Estudo para Avaliar a Segurança e Viabilidade do Transplante de Microbiota Fecal em Doentes com CPNPC em Estadio II-III Utilizando Respondedores a ICI como Doadores (MIGRANT) (MIGRANT)
Ensaio Clínico Randomizado de Fase II para Avaliação da Segurança e Viabilidade do Transplante de Microbiota Fecal (FMT) em Doentes com Cancro do Pulmão de Células Não Pequenas (CPCNP) em Estadio II-III, Utilizando Respondedores a Inibidores do Ponto de Verificação Imunológica (ICI) como Dadores.
Este é um ensaio clínico randomizado, de fase II e multicêntrico.
Tamanho da amostra: 68 pacientes (Braço Experimental (Durvalumab + quimioterapia + cápsulas de TMF): 34 pacientes, Braço de Controlo (Durvalumab + quimioterapia): 34 pacientes)
População: Pacientes com cancro do pulmão de células não pequenas em estadio IIA, IIB, IIIA e IIIB (apenas T3N2)
No braço experimental, os pacientes receberão Transplante de Microbiota Fecal. Uma vez realizado, o paciente iniciará o tratamento neoadjuvante com Durvalumab + Quimioterapia.
No braço de controlo, os pacientes receberão tratamento neoadjuvante com Durvalumab + Quimioterapia.
Após o tratamento neoadjuvante/indução, cada paciente será avaliado para decidir se é candidato a cirurgia ou não. Os pacientes que forem R0 após a cirurgia receberão tratamento adjuvante com Durvalumab.
O objetivo principal é avaliar a taxa de Resposta Patológica Completa (pCR).
A duração total do ensaio será de aproximadamente 6,5 anos.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico randomizado, de fase II, multicêntrico, estratificado de acordo com o estado de PDL1 (≥50% ou <50%) e Akkermansia positivo vs negativo.
Na fase de pré-tratamento, os dadores serão selecionados para preparar o transplante de microbiota fecal com as suas amostras.
Após isso, os doentes candidatos com cancro do pulmão de não pequenas células em estadio IIA, IIB, IIIA e IIIB (apenas T3N2) para o estudo serão randomizados em dois braços diferentes.
No braço Experimental, após randomização, os doentes receberão tratamento com Rifaximina. Uma vez concluído, o doente iniciará tratamento neoadjuvante com Durvalumab IV + Quimioterapia durante vários ciclos.
No braço de Controlo, após randomização, os doentes receberão tratamento neoadjuvante com Durvalumab IV + Quimioterapia durante vários ciclos.
Após o tratamento neoadjuvante/indução, cada doente será avaliado por uma equipa multidisciplinar em cada hospital participante para decidir se o doente é candidato a cirurgia ou não.
Os doentes que sejam R0 confirmados por avaliação patológica cirúrgica após cirurgia receberão tratamento Adjuvante com Durvalumab IV.
Tamanho da amostra: 68 doentes (Braço Experimental (Durvalumab + quimioterapia + cápsulas de FMT): 34 doentes, Braço de Controlo (Durvalumab + quimioterapia): 34 doentes)
O objetivo primário é avaliar a taxa de Resposta Completa Patológica (pCR) na população de intenção de tratar (população ITT)
A duração total do ensaio será de aproximadamente 6,5 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Eva Pereira
- Número de telefone: +34934302006
- E-mail: gecp@gecp.org
Locais de estudo
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Alicante
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Alicante, Alicante, Espanha, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
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Elche, Alicante, Espanha, 03203
- Hospital General Universitario de Elche
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
- ICO Badalona, Hospital Germans Trias i Pujol
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Barcelona, Barcelona, Espanha, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Barcelona, Espanha, 08028
- Hospital Universitari Quiron Dexeus
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Barcelona, Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08908
- ICO Hospitalet
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Granada
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Granada, Granada, Espanha, 18007
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
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Contato:
- Silvia Sequero, MD
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Investigador principal:
- Silvia Sequero
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La Coruña
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Santiago de Compostela, La Coruña, Espanha, 15706
- Complexo Hospitalario Universitario De Santiago
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Lugo
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Lugo, Lugo, Espanha, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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Madrid
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Madrid, Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Majadahonda, Madrid, Espanha, 28222
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
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Murcia
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Murcia, Murcia, Espanha, 30008
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
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Málaga
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Málaga, Málaga, Espanha, 29010
- Hospital Universitario Regional de Málaga
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Santa Cruz de Tenerife
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Santa Cruz de Tenerife, Santa Cruz de Tenerife, Espanha, 38010
- Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria
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Valencia
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Valencia, Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clínico de Valencia
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Valencia, Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitario La Fe
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Vigo
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Vigo, Vigo, Espanha, 36204
- Complexo Hospitalario Universitario de Vigo
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Doentes previamente não tratados com CPNPC documentado histológica ou citologicamente que apresentem doença em estadio IIA, IIB, IIIA ou IIIB (apenas T3N2) (de acordo com a 8ª versão do Manual de Estadiamento em Oncologia Torácica da International Association for the Study of Lung Cancer)
- PET scan e TAC cerebral ou RMN na linha de base para confirmar a ausência de doença à distância
- ECOG (estado de performance) 0-1
- Função hematológica e de órgãos adequada.
- Todos os doentes são informados da natureza investigacional deste estudo e assinaram um consentimento informado escrito de acordo com as diretrizes institucionais e nacionais, incluindo a Declaração de Helsínquia, antes de qualquer intervenção relacionada com o ensaio
- Função pulmonar adequada: Volume Expiratório Forçado no 1º segundo (VEF1) >50% do volume normal e Capacidade de Difusão do Pulmão para Monóxido de Carbono (DLCO) >40% do valor normal
- Doentes com idade ≥ 18 anos no momento da entrada no estudo
- Peso corporal > 30Kg (para monoterapia com durvalumab)
- PDL1 analisado (valor em %)
- Para doentes do sexo feminino com potencial de procriação, acordo (pelo doente e/ou parceiro) de utilizar formas altamente eficazes de contraceção que resultem numa taxa de falha baixa (< 1% por ano) quando utilizadas de forma consistente e correta, e continuar a sua utilização durante 6 meses após a última dose do tratamento do ensaio.
- Para doentes do sexo masculino com parceiras com potencial de procriação, acordo (pelo doente e/ou parceira) de utilizar formas altamente eficazes de contraceção que resultem numa taxa de falha baixa quando utilizadas de forma consistente e correta, e continuar a sua utilização durante 6 meses após a última dose do tratamento do ensaio.
- A contraceção oral deve ser sempre combinada com um método contracetivo adicional devido a uma potencial interação com os medicamentos do estudo. As mesmas regras são válidas para doentes do sexo masculino envolvidos neste estudo clínico se tiverem uma parceira com potencial de procriação. Os doentes do sexo masculino devem usar sempre preservativo.
- Mulheres que não sejam pós-menopáusicas (≥ 12 meses de amenorreia não induzida por terapia) ou esterilizadas cirurgicamente devem ter um resultado negativo no teste de gravidez no soro dentro de 8 dias antes do início do medicamento do estudo.
- O doente está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante a duração do estudo, incluindo submeter-se ao tratamento e às visitas e exames programados, incluindo seguimento
- Presença de pelo menos uma lesão mensurável por TAC, conforme definido pelo RECIST v1.1.
- Doentes com uma esperança de vida ≥12 semanas.
- Capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (FCI) e neste protocolo. Consentimento informado escrito e qualquer autorização localmente exigida (por exemplo, Health Insurance Portability and Accountability Act nos EUA, Diretiva de Proteção de Dados da União Europeia [UE] na UE) obtida do doente/representante legal antes da realização de quaisquer procedimentos relacionados com o protocolo, incluindo avaliações de rastreio
Critérios de Exclusão:
- Doentes com mutação sensibilizadora conhecida ou uma amplificação no gene do recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou qualquer variedade de alterações do oncogene ALK.
- Alterações conhecidas do ligando STK-11, amplificações de MDM2 ou translocações ROS1.
- Perda de peso >10% nos últimos 3 meses.
- Qualquer quimioterapia, produto de investigação, terapia biológica ou hormonal concomitante para tratamento do cancro.
- Doentes com outra neoplasia maligna ativa que necessite de intervenção concomitante e/ou tratamento concomitante com outros medicamentos em investigação ou terapia antitumoral
- História de imunodeficiência primária ativa
- História de outra neoplasia maligna primária.
- Doenças autoimunes ou inflamatórias ativas ou previamente documentadas.
- Doentes com uma condição que requeira tratamento sistémico com corticosteroides (>10 mg diários equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a randomização.
- Derrame pleural ou pericárdico.
- Doentes que tenham experienciado condições cardiovasculares não tratadas e/ou não controladas e/ou tenham disfunção cardíaca sintomática.
- Teste positivo para VIH.
- Doentes com teste positivo para o antigénio de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) ou ácido ribonucleico do vírus da hepatite C (anticorpo VHC) indicando infeção aguda ou crónica.
- Doentes com história de alergia aos componentes/excipientes do medicamento do estudo.
- Tuberculose ativa.
- Infeções graves dentro de 4 semanas antes de serem incluídos no estudo.
- Procedimento cirúrgico maior diferente do diagnóstico dentro de 28 dias antes da inclusão ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico maior durante o curso do estudo.
- Quaisquer outras doenças, disfunção metabólica, achado no exame físico ou achado laboratorial clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou torne o doente em alto risco de complicações do tratamento.
- Doentes com condição médica, mental, neurológica ou psicológica que, na opinião do investigador, não permita ao doente compreender a folha de informação do doente ou cumprir os procedimentos do estudo.
- Tratamento com qualquer outro agente em investigação com intenção terapêutica dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
- Doentes com comorbilidades não controladas que possam afetar a adesão ao ensaio clínico.
- Mulheres que estejam grávidas ou no período de amamentação ou doentes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não estejam dispostos a empregar contraceção eficaz desde o rastreio até 90 dias após a última dose de monoterapia com durvalumab.
- Homens e mulheres sexualmente ativos com potencial de procriação que não estejam dispostos a usar um método contracetivo eficaz durante o estudo.
- Os doentes devem ser informados de que não têm permissão para doar sangue durante o período de tratamento deste ensaio clínico.
- Randomização ou tratamento prévio num estudo clínico anterior com durvalumab, independentemente da atribuição do braço de tratamento.
- Receção de uma vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do produto de investigação (PI).
- Inscrição concomitante noutro estudo clínico, exceto em casos em que o estudo seja observacional (não intervencional) ou o doente esteja na fase de seguimento de um estudo intervencional anterior.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço Experimental (Durvalumab + quimioterapia + cápsulas de FMT)
O tratamento começa com uma dose de antibióticos e um transplante de microbiota fecal (FMT). Tratamento Neoadjuvante/Indução: Os doentes receberão Durvalumab por via intravenosa (IV) em combinação com Paclitaxel IV e Carboplatina, este último administrado no final da infusão de Paclitaxel. Os doentes devem interromper o tratamento do estudo se houver evidência de progressão da doença que impeça a cirurgia. Os doentes com doença estável ou resposta parcial ainda podem ser considerados para cirurgia. Cirurgia: Após o tratamento de indução, cada doente será avaliado por uma equipa multidisciplinar no seu respetivo hospital para determinar a elegibilidade cirúrgica. Tratamento Adjuvante: Os doentes com ressecção R0 confirmada pela patologia cirúrgica após a cirurgia receberão tratamento adjuvante com Durvalumab IV durante vários ciclos. |
Os doentes que vão ser dadores devem ter sido tratados com quimioimunoterapia neoadjuvante como parte dos estudos NADIM e devem ter alcançado uma resposta patológica completa (pCR). Além disso, devem estar livres de doença e de complicações como um segundo tumor ou toxicidade relacionada com o tratamento. As amostras devem ser recolhidas de doentes que alcançaram pCR após a cirurgia. Os doentes no Braço Experimental receberão um tratamento com antibióticos, seguido da administração de cápsulas como parte do transplante de microbiota fecal (FMT). O Durvalumab é um anticorpo monoclonal humano da subclasse imunoglobulina G1 kappa (IgG1κ) que inibe a ligação do ligando da morte celular programada (PD-L1). O Durvalumab (MEDI4736) liga-se com alta afinidade e especificidade ao PD-L1 humano e bloqueia a sua interação com o PD-1 e o CD80. Forma farmacêutica: Concentrado para solução para perfusão (concentrado estéril). Solução transparente a opalescente, incolor a amarelo claro, sem partículas visíveis. A solução tem um pH aproximado de 6,0 e uma osmolaridade de aproximadamente 400 mOsm/kg. O Durvalumab será administrado como parte das fases neoadjuvante e adjuvante do estudo.
Outros nomes:
Tratamento neoadjuvante / de indução: Durvalumab Paclitaxel Carboplatin Tratamento neoadjuvante / de indução: Serão administrados 4 ciclos antes da avaliação para cirurgia.
Via de administração Paclitaxel: Infusão intravenosa. Orientações de administração de Paclitaxel: O Paclitaxel deve ser administrado por infusão de 200mg/m2 durante 3 horas
Tratamento neoadjuvante / de indução: Durvalumab Paclitaxel Carboplatina* *Infusão no final da infusão de Paclitaxel.
O tratamento neoadjuvante / de indução de 4 ciclos será administrado antes da avaliação para cirurgia.
Via de administração da Carboplatina: Infusão intravenosa.
Orientações de administração da Carboplatina: De acordo com o padrão de cada centro.
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Comparador Ativo: Braço de Controlo (Durvalumab + quimioterapia)
Tratamento Neoadjuvante/Indução: Os doentes receberão Durvalumab intravenoso (IV) em combinação com Paclitaxel e Carboplatina IV, sendo este último administrado no final da infusão de Paclitaxel. Os doentes devem interromper o tratamento do estudo se houver evidência de progressão da doença que impeça a cirurgia. Doentes com doença estável ou resposta parcial ainda podem ser considerados para cirurgia. Cirurgia: Após o tratamento de indução, cada doente será avaliado por uma equipa multidisciplinar no seu hospital respetivo para determinar a elegibilidade cirúrgica. Tratamento Adjuvante: Doentes com ressecção R0 confirmada pela anatomia patológica cirúrgica após a cirurgia receberão tratamento adjuvante com Durvalumab IV durante vários ciclos. |
O Durvalumab é um anticorpo monoclonal humano da subclasse imunoglobulina G1 kappa (IgG1κ) que inibe a ligação do ligando da morte celular programada (PD-L1). O Durvalumab (MEDI4736) liga-se com alta afinidade e especificidade ao PD-L1 humano e bloqueia a sua interação com o PD-1 e o CD80. Forma farmacêutica: Concentrado para solução para perfusão (concentrado estéril). Solução transparente a opalescente, incolor a amarelo claro, sem partículas visíveis. A solução tem um pH aproximado de 6,0 e uma osmolaridade de aproximadamente 400 mOsm/kg. O Durvalumab será administrado como parte das fases neoadjuvante e adjuvante do estudo.
Outros nomes:
Tratamento neoadjuvante / de indução: Durvalumab Paclitaxel Carboplatin Tratamento neoadjuvante / de indução: Serão administrados 4 ciclos antes da avaliação para cirurgia.
Via de administração Paclitaxel: Infusão intravenosa. Orientações de administração de Paclitaxel: O Paclitaxel deve ser administrado por infusão de 200mg/m2 durante 3 horas
Tratamento neoadjuvante / de indução: Durvalumab Paclitaxel Carboplatina* *Infusão no final da infusão de Paclitaxel.
O tratamento neoadjuvante / de indução de 4 ciclos será administrado antes da avaliação para cirurgia.
Via de administração da Carboplatina: Infusão intravenosa.
Orientações de administração da Carboplatina: De acordo com o padrão de cada centro.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Patológica Completa (pCR)
Prazo: Desde a data de randomização até à data do último seguimento, avaliado até 24 meses
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Resposta Patológica Completa (pCR) definida como a ausência de tumor residual no pulmão e gânglios linfáticos após cirurgia.
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Desde a data de randomização até à data do último seguimento, avaliado até 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (SLP)
Prazo: Desde a data de randomização até à data do último seguimento, avaliado até 24 meses
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) definida como o tempo desde o início do tratamento até à ocorrência de progressão da doença ou morte.
A progressão é definida usando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1), como um aumento de 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões alvo, ou um aumento mensurável numa lesão não alvo, ou o aparecimento de novas lesões
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Desde a data de randomização até à data do último seguimento, avaliado até 24 meses
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Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Desde a data de randomização até à data do último seguimento, avaliado até 24 meses
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Sobrevivência global (SG) definida como o tempo que começa no início do tratamento e até ao momento da morte ou último seguimento
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Desde a data de randomização até à data do último seguimento, avaliado até 24 meses
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Taxa de ressecabilidade (%)
Prazo: Desde a data de randomização até à data do último seguimento, avaliado até 24 meses
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Taxa de ressecabilidade definida como a percentagem de pacientes ressecados dividida pelo número total de pacientes que receberam tratamento neoadjuvante
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Desde a data de randomização até à data do último seguimento, avaliado até 24 meses
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Proporção de ressecções R0 (%)
Prazo: Desde a data de randomização até à data do último acompanhamento, avaliado até 24 meses
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A percentagem de ressecção R0 será calculada dividindo o número total de pacientes com ressecção R0 pelo número total de pacientes ressecados.
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Desde a data de randomização até à data do último acompanhamento, avaliado até 24 meses
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Incidência de Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (Segurança e Tolerabilidade)
Prazo: Desde o consentimento escrito do sujeito para participar no estudo até 90 dias após a administração final do fármaco.]
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Ocorrência e gravidade de eventos adversos, com a gravidade determinada pelos critérios NCI CTCAE v5.0.
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Desde o consentimento escrito do sujeito para participar no estudo até 90 dias após a administração final do fármaco.]
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Mariano Provencio, MD, President of Grupo Español de Cáncer de Pulmón
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Produtos químicos orgânicos
- Hidrocarbonetos
- Cicloparaffinas
- Hidrocarbonetos, aliciclicos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Terpenos
- Complexos de coordenação
- Taxóides
- Ciclodecanos
- Diterpenos
- Carboplatina
- Paclitaxel
- durValumab
Outros números de identificação do estudo
- GECP 24/02_MIGRANT
- 2025-521251-24-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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