Studie for å evaluere sikkerhet og gjennomførbarhet av fækal mikrobiota-transplantasjon hos pasienter med stadium II-III NSCLC ved bruk av ICI-svarere som donorer (MIGRANT) (MIGRANT)
Fase II randomisert klinisk studie for evaluering av sikkerhet og gjennomførbarhet av fækal mikrobiotaoverføring (FMT) hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) i stadium II-III, med bruk av respondere på immun-sjekkpunkthemmere (ICI) som donorer.
Dette er en randomisert, fase II, multi-center klinisk studie.
Utvalgsstørrelse: 68 pasienter (Eksperimentell gruppe (Durvalumab + kjemoterapi + FMT-kapsler): 34 pasienter, Kontrollgruppe (Durvalumab + kjemoterapi): 34 pasienter)
Populasjon: Pasienter med stadium IIA, IIB, IIIA og IIIB (kun T3N2) ikke-småcellet lungekreft
I den eksperimentelle gruppen vil pasienter motta fecal mikrobiota transplantasjon. Når dette er utført, vil pasienten starte neoadjuvant behandling med Durvalumab + kjemoterapi.
I kontrollgruppen vil pasienter motta neoadjuvant behandling med Durvalumab + kjemoterapi.
Etter neoadjuvant/induksjonsbehandling vil hver pasient bli evaluert for å avgjøre om pasienten er kandidat for kirurgi eller ikke. Pasienter som er R0 etter kirurgi vil motta adjuvant behandling med Durvalumab.
Det primære målet er å evaluere den patologiske fullstendige respons (pCR) raten.
Den totale studievari gheten vil være ca. 6,5 år.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert, fase II, multi-senter klinisk studie stratifisert i henhold til PDL1-status (≥50 % eller <50 %), og Akkermansia-positiv vs negativ.
I forbehandlingsfasen vil donorer bli utvalgt for å forberede fækal mikrobiota-transplantasjon med deres prøver.
Etter det vil pasientkandidater med stadium IIA, IIB, IIIA og IIIB (kun T3N2) ikke-småcellet lungekreft som skal studeres, bli randomisert i to forskjellige armer.
I den eksperimentelle armen, etter randomisering, vil pasienter motta behandling med Rifaximin. Når dette er gjort, vil pasienten starte neoadjuvant behandling med Durvalumab IV + kjemoterapi i flere sykluser.
I kontrollarmen, etter randomisering, vil pasienter motta neoadjuvant behandling med Durvalumab IV + kjemoterapi i flere sykluser.
Etter neoadjuvant/induksjonsbehandling vil hver pasient bli vurdert av et tverrfaglig team i hvert deltakende sykehus for å avgjøre om pasienten er kandidat for kirurgi eller ikke.
Pasienter som er R0 bekreftet av kirurgisk patologivurdering etter operasjon vil motta adjuvant behandling med Durvalumab IV.
Utvalgsstørrelse: 68 pasienter (Eksperimentell arm (Durvalumab + kjemoterapi + FMT-kapsler): 34 pasienter, Kontrollarm (Durvalumab + kjemoterapi): 34 pasienter)
Hovedmålet er å evaluere den patologiske komplettresponsraten (pCR) i intensjon-til-behandle-populasjonen (ITT-populasjonen)
Den totale studievariasjonen vil være 6,5 år omtrent.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Eva Pereira
- Telefonnummer: +34934302006
- E-post: gecp@gecp.org
Studiesteder
-
-
Alicante
-
Alicante, Alicante, Spania, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Elche, Alicante, Spania, 03203
- Hospital General Universitario de Elche
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spania, 08916
- ICO Badalona, Hospital Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Barcelona, Spania, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Barcelona, Spania, 08028
- Hospital Universitari Quiron Dexeus
-
Barcelona, Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08908
- ICO Hospitalet
-
-
Granada
-
Granada, Granada, Spania, 18007
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
-
Ta kontakt med:
- Silvia Sequero, MD
-
Hovedetterforsker:
- Silvia Sequero
-
-
La Coruña
-
Santiago de Compostela, La Coruña, Spania, 15706
- Complexo Hospitalario Universitario De Santiago
-
-
Lugo
-
Lugo, Lugo, Spania, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Spania, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Madrid, Spania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Madrid, Spania, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Majadahonda, Madrid, Spania, 28222
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
-
Murcia
-
Murcia, Murcia, Spania, 30008
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
-
-
Málaga
-
Málaga, Málaga, Spania, 29010
- Hospital Universitario Regional de Málaga
-
-
Santa Cruz de Tenerife
-
Santa Cruz de Tenerife, Santa Cruz de Tenerife, Spania, 38010
- Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Spania, 46010
- Hospital Clínico de Valencia
-
Valencia, Valencia, Spania, 46026
- Hospital Universitario La Fe
-
-
Vigo
-
Vigo, Vigo, Spania, 36204
- Complexo Hospitalario Universitario de Vigo
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Tidligere ubehandlede pasienter med histologisk eller cytologisk dokumentert NSCLC som presenterer sykdom i stadium IIA, IIB, IIIA eller IIIB (kun T3N2) (i henhold til 8. utgave av International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology)
- PET-skanning og hjerne-CT eller MR ved inkludering for å bekrefte fravær av fjernmetastaser
- ECOG (yteevne) 0-1
- Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon
- Alle pasienter er informert om studiens forsøksmessige karakter og har signert skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og nasjonale retningslinjer, inkludert Helsingsforserklæringen, før noen studierelatert intervensjon
- Tilstrekkelig lungefunksjon: Tvangsekspiratorisk volum i 1 sekund (FEV1) >50 % av normalt volum og diffusionskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) >40 % av normalverdi
- Pasienter ≥ 18 år ved studiestart
- Kroppsvekt > 30 kg (for durvalumab monoterapi)
- PDL1 analysert (verdi i %)
- For kvinnelige pasienter med barnepotensiale, avtale (fra pasient og/eller partner) om å bruke svært effektive prevensjonsmetoder som gir lav sviktprosent (<1 % per år) ved konsekvent og korrekt bruk, og å fortsette bruken i 6 måneder etter siste dose av studiemedisin
- For mannlige pasienter med kvinnelige partnere med barnepotensiale, avtale (fra pasient og/eller partner) om å bruke svært effektive prevensjonsmetoder som gir lav sviktprosent ved konsekvent og korrekt bruk, og å fortsette bruken i 6 måneder etter siste dose av studiemedisin
- Oral prevensjon bør alltid kombineres med en ekstra prevensjonsmetode på grunn av potensiell interaksjon med studiemedisinen. De samme reglene gjelder for mannlige pasienter som deltar i denne kliniske studien hvis de har en partner med barnepotensiale. Mannlige pasienter må alltid bruke kondom
- Kvinner som ikke er postmenopausale (≥12 måneder med ikke-terapi-indusert amenoré) eller kirurgisk sterile må ha et negativt serum svangerskapstestresultat innen 8 dager før start av studiemedisin
- Pasienten er villig og i stand til å følge protokollen i studiens varighet, inkludert å gjennomgå behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging
- Tilstedeværelse av minst én målebar lesjon ved CT-skanning, som definert av RECIST v1.1
- Pasienter med en forventet levetid ≥12 uker
- I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene oppført i informert samtykkeskjema (ICF) og i denne protokollen. Skriftlig informert samtykke og eventuelle lokalt påkrevde autorisasjoner (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act i USA, EUs databeskyttelsesdirektiv i EU) innhentet fra pasienten/rettslig representant før utførelse av noen protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningvurderinger
Eksklusjonskriterier:
- Pasienter med kjent sensitiserende mutasjon eller amplifikasjon i epidermalt vekstfaktorreseptor (EGFR)-genet eller enhver form for forandringer i ALK-onkogenet
- Kjente STK-11-ligandforandringer, MDM2-amplifikasjoner eller ROS1-translokasjoner
- Vekttap >10 % innen de siste 3 månedene
- Samtidig cellegift, IP, biologisk eller hormonell terapi for kreftbehandling
- Pasienter med annen aktiv malignitet som krever samtidig intervensjon og/eller samtidig behandling med andre undersøkelsesmedisiner eller antikreftterapi
- Historie med aktiv primærimmunsvikt
- Historie med annen primær malignitet
- Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser
- Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immundempende medisiner innen 14 dager før randomisering
- Pleura- eller perikardeffusjon
- Pasienter som har opplevd ubehandlede og/eller ukontrollerte kardiovaskulære tilstander og/eller har symptomatisk hjertedysfunksjon
- Positiv test for HIV
- Pasienter med positiv test for hepatitt B-virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV-antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon
- Pasienter med allergihistorie mot studiemedisinkomponenter/hjelpestoffer
- Aktiv tuberkulose
- Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før inkludering i studien
- Stor kirurgisk prosedyre annet enn for diagnostikk innen 28 dager før inkludering eller forventet behov for en stor kirurgisk prosedyre under studien
- Andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn ved fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindicerer bruk av en undersøkelsesmedisin eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjør pasienten til høy risiko for behandlingskomplikasjoner
- Pasienter med medisinske, mentale, nevrologiske eller psykologiske tilstander som etter forskerens vurdering ikke vil tillate pasienten å forstå pasientinformasjonsarket eller følge studien
- Behandling med andre undersøkelsesmidler med terapeutisk intensjon innen 28 dager før start av studiemedisin
- Pasienter med ukontrollerte komorbiditeter som kan påvirke overholdelse av den kliniske studien
- Kvinner som er gravide eller i ammeperioden, eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduktivt potensiale som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose durvalumab monoterapi
- Seksuelt aktive menn og kvinner med barnepotensiale som ikke er villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien
- Pasienter må informeres om at de ikke har lov til å donere blod under behandlingsperioden i denne kliniske studien
- Tidligere randomisering eller behandling i en tidligere durvalumab klinisk studie uavhengig av behandlingsarms tildeling
- Mottak av levende attenuert vaksine innen 30 dager før første dose av undersøkelsesprodukt (IP)
- Samtidig inkludering i en annen klinisk studie, unntatt i tilfeller der studien er observasjonell (ikke-intervensjonell) eller pasienten er i oppfølgingsfasen av en tidligere intervensjonell studie
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell arm (Durvalumab + kjemoterapi + FMT-kapsler)
Behandlingen begynner med en dose antibiotika og en fækal mikrobiota-transplantasjon (FMT). Neoadjuvant/Induksjonsbehandling: Pasienter vil motta intravenøs (IV) Durvalumab i kombinasjon med IV Paclitaxel og Carboplatin, hvor sistnevnte administreres ved slutten av Paclitaxel-infusjonen. Pasienter må avslutte studiebehandlingen hvis det er tegn på sykdomsprogresjon som forhindrer kirurgi. Pasienter med stabil sykdom eller delvis respons kan fortsatt vurderes for kirurgi. Kirurgi: Etter induksjonsbehandlingen vil hver pasient bli vurdert av et tverrfaglig team på sitt respektive sykehus for å fastslå kirurgisk egnethet. Adjuvantbehandling: Pasienter med R0-reseksjon bekreftet av kirurgisk patologi etter operasjonen vil motta adjuvantbehandling med IV Durvalumab i flere sykluser. |
Pasienter som skal være donorer må ha blitt behandlet med neoadjuvant kjemoi-immunterapi som en del av NADIM-studiene og må ha oppnådd en patologisk komplett respons (pCR). I tillegg må de være fri for sykdom og komplikasjoner som en annen tumor eller behandlingsrelatert toksisitet. Prøver må samles inn fra pasienter som oppnådde pCR etter operasjon. Pasienter i eksperimentell arm vil motta en antibiotikabehandling, etterfulgt av administrering av kapsler som en del av fækal mikrobiota transplantasjon (FMT). Durvalumab er en human monoklonal antistoff av immunglobulin G1 kappa (IgG1κ) subklassen som hemmer bindingen av programmert celledød ligand (PD-L1). Durvalumab (MEDI4736) binder med høy affinitet og spesifisitet til human PD-L1 og blokkerer dens interaksjon med PD-1 og CD80. Farmasøytisk form: Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning (sterilt konsentrat). Klar til opalescerende, fargeløs til lysegul oppløsning, uten synlige partikler. Oppløsningen har en omtrentlig pH på 6,0 og en osmolalitet på omtrent 400 mOsm/kg. Durvalumab vil bli administrert som en del av både neoadjuvant- og adjuvantfasene i studien.
Andre navn:
Neoadjuvant / induksjonsbehandling: Durvalumab Paclitaxel Carboplatin Neoadjuvant / induksjonsbehandling: 4 sykluser vil bli administrert før vurderingen for operasjon.
Administreringsvei Paclitaxel: Intravenøs infusjon.
Retningslinjer for Paclitaxel-administrering: Paclitaxel må administreres som infusjon 200mg/m2 over 3 timer
Neoadjuvant / induksjonsbehandling: Durvalumab Paclitaxel Carboplatin* *Infusjon ved slutten av Paclitaxel-infusjonen.
Neoadjuvant / induksjonsbehandling 4 sykluser vil bli administrert før vurdering for kirurgi.
Administrasjonsvei Carboplatin: Intravenøs infusjon.
Retningslinjer for Carboplatin-administrasjon: I henhold til standarden ved hvert senter.
|
|
Aktiv komparator: Kontrollarm (Durvalumab + kjemoterapi)
Neoadjuvant/Induksjonsbehandling: Pasienter vil motta intravenøs (IV) Durvalumab i kombinasjon med IV Paclitaxel og Carboplatin, hvor sistnevnte administreres ved slutten av Paclitaxel-infusjonen. Pasienter må avslutte studienbehandling hvis det er bevis for sykdomsprogresjon som forhindrer kirurgi. Pasienter med stabil sykdom eller delvis respons kan fortsatt vurderes for kirurgi. Kirurgi: Etter induksjonsbehandlingen vil hver pasient bli evaluert av et tverrfaglig team ved deres respektive sykehus for å fastslå kirurgisk egnethet. Adjuvant Behandling: Pasienter med R0-reseksjon bekreftet av kirurgisk patologi etter kirurgi vil motta adjuvant behandling med IV Durvalumab i flere sykluser. |
Durvalumab er en human monoklonal antistoff av immunglobulin G1 kappa (IgG1κ) subklassen som hemmer bindingen av programmert celledød ligand (PD-L1). Durvalumab (MEDI4736) binder med høy affinitet og spesifisitet til human PD-L1 og blokkerer dens interaksjon med PD-1 og CD80. Farmasøytisk form: Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning (sterilt konsentrat). Klar til opalescerende, fargeløs til lysegul oppløsning, uten synlige partikler. Oppløsningen har en omtrentlig pH på 6,0 og en osmolalitet på omtrent 400 mOsm/kg. Durvalumab vil bli administrert som en del av både neoadjuvant- og adjuvantfasene i studien.
Andre navn:
Neoadjuvant / induksjonsbehandling: Durvalumab Paclitaxel Carboplatin Neoadjuvant / induksjonsbehandling: 4 sykluser vil bli administrert før vurderingen for operasjon.
Administreringsvei Paclitaxel: Intravenøs infusjon.
Retningslinjer for Paclitaxel-administrering: Paclitaxel må administreres som infusjon 200mg/m2 over 3 timer
Neoadjuvant / induksjonsbehandling: Durvalumab Paclitaxel Carboplatin* *Infusjon ved slutten av Paclitaxel-infusjonen.
Neoadjuvant / induksjonsbehandling 4 sykluser vil bli administrert før vurdering for kirurgi.
Administrasjonsvei Carboplatin: Intravenøs infusjon.
Retningslinjer for Carboplatin-administrasjon: I henhold til standarden ved hvert senter.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk komplett respons (pCR)-rate
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til dato for siste oppfølging, vurdert opptil 24 måneder
|
Patologisk komplett respons (pCR) definert som fravær av restsvulst i lunge og lymfeknuter etter operasjon.
|
Fra randomiseringsdato til dato for siste oppfølging, vurdert opptil 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til siste oppfølgingsdato, vurdert opp til 24 måneder
|
Progressjonsfri overlevelse (PFS) definert som tiden fra behandlingsstart til forekomst av sykdomsprogresjon eller død.
Progresjon er definert ved bruk av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mål lesjoner, eller en målbart økning i en ikke-mål lesjon, eller dukking opp av nye lesjoner
|
Fra randomiseringsdato til siste oppfølgingsdato, vurdert opp til 24 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til dato for siste oppfølging, vurdert opptil 24 måneder
|
Overlevelse (OS) definert som tiden som starter ved behandlingsstart og opp til tidspunktet for død eller siste oppfølging
|
Fra randomiseringsdato til dato for siste oppfølging, vurdert opptil 24 måneder
|
|
Resekterbarhetsrate (%)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til dato for siste oppfølging, vurdert opptil 24 måneder
|
Resekterbarhetsrate definert som prosentandelen av pasienter som ble resekert delt på totalt antall pasienter som fikk neoadjuvant behandling
|
Fra randomiseringsdato til dato for siste oppfølging, vurdert opptil 24 måneder
|
|
Andel R0-reseksjoner (%)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til dato for siste oppfølgning, vurdert opp til 24 måneder
|
Andelen R0-reseksjoner vil bli beregnet ved å dele det totale antallet pasienter med R0-reseksjon på det totale antallet pasienter som er resekert.
|
Fra randomiseringsdato til dato for siste oppfølgning, vurdert opp til 24 måneder
|
|
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger (sikkerhet og tolerabilitet)
Tidsramme: Fra forsøkspersonens skriftlige samtykke til å delta i studien gjennom 90 dager etter den siste administreringen av legemiddelet.]
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger, med alvorlighetsgrad bestemt av NCI CTCAE v5.0-kriterier.
|
Fra forsøkspersonens skriftlige samtykke til å delta i studien gjennom 90 dager etter den siste administreringen av legemiddelet.]
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Mariano Provencio, MD, President of Grupo Español de Cáncer de Pulmón
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Thoracale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Neoplasmer i luftveiene
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner
- Cycloparaffins
- Hydrokarboner, alicyklisk
- Hydrokarboner, syklisk
- Terpener
- Koordinasjonskomplekser
- Taxoider
- Cyclodecanes
- Diterpenes
- Karboplatin
- Paclitaxel
- Durvalumab
Andre studie-ID-numre
- GECP 24/02_MIGRANT
- 2025-521251-24-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .