Paclitaxel.
Trattamento neoadiuvante / di induzione 4 cicli saranno somministrati prima della valutazione per l'intervento chirurgico.
Via di somministrazione Carboplatino: Infusione endovenosa.
Linee guida per la somministrazione di Carboplatino: Secondo lo standard di ogni centro.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta patologica completa (pCR)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data dell'ultimo follow-up, valutato fino a 24 mesi
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Risposta Patologica Completa (pCR) definita come l'assenza di tumore residuo nel polmone e nei linfonodi dopo l'intervento chirurgico.
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Dalla data di randomizzazione fino alla data dell'ultimo follow-up, valutato fino a 24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data dell'ultimo follow-up, valutato fino a 24 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) definita come il tempo dall'inizio del trattamento al verificarsi della progressione della malattia o della morte.
La progressione è definita utilizzando i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi (RECIST v1.1), come un aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, o un aumento misurabile in una lesione non bersaglio, o la comparsa di nuove lesioni
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Dalla data di randomizzazione fino alla data dell'ultimo follow-up, valutato fino a 24 mesi
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Sopravvivenza Globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data dell'ultimo follow-up, valutato fino a 24 mesi
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Sopravvivenza globale (OS) definita come il tempo che inizia all'inizio del trattamento e fino al momento del decesso o dell'ultimo follow-up
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Dalla data di randomizzazione fino alla data dell'ultimo follow-up, valutato fino a 24 mesi
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Tasso di resecabilità (%)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data dell'ultimo follow-up, valutato fino a 24 mesi
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Tasso di resecabilità definito come la percentuale di pazienti sottoposti a resezione divisa per il numero totale di pazienti che hanno ricevuto il trattamento neoadiuvante
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Dalla data di randomizzazione fino alla data dell'ultimo follow-up, valutato fino a 24 mesi
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Proporzione di resezioni R0 (%)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data dell'ultimo follow-up, valutato fino a 24 mesi
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La percentuale di resezione R0 sarà calcolata dividendo il numero totale di pazienti con resezione R0 per il numero totale di pazienti resecati.
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Dalla data di randomizzazione fino alla data dell'ultimo follow-up, valutato fino a 24 mesi
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Incidenza di Eventi Avversi Emergenti dal Trattamento (Sicurezza e Tollerabilità)
Lasso di tempo: Dal consenso scritto del soggetto a partecipare allo studio fino a 90 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco.]
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Occorrenza e gravità degli eventi avversi, con gravità determinata dai criteri NCI CTCAE v5.0.
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Dal consenso scritto del soggetto a partecipare allo studio fino a 90 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco.]
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Mariano Provencio, MD, President of Grupo Español de Cáncer de Pulmón
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Neoplasie toraciche
- Neoplasie polmonari
- Carcinoma, broncogeno
- Neoplasie bronchiali
- Carcinoma, polmone non a piccole cellule
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Prodotti chimici organici
- Idrocarburi
- Cicloparaffins
- Idrocarburi, aliciclici
- Idrocarburi, ciclici
- Terpeni
- Complessi di coordinamento
- Taxoidi
- Ciclodecani
- Diterpenes
- Carboplatino
- Paclitaxel
- Durvalumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- GECP 24/02_MIGRANT
- 2025-521251-24-00 (Ctis)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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