评估以免疫检查点抑制剂应答者作为供体对II-III期非小细胞肺癌患者进行粪便微生物群移植的安全性和可行性的研究 (MIGRANT) (MIGRANT)
评估以免疫检查点抑制剂（ICI）应答者为供体，在II-III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中实施粪便微生物群移植（FMT）的安全性和可行性的II期随机临床试验。
这是一项随机、II期、多中心临床试验。
样本量：68名患者（实验组（度伐利尤单抗+化疗+FMT胶囊）：34名患者，对照组（度伐利尤单抗+化疗）：34名患者）
人群：IIA、IIB、IIIA和IIIB期（仅T3N2）非小细胞肺癌患者
在实验组中，患者将接受粪便微生物移植。完成后，患者将开始度伐利尤单抗+化疗的新辅助治疗。
在对照组中，患者将接受度伐利尤单抗+化疗的新辅助治疗。
新辅助/诱导治疗后，每位患者将接受评估以决定是否适合手术。手术后达到R0切除的患者将接受度伐利尤单抗的辅助治疗。
主要目标是评估病理完全缓解（pCR）率。
试验总时长约为6.5年。
研究概览
详细说明
这是一项根据PD-L1状态（≥50%或<50%）以及阿克曼菌阳性与阴性进行分层的随机、II期、多中心临床试验。
在治疗前阶段，将选择供体用其样本制备粪菌移植物。
之后，符合条件的IIA、IIB、IIIA和IIIB期（仅T3N2）非小细胞肺癌患者将被随机分配到两个不同组别。
在实验组中，随机分组后，患者将接受利福昔明治疗。完成后，患者将开始接受多个周期的度伐利尤单抗静脉注射+化疗新辅助治疗。
在对照组中，随机分组后患者将接受多个周期的度伐利尤单抗静脉注射+化疗新辅助治疗。
新辅助/诱导治疗后，每个参与医院的多学科团队将评估每位患者，以决定其是否为手术候选者。
术后经手术病理学评估确认为R0切除的患者将接受度伐利尤单抗静脉注射辅助治疗。
样本量：68名患者（实验组（度伐利尤单抗+化疗+FMT胶囊）：34名患者，对照组（度伐利尤单抗+化疗）：34名患者）
主要目的是评估意向治疗人群的病理完全缓解率。
试验总持续时间约为6.5年。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Eva Pereira
- 电话号码：+34934302006
- 邮箱：gecp@gecp.org
学习地点
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Alicante
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Alicante、Alicante、西班牙、03010
- Hospital General Universitario de Alicante
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Elche、Alicante、西班牙、03203
- Hospital General Universitario de Elche
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、西班牙、08916
- ICO Badalona, Hospital Germans Trias i Pujol
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Barcelona、Barcelona、西班牙、08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、Barcelona、西班牙、08028
- Hospital Universitari Quiron Dexeus
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Barcelona、Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
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L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08908
- ICO Hospitalet
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Granada
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Granada、Granada、西班牙、18007
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
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接触：
- Silvia Sequero, MD
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首席研究员：
- Silvia Sequero
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La Coruña
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Santiago de Compostela、La Coruña、西班牙、15706
- Complexo Hospitalario Universitario De Santiago
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Lugo
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Lugo、Lugo、西班牙、27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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Madrid
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Madrid、Madrid、西班牙、28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、Madrid、西班牙、28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Majadahonda、Madrid、西班牙、28222
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
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Murcia
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Murcia、Murcia、西班牙、30008
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
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Málaga
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Málaga、Málaga、西班牙、29010
- Hospital Universitario Regional de Málaga
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Santa Cruz de Tenerife
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Santa Cruz de Tenerife、Santa Cruz de Tenerife、西班牙、38010
- Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria
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Valencia
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Valencia、Valencia、西班牙、46010
- Hospital Clínico de Valencia
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Valencia、Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitario La Fe
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Vigo
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Vigo、Vigo、西班牙、36204
- Complexo Hospitalario Universitario de Vigo
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 既往未经治疗、经组织学或细胞学证实的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，其疾病分期为IIA、IIB、IIIA或IIIB期（仅限T3N2）（根据国际肺癌研究协会胸部肿瘤分期手册第8版）
- 基线时进行PET扫描和脑部CT或MRI，以确认无远处转移
- ECOG（体能状态）评分为0-1分
- 具备足够的血液学和器官功能
- 所有患者均被告知本研究的研究性质，并在任何试验相关干预前，根据机构和国家级指南（包括《赫尔辛基宣言》）签署了书面知情同意书
- 足够的肺功能：第一秒用力呼气容积（FEV1）>正常值的50%，一氧化碳弥散量（DLCO）>正常值的40%
- 研究入组时年龄≥18岁
- 体重>30公斤（适用于度伐利尤单抗单药治疗）
- 已进行PD-L1分析（以百分比表示）
- 对于有生育潜力的女性患者，同意（由患者和/或伴侣）使用高效避孕措施（持续正确使用时年失败率<1%），并在最后一次试验治疗给药后继续使用6个月
- 对于有生育潜力女性伴侣的男性患者，同意（由患者和/或伴侣）使用高效避孕措施（持续正确使用时失败率低），并在最后一次试验治疗给药后继续使用6个月
- 由于与研究药物可能存在相互作用，口服避孕药应始终与另一种避孕方法联合使用。 对于参与本临床研究且有生育潜力伴侣的男性患者，适用相同规则。 男性患者必须始终使用安全套。
- 未绝经（≥12个月非治疗引起的闭经）或未手术绝育的女性，必须在研究药物开始前8天内血清妊娠试验结果为阴性。
- 患者愿意并能够在整个研究期间遵守方案，包括接受治疗、计划访视和检查（包括随访）
- 根据RECIST v1.1标准，至少有一个可通过CT扫描测量的病灶
- 患者预期寿命≥12周
- 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书（ICF）和本方案中列出的要求和限制。 在执行任何方案相关程序（包括筛选评估）前，从患者/法定代表处获得书面知情同意和任何当地要求的授权（例如，美国的《健康保险携带和责任法案》，欧盟的《欧盟数据隐私指令》）
排除标准：
- 已知存在表皮生长因子受体（EGFR）基因致敏突变或扩增，或任何类型的ALK癌基因改变
- 已知STK-11配体改变、MDM2扩增或ROS1易位
- 过去3个月内体重减轻>10%
- 任何并发的化疗、研究产品、生物或激素癌症治疗
- 患有其他需要同时干预的活动性恶性肿瘤和/或同时使用其他研究药物或抗癌治疗的患者
- 活动性原发性免疫缺陷病史
- 其他原发性恶性肿瘤病史
- 活动性或既往有记录的自身免疫性或炎症性疾病
- 在随机分组前14天内，需要全身使用皮质类固醇（>10 mg每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物治疗的患者
- 胸腔或心包积液
- 患有未经治疗和/或未控制的心血管疾病和/或有症状性心功能不全的患者
- HIV检测阳性
- 乙型肝炎病毒表面抗原（HBV sAg）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV抗体）检测阳性，表明急性或慢性感染的患者
- 对研究药物成分/辅料有过敏史的患者
- 活动性结核病
- 入组研究前4周内发生严重感染
- 入组前28天内进行过除诊断性手术以外的大手术，或预计在研究过程中需要进行大手术
- 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室检查结果，有合理理由怀疑存在禁用研究药物的疾病或状况，或可能影响结果解读，或使患者处于治疗并发症高风险
- 根据研究者判断，存在医学、精神、神经或心理状况，可能妨碍患者理解患者信息手册或遵守研究程序的患者
- 在研究治疗开始前28天内，接受过任何其他以治疗为目的的研究药物
- 患有可能影响临床试验依从性的未控制合并症的患者
- 妊娠或哺乳期女性，或不愿从筛选期至度伐利尤单抗单药治疗末次给药后90天采取有效避孕措施的育龄期男性或女性患者
- 不愿在研究期间使用有效避孕方法的性活跃育龄期男性和女性
- 必须告知患者在本临床试验治疗期间不允许献血
- 既往曾随机分组或接受过先前度伐利尤单抗临床研究治疗，无论治疗组分配如何
- 在研究产品（IP）首次给药前30天内接种过减毒活疫苗
- 同时参加另一项临床研究，除非该研究为观察性（非干预性）研究，或患者处于先前干预性研究的随访阶段
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验组（Durvalumab + 化疗 + FMT胶囊）
治疗开始时需给予抗生素剂量并进行粪便微生物群移植（FMT）。 新辅助/诱导治疗： 患者将接受静脉注射度伐利尤单抗联合静脉注射紫杉醇和卡铂，后者在紫杉醇输注结束时给药。 若出现妨碍手术的疾病进展证据，患者必须停止研究治疗。病情稳定或部分缓解的患者仍可考虑手术。 手术： 诱导治疗后，每位患者将由各自医院的多学科团队评估手术适用性。 辅助治疗： 术后经病理学证实达到R0切除的患者，将接受多个周期的静脉注射度伐利尤单抗辅助治疗。 |
作为供体的患者必须作为NADIM研究的一部分接受过新辅助化学免疫治疗，并且必须达到病理完全缓解（pCR）。 此外，患者必须无疾病及并发症，如第二肿瘤或治疗相关毒性。 样本必须从手术后达到pCR的患者中收集。 实验组患者将接受抗生素治疗，随后作为粪便微生物群移植（FMT）的一部分服用胶囊。 Durvalumab是一种免疫球蛋白G1 kappa（IgG1κ）亚类的人源单克隆抗体，可抑制程序性细胞死亡配体（PD-L1）的结合。 Durvalumab（MEDI4736）以高亲和力和特异性与人PD-L1结合，并阻断其与PD-1和CD80的相互作用。 剂型：浓缩输注溶液（无菌浓缩液）。澄清至乳光、无色至浅黄色溶液，无可见颗粒。 该溶液的pH值约为6.0，渗透压约为400 mOsm/kg。 Durvalumab将在研究的新辅助治疗和辅助治疗阶段均进行给药。
其他名称：
新辅助/诱导治疗：度伐利尤单抗 紫杉醇 卡铂 新辅助/诱导治疗：在手术评估前将进行4个周期的治疗。
紫杉醇给药途径：静脉输注。 紫杉醇给药指南：紫杉醇必须通过静脉输注给药，剂量为200mg/m²，输注时间为3小时。
新辅助/诱导治疗：度伐利尤单抗 紫杉醇 卡铂* *在紫杉醇输注结束时输注。
新辅助/诱导治疗将在手术评估前进行4个周期。
卡铂给药途径：静脉输注。
卡铂给药指南：根据各中心标准执行。
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有源比较器：对照组（度伐利尤单抗+化疗）
新辅助/诱导治疗： 患者将接受静脉注射度伐利尤单抗联合静脉注射紫杉醇和卡铂，后者在紫杉醇输注结束时给药。 如果出现妨碍手术的疾病进展证据，患者必须停止研究治疗。病情稳定或部分缓解的患者仍可能考虑进行手术。 手术： 诱导治疗后，每位患者将由各自医院的多学科团队评估以确定手术资格。 辅助治疗： 手术后经手术病理学确认R0切除的患者将接受静脉注射度伐利尤单抗辅助治疗数个周期。 |
Durvalumab是一种免疫球蛋白G1 kappa（IgG1κ）亚类的人源单克隆抗体，可抑制程序性细胞死亡配体（PD-L1）的结合。 Durvalumab（MEDI4736）以高亲和力和特异性与人PD-L1结合，并阻断其与PD-1和CD80的相互作用。 剂型：浓缩输注溶液（无菌浓缩液）。澄清至乳光、无色至浅黄色溶液，无可见颗粒。 该溶液的pH值约为6.0，渗透压约为400 mOsm/kg。 Durvalumab将在研究的新辅助治疗和辅助治疗阶段均进行给药。
其他名称：
新辅助/诱导治疗：度伐利尤单抗 紫杉醇 卡铂 新辅助/诱导治疗：在手术评估前将进行4个周期的治疗。
紫杉醇给药途径：静脉输注。 紫杉醇给药指南：紫杉醇必须通过静脉输注给药，剂量为200mg/m²，输注时间为3小时。
新辅助/诱导治疗：度伐利尤单抗 紫杉醇 卡铂* *在紫杉醇输注结束时输注。
新辅助/诱导治疗将在手术评估前进行4个周期。
卡铂给药途径：静脉输注。
卡铂给药指南：根据各中心标准执行。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病理学完全缓解（pCR）率
大体时间：从随机化之日起至末次随访之日，最长评估至24个月
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病理学完全缓解（pCR）定义为手术后肺部和淋巴结无残留肿瘤。
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从随机化之日起至末次随访之日，最长评估至24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组之日起至最后一次随访之日，评估时间最长可达24个月
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无进展生存期（PFS）定义为从治疗开始到疾病进展或死亡发生的时间。
进展根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1）定义，即目标病灶最长直径总和增加20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或出现新病灶
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从随机分组之日起至最后一次随访之日，评估时间最长可达24个月
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总生存期（OS）
大体时间：从随机分组日期至末次随访日期，评估时间最长为24个月
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总生存期（OS）定义为从治疗开始到死亡或末次随访的时间
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从随机分组日期至末次随访日期，评估时间最长为24个月
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可切除率（%）
大体时间：从随机化日期至末次随访日期，最长评估至24个月
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可切除率定义为接受新辅助治疗的患者中接受切除手术的患者百分比
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从随机化日期至末次随访日期，最长评估至24个月
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R0 切除比例（%）
大体时间：从随机化日期至最后一次随访日期，评估时间最长为24个月
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R0切除百分比将通过将R0切除患者总数除以切除患者总数来计算。
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从随机化日期至最后一次随访日期，评估时间最长为24个月
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治疗期间出现的不良事件发生率（安全性和耐受性）
大体时间：从受试者书面同意参与研究至药物最后一次给药后的90天内。
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不良事件的发生率和严重程度，严重程度依据 NCI CTCAE v5.0 标准确定。
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从受试者书面同意参与研究至药物最后一次给药后的90天内。
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Mariano Provencio, MD、President of Grupo Español de Cáncer de Pulmón
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- GECP 24/02_MIGRANT
- 2025-521251-24-00 (克蒂斯)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
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