Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení bezpečnosti a proveditelnosti transplantace fekální mikrobioty u pacientů s NSCLC ve stadiu II-III s použitím dárců reagujících na ICI (MIGRANT) (MIGRANT)

29. dubna 2026 aktualizováno: Fundación GECP

Fáze II randomizovaná klinická studie pro hodnocení bezpečnosti a proveditelnosti transplantace fekální mikrobioty (FMT) u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) ve stadiu II–III s využitím dárců reagujících na inhibitory imunitních kontrolních bodů (ICI).

Toto je randomizovaná, fáze II, multicentrická klinická studie.

Velikost vzorku: 68 pacientů (Experimentální rameno (Durvalumab + chemoterapie + FMT kapsle): 34 pacientů, Kontrolní rameno (Durvalumab + chemoterapie): 34 pacientů)

Populace: Pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic ve stadiu IIA, IIB, IIIA a IIIB (pouze T3N2)

V experimentálním rameni pacienti obdrží Transplantát fekální mikrobioty. Po dokončení pacient zahájí neoadjuvantní léčbu Durvalumabem + Chemoterapií.

V kontrolním rameni pacienti obdrží neoadjuvantní léčbu Durvalumabem + Chemoterapií.

Po neoadjuvantní/indukční léčbě bude každý pacient vyhodnocen, aby se rozhodlo, zda je kandidátem na operaci nebo ne. Pacienti, kteří jsou po operaci R0, obdrží adjuvantní léčbu Durvalumabem.

Primárním cílem je vyhodnotit míru patologické kompletní odpovědi (pCR).

Celkové trvání studie bude přibližně 6,5 roku.

Přehled studie

Detailní popis

Toto je randomizovaná, fáze II, multicentrická klinická studie stratifikovaná podle stavu PDL1 (≥50 % nebo <50 %) a Akkermansia pozitivní vs negativní.

V předléčebné fázi budou dárci vybráni pro přípravu transplantace fekální mikroflóry s jejich vzorky.

Poté budou kandidáti pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic stadia IIA, IIB, IIIA a IIIB (pouze T3N2) randomizováni do dvou různých ramen.

V experimentálním rameni po randomizaci pacienti obdrží léčbu Rifaximinem. Po dokončení pacient zahájí neoadjuvantní léčbu Durvalumabem IV + chemoterapií po několik cyklů.

V kontrolním rameni po randomizaci pacienti obdrží neoadjuvantní léčbu Durvalumabem IV + chemoterapií po několik cyklů.

Po neoadjuvantní/indukční léčbě bude každý pacient vyhodnocen multidisciplinárním týmem v každé účastnické nemocnici, aby se rozhodlo, zda je pacient kandidátem na operaci nebo ne.

Pacienti, u kterých je po operaci potvrzeno R0 patologickým vyšetřením, obdrží adjuvantní léčbu Durvalumabem IV.

Velikost vzorku: 68 pacientů (Experimentální rameno (Durvalumab + chemoterapie + FMT kapsle): 34 pacientů, Kontrolní rameno (Durvalumab + chemoterapie): 34 pacientů)

Primárním cílem je vyhodnotit míru patologické kompletní odpovědi (pCR) v populaci s úmyslem léčit (ITT populace)

Celkové trvání studie bude přibližně 6,5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

68

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Eva Pereira
  • Telefonní číslo: +34934302006
  • E-mail: gecp@gecp.org

Studijní místa

    • Alicante
      • Alicante, Alicante, Španělsko, 03010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Elche, Alicante, Španělsko, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
        • ICO Badalona, Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Barcelona, Španělsko, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Barcelona, Španělsko, 08028
        • Hospital Universitari Quiron Dexeus
      • Barcelona, Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d' Hebrón
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08908
        • ICO Hospitalet
    • Granada
      • Granada, Granada, Španělsko, 18007
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
        • Kontakt:
          • Silvia Sequero, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Silvia Sequero
    • La Coruña
      • Santiago de Compostela, La Coruña, Španělsko, 15706
        • Complexo Hospitalario Universitario De Santiago
    • Lugo
      • Lugo, Lugo, Španělsko, 27003
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Španělsko, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Madrid, Španělsko, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Majadahonda, Madrid, Španělsko, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
    • Murcia
      • Murcia, Murcia, Španělsko, 30008
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer
    • Málaga
      • Málaga, Málaga, Španělsko, 29010
        • Hospital Universitario Regional de Malaga
    • Santa Cruz de Tenerife
      • Santa Cruz de Tenerife, Santa Cruz de Tenerife, Španělsko, 38010
        • Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Španělsko, 46010
        • Hospital Clinico de Valencia
      • Valencia, Valencia, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitario la Fe
    • Vigo
      • Vigo, Vigo, Španělsko, 36204
        • Complexo Hospitalario Universitario de Vigo

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dosud neléčení pacienti s histologicky nebo cytologicky prokázaným NSCLC ve stadiu IIA, IIB, IIIA nebo IIIB (pouze T3N2) (podle 8. verze stagingového manuálu Mezinárodní asociace pro studium rakoviny plic v hrudní onkologii)
  • PET vyšetření a CT nebo MRI mozku výchozí k vyloučení vzdáleného onemocnění
  • ECOG (výkonnostní stav) 0-1
  • Dostatečná hematologická a orgánová funkce.
  • Všichni pacienti byli informováni o výzkumném charakteru této studie a podepsali písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a národními směrnicemi, včetně Helsinské deklarace, před jakýmkoli zákrokem souvisejícím se studií
  • Dostatečná plicní funkce: Vynucený výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) >50 % normálního objemu a difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) >40 % normální hodnoty
  • Pacienti ve věku ≥ 18 let v době vstupu do studie
  • Tělesná hmotnost > 30 kg (pro monoterapii durvalumabem)
  • Analýza PDL1 (hodnota v %)
  • U žen v reprodukčním věku souhlas (pacientky a/nebo partnera) používat vysoce účinné formy antikoncepce s nízkou mírou selhání (< 1 % ročně) při důsledném a správném používání a pokračovat v jejím užívání po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
  • U mužů s partnery v reprodukčním věku souhlas (pacienta a/nebo partnerky) používat vysoce účinné formy antikoncepce s nízkou mírou selhání při důsledném a správném používání a pokračovat v jejím užívání po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
  • Orální antikoncepce by měla být vždy kombinována s další antikoncepční metodou z důvodu potenciální interakce se studijními léky. Stejná pravidla platí pro mužské pacienty zapojené do této klinické studie, pokud mají partnerku v reprodukčním věku. Mužští pacienti musí vždy používat kondom.
  • Ženy, které nejsou postmenopauzální (≥ 12 měsíců neterapií vyvolané amenorey) nebo chirurgicky sterilní, musí mít negativní výsledek sérového těhotenského testu do 8 dnů před zahájením podávání studijního léku.
  • Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstupování léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování
  • Přítomnost alespoň jednoho měřitelného ložiska pomocí CT vyšetření, jak je definováno dle RECIST v1.1.
  • Pacienti s očekávanou délkou života ≥12 týdnů.
  • Schopnost podepsat informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených v formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu. Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně vyžadované povolení (např. zákon o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění v USA, směrnice EU o ochraně údajů v EU) získané od pacienta/zákonného zástupce před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových vyšetření

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti se známou senzitivní mutací nebo amplifikací v genu pro epidermální růstový faktor (EGFR) nebo jakýmikoli alteracemi onkogenu ALK.
  • Známé alterace ligandu STK-11, amplifikace MDM2 nebo translokace ROS1.
  • Úbytek hmotnosti >10 % během předchozích 3 měsíců.
  • Jakákoli souběžná chemoterapie, investigační léčba, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny.
  • Pacienti s jiným aktivním maligním onemocněním vyžadujícím souběžný zásah a/nebo souběžnou léčbu jinými investigačními léky nebo protinádorovou terapií
  • Anamnéza aktivní primární imunodeficience
  • Anamnéza jiného primárního maligního onemocnění.
  • Aktivní nebo dříve dokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy.
  • Pacienti se stavem vyžadujícím systémovou léčbu kortikosteroidy (>10 mg denně v ekvivalentu prednizonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od randomizace.
  • Pleurální nebo perikardiální výpotek.
  • Pacienti, kteří prodělali neléčené a/nebo nekontrolované kardiovaskulární stavy a/nebo mají symptomatickou srdeční dysfunkci.
  • Pozitivní test na HIV.
  • Pacienti s pozitivním testem na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (protilátka proti HCV) indikující akutní nebo chronickou infekci.
  • Pacienti s anamnézou alergie na složky/pomocné látky studijního léku.
  • Aktivní tuberkulóza.
  • Těžké infekce do 4 týdnů před zařazením do studie.
  • Velký chirurgický výkon jiný než pro diagnostiku do 28 dnů před zařazením nebo očekávání potřeby velkého chirurgického výkonu v průběhu studie.
  • Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinické laboratorní vyšetření, které dává rozumné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje užívání investigačního léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo činí pacienta vysoce rizikovým z komplikací léčby.
  • Pacienti se zdravotním, duševním, neurologickým nebo psychologickým stavem, který by podle názoru vyšetřovatele neumožňoval pacientovi porozumět informačnímu listu pro pacienta nebo dodržovat postup studie.
  • Léčba jakýmkoli jiným investigačním přípravkem s terapeutickým záměrem do 28 dnů před zahájením studijní léčby.
  • Pacienti s nekontrolovanými přidruženými onemocněními, která mohou ovlivnit dodržování klinické studie.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo v období kojení, nebo muži nebo ženy v reprodukčním věku, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci od screeningu do 90 dnů po poslední dávce monoterapie durvalumabem.
  • Sexuálně aktivní muži a ženy v reprodukčním věku, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepční metodu během studie.
  • Pacienti musí být informováni, že během léčebného období této klinické studie nesmějí darovat krev.
  • Předchozí randomizace nebo léčba v předchozí klinické studii s durvalumabem bez ohledu na přidělení léčebné větve.
  • Podání živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou investigačního přípravku (IP).
  • Současné zařazení do jiné klinické studie, kromě případů, kdy je studie observační (neintervenční) nebo je pacient ve fázi sledování předchozí intervenční studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální rameno (Durvalumab + chemoterapie + FMT kapsle)

Léčba začíná dávkou antibiotik a transplantací fekální mikrobioty (FMT).

Neoadjuvantní/indukční léčba:

Pacienti obdrží intravenózně (IV) Durvalumab v kombinaci s IV Paclitaxelem a Carboplatinem, přičemž Carboplatin bude podán na konci infuze Paclitaxelu.

Pacienti musí ukončit studijní léčbu, pokud dojde k progresi onemocnění, která znemožňuje chirurgický zákrok. Pacienti se stabilním onemocněním nebo částečnou odpovědí mohou být stále zvažováni k chirurgickému zákroku.

Chirurgický zákrok:

Po indukční léčbě bude každý pacient vyšetřen multidisciplinárním týmem v příslušné nemocnici, aby byla stanovena vhodnost pro chirurgický zákrok.

Adjuvantní léčba:

Pacienti s R0 resekcí potvrzenou chirurgickou patologií po operaci obdrží adjuvantní léčbu IV Durvalumabem po několik cyklů.

Pacienti, kteří budou dárci, museli být léčeni neoadjuvantní chemoimunoterapií v rámci studií NADIM a museli dosáhnout patologické kompletní remise (pCR). Dále musí být bez onemocnění a komplikací, jako je druhý nádor nebo toxicita související s léčbou. Vzorky musí být odebrány od pacientů, kteří dosáhli pCR po operaci.

Pacienti v experimentální skupině obdrží antibiotickou léčbu, po které následuje podání kapslí jako součást transplantace fekální mikrobioty (FMT).

Durvalumab je humánní monoklonální protilátka podtřídy imunoglobulinu G1 kappa (IgG1κ), která inhibuje vazbu ligandu programované buněčné smrti (PD-L1). Durvalumab (MEDI4736) se váže s vysokou afinitou a specificitou na lidský PD-L1 a blokuje jeho interakci s PD-1 a CD80.

Farmaceutická forma: Koncentrát pro infuzní roztok (sterilní koncentrát). Průhledný až opaleskující, bezbarvý až světle žlutý roztok bez viditelných částic. Roztok má přibližné pH 6,0 a osmolalitu přibližně 400 mOsm/kg.

Durvalumab bude podáván jako součást jak neoadjuvantní, tak adjuvantní fáze studie.

Ostatní jména:
  • Imfinzi
  • MEDI4736
Neoadjuvantní / indukční léčba: Durvalumab Paclitaxel Karboplatina Neoadjuvantní / indukční léčba: Před hodnocením pro operaci bude podáno 4 cyklů. Způsob podání Paclitaxelu: Intravenózní infuze. Pokyny pro podání Paclitaxelu: Paclitaxel musí být podán infuzí 200 mg/m² po dobu 3 hodin
Neoadjuvantní / indukční léčba: Durvalumab Paclitaxel Karboplatin* *Infuze na konci infuze Paclitaxelu. Neoadjuvantní / indukční léčba 4 cykly bude podána před hodnocením pro operaci. Způsob podání Karboplatinu: Intravenózní infuze. Pokyny k podávání Karboplatinu: Podle standardu každého centra.
Aktivní komparátor: Kontrolní rameno (Durvalumab + chemoterapie)

Neoadjuvantní/Indukční léčba:

Pacienti budou dostávat intravenózně (IV) Durvalumab v kombinaci s IV Paclitaxelem a Carboplatinem, přičemž Carboplatin bude podáván na konci infuze Paclitaxelu.

Pacienti musí přerušit studijní léčbu, pokud je prokázána progrese onemocnění, která vylučuje chirurgický zákrok. Pacienti se stabilním onemocněním nebo částečnou odpovědí mohou být stále zváženi pro chirurgický zákrok.

Chirurgický zákrok:

Po indukční léčbě bude každý pacient na svém příslušném pracovišti vyšetřen multidisciplinárním týmem, aby byla stanovena vhodnost pro chirurgický zákrok.

Adjuvantní léčba:

Pacienti s R0 resekcí potvrzenou chirurgickou patologií po operaci budou dostávat adjuvantní léčbu IV Durvalumabem po několik cyklů.

Durvalumab je humánní monoklonální protilátka podtřídy imunoglobulinu G1 kappa (IgG1κ), která inhibuje vazbu ligandu programované buněčné smrti (PD-L1). Durvalumab (MEDI4736) se váže s vysokou afinitou a specificitou na lidský PD-L1 a blokuje jeho interakci s PD-1 a CD80.

Farmaceutická forma: Koncentrát pro infuzní roztok (sterilní koncentrát). Průhledný až opaleskující, bezbarvý až světle žlutý roztok bez viditelných částic. Roztok má přibližné pH 6,0 a osmolalitu přibližně 400 mOsm/kg.

Durvalumab bude podáván jako součást jak neoadjuvantní, tak adjuvantní fáze studie.

Ostatní jména:
  • Imfinzi
  • MEDI4736
Neoadjuvantní / indukční léčba: Durvalumab Paclitaxel Karboplatina Neoadjuvantní / indukční léčba: Před hodnocením pro operaci bude podáno 4 cyklů. Způsob podání Paclitaxelu: Intravenózní infuze. Pokyny pro podání Paclitaxelu: Paclitaxel musí být podán infuzí 200 mg/m² po dobu 3 hodin
Neoadjuvantní / indukční léčba: Durvalumab Paclitaxel Karboplatin* *Infuze na konci infuze Paclitaxelu. Neoadjuvantní / indukční léčba 4 cykly bude podána před hodnocením pro operaci. Způsob podání Karboplatinu: Intravenózní infuze. Pokyny k podávání Karboplatinu: Podle standardu každého centra.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra patologické kompletní odpovědi (pCR)
Časové okno: Od data randomizace do data posledního sledování, hodnoceno až do 24 měsíců
Patologická kompletní remise (pCR) definovaná jako absence reziduálního nádoru v plicích a lymfatických uzlinách po operaci.
Od data randomizace do data posledního sledování, hodnoceno až do 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bez příznaků progrese (PFS)
Časové okno: Od data randomizace do data posledního sledování, hodnoceno až 24 měsíců
Bez progrese přežití (PFS) definováno jako čas od zahájení léčby do výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí. Progrese je definována pomocí Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) jako 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí, měřitelný nárůst v necílové lézi nebo výskyt nových lézí
Od data randomizace do data posledního sledování, hodnoceno až 24 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do data posledního sledování, hodnoceno až do 24 měsíců
Celkové přežití (OS) definované jako doba, která začíná na počátku léčby a trvá až do okamžiku úmrtí nebo posledního sledování
Od data randomizace do data posledního sledování, hodnoceno až do 24 měsíců
Rychlost resekovatelnosti (%)
Časové okno: Od data randomizace do data posledního sledování, hodnoceno až 24 měsíců
Resekovatelnost definována jako procento pacientů, kteří podstoupili resekci, děleno celkovým počtem pacientů, kteří podstoupili neoadjuvantní léčbu
Od data randomizace do data posledního sledování, hodnoceno až 24 měsíců
Podíl resekcí R0 (%)
Časové okno: Od data randomizace do data posledního sledování, hodnoceno až po dobu 24 měsíců
Procento R0 resekce bude vypočítáno vydělením celkového počtu pacientů s R0 resekcí celkovým počtem resekovaných pacientů.
Od data randomizace do data posledního sledování, hodnoceno až po dobu 24 měsíců
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (bezpečnost a snášenlivost)
Časové okno: Od písemného souhlasu subjektu s účastí ve studii až do 90 dnů po posledním podání léku.]
Výskyt a závažnost nežádoucích událostí, přičemž závažnost je určena podle kritérií NCI CTCAE v5.0.
Od písemného souhlasu subjektu s účastí ve studii až do 90 dnů po posledním podání léku.]

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Mariano Provencio, MD, President of Grupo Español de Cáncer de Pulmón

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

15. září 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. prosince 2031

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. prosince 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2025

První zveřejněno (Aktuální)

25. listopadu 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Předplatit