Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse til evaluering af sikkerhed og gennemførlighed af fækal mikrobiota transplantation hos patienter med stadium II-III NSCLC ved brug af ICI-respondenter som donorer (MIGRANT) (MIGRANT)

29. april 2026 opdateret af: Fundación GECP

Fase II Randomiseret Klinisk Prøve til Vurdering af Sikkerheden og Gennemførligheden af Afføringsmikrobiota Transplantation (FMT) hos Patienter med Stadium II-III Ikke-småcellet Lungekraft (NSCLC), ved Brug af Immun Checkpoint Inhibitor (ICI) Respondere som Donorer.

Dette er en randomiseret, fase II, multicenter klinisk forsøg.

Stikprøvestørrelse: 68 patienter (Eksperimentel arm (Durvalumab + kemoterapi + FMT-kapsler): 34 patienter, Kontrolarm (Durvalumab + kemoterapi): 34 patienter)

Population: Patienter med ikke-småcellet lungekraeft i stadie IIA, IIB, IIIA og IIIB (kun T3N2)

I den eksperimentelle arm vil patienterne modtage fecal mikrobiom transplantation. Når dette er udført, vil patienten starte neoadjuvant behandling med Durvalumab + Kemoterapi.

I kontrolarmen vil patienterne modtage neoadjuvant behandling med Durvalumab + Kemoterapi.

Efter neoadjuvant/induktionsbehandling vil hver patient blive evalueret for at afgøre, om patienten er kandidat til kirurgi eller ej. Patienter, der er R0 efter kirurgi, vil modtage adjuvant behandling med Durvalumab.

Det primære formål er at evaluere den patologiske komplet respons (pCR) rate.

Forsøgets samlede varighed vil være ca. 6,5 år.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Dette er en randomiseret, fase II, multicentrisk klinisk prøve stratificeret efter PDL1-status (≥50 % eller <50 %) og Akkermansia positiv vs negativ.

I forbehandlingsfasen vil donorer blive udvalgt til at forberede transplantation af fækal mikrobiota med deres prøver.

Derefter vil patientkandidater med stadium IIA, IIB, IIIA og IIIB (kun T3N2) ikke-småcellet lungekræft til undersøgelsen blive randomiseret i to forskellige arme.

I den eksperimentelle arm vil patienterne efter randomisering modtage behandling med Rifaximin. Når dette er gjort, vil patienten starte neoadjuvant behandling med Durvalumab IV + kemoterapi i flere cyklusser.

I kontrolarmen vil patienterne efter randomisering modtage neoadjuvant behandling med Durvalumab IV + kemoterapi i flere cyklusser.

Efter neoadjuvant/induktionsbehandling vil hver patient blive evalueret af et multidisciplinært team på hver deltagende hospital for at beslutte, om patienten er kandidat til kirurgi eller ej.

Patienter, der er R0 bekræftet af kirurgisk patologivurdering efter operation, vil modtage adjuvant behandling med Durvalumab IV.

Stikprøvestørrelse: 68 patienter (Eksperimentel arm (Durvalumab + kemoterapi + FMT-kapsler): 34 patienter, Kontrolarm (Durvalumab + kemoterapi): 34 patienter)

Det primære mål er at evaluere den patologiske komplette respons (pCR) i intention-to-treat-befolkningen (ITT-befolkningen)

Den samlede prøvevarighed vil være ca. 6,5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

68

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Eva Pereira
  • Telefonnummer: +34934302006
  • E-mail: gecp@gecp.org

Studiesteder

    • Alicante
      • Alicante, Alicante, Spanien, 03010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Elche, Alicante, Spanien, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • ICO Badalona, Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08028
        • Hospital Universitari Quiron Dexeus
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d' Hebrón
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
        • ICO Hospitalet
    • Granada
      • Granada, Granada, Spanien, 18007
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
        • Kontakt:
          • Silvia Sequero, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Silvia Sequero
    • La Coruña
      • Santiago de Compostela, La Coruña, Spanien, 15706
        • Complexo Hospitalario Universitario De Santiago
    • Lugo
      • Lugo, Lugo, Spanien, 27003
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
    • Murcia
      • Murcia, Murcia, Spanien, 30008
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer
    • Málaga
      • Málaga, Málaga, Spanien, 29010
        • Hospital Universitario Regional de Malaga
    • Santa Cruz de Tenerife
      • Santa Cruz de Tenerife, Santa Cruz de Tenerife, Spanien, 38010
        • Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico de Valencia
      • Valencia, Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitario la Fe
    • Vigo
      • Vigo, Vigo, Spanien, 36204
        • Complexo Hospitalario Universitario de Vigo

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tidligere ubehandlede patienter med histologisk- eller cytologisk-dokumenteret NSCLC, der præsenterer stadium IIA, IIB, IIIA eller IIIB (kun T3N2) sygdom (ifølge 8. version af International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology)
  • PET-scanning og hjerne-CT eller MRI ved baseline for at bekræfte fravær af fjern sygdom
  • ECOG (performance status) 0-1
  • Tilstrækkelig hematologisk og organfunktion.
  • Alle patienter er informeret om undersøgelsesmæssig karakter af denne undersøgelse og har underskrevet en skriftlig informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og nationale retningslinjer, inklusive Helsinkideklarationen før enhver forsøgsrelateret intervention
  • Tilstrækkelig lungefunktion: Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) >50% af normal volumen og Diffusionskapacitet af lungerne for kulilte (DLCO) >40% af normalværdi
  • Patienter i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for studiestart
  • Kropsvægt > 30 kg (for durvalumab monoterapi)
  • PDL1 analyseret (værdi i %)
  • For kvindelige patienter med barnalderpotentiale, aftale (af patient og/eller partner) om at bruge en høj effektiv form for prævention, der resulterer i en lav fiaskorate (< 1% om året) ved konsekvent og korrekt brug, og at fortsætte dens brug i 6 måneder efter sidste dosis af forsøgsbehandling.
  • For mandlige patienter med kvindelige partnere med barnalderpotentiale, aftale (af patient og/eller partner) om at bruge en høj effektiv form for prævention, der resulterer i en lav fiaskorate ved konsekvent og korrekt brug, og at fortsætte dens brug i 6 måneder efter sidste dosis af forsøgsbehandling.
  • Oral prævention bør altid kombineres med en yderligere præventionsmetode på grund af en potentiel interaktion med undersøgelseslægemidlerne. De samme regler gælder for mandlige patienter involveret i denne kliniske undersøgelse, hvis de har en partner med fødselsalderpotentiale. Mandlige patienter skal altid bruge kondom.
  • Kvinder, der ikke er postmenopausale (≥ 12 måneder med ikke-terapi-induceret amenoré) eller kirurgisk sterile, skal have et negativt serum graviditetstestresultat inden for 8 dage før start på undersøgelseslægemiddel.
  • Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder gennemgå behandling og planlagte besøg og undersøgelser inklusive opfølgning
  • Tilstedeværelse af mindst én målebar læsion ved CT-scanning, som defineret af RECIST v1.1.
  • Patienter med en forventet levetid ≥12 uger.
  • I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som inkluderer overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i det informerede samtykkeformular (ICF) og i denne protokol. Skriftligt informeret samtykke og eventuelle lokalt krævede autorisationer (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act i USA, European Union [EU] Data Privacy Directive i EU) indhentet fra patienten/legal repræsentant før udførelse af nogle protokolrelaterede procedurer, inklusive screeningsvurderinger

Eksklusionskriterier:

  • Patienter med kendt sensibiliserende mutation eller en amplifikation i epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) genet eller enhver variation af ALK-onkogenændringer.
  • Kendte STK-11 ligandændringer, MDM2 amplifikationer eller ROS1 translocationer.
  • Vægttab >10% inden for de foregående 3 måneder.
  • Enhver samtidig kemoterapi, IP, biologisk eller hormonel terapi til kræftbehandling.
  • Patienter med anden aktiv malignitet, der kræver samtidig intervention og/eller samtidig behandling med andre undersøgelseslægemidler eller antikræftterapi
  • Historie med aktiv primær immundefekt
  • Historie med anden primær malignitet.
  • Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun eller inflammatorisk lidelse.
  • Patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednisolonekvivalent) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage efter randomisering.
  • Pleural eller perikardial effusion.
  • Patienter, der har oplevet ubehandlede og/eller ukontrollerede kardiovaskulære tilstande og/eller har symptomatisk kardial dysfunktion.
  • Positiv test for HIV.
  • Patienter med positiv test for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV antistof) indikerende akut eller kronisk infektion.
  • Patienter med historie for allergi over for undersøgelseslægemiddelkomponenter/hjælpestoffer.
  • Aktiv tuberkulose.
  • Alvorlige infektioner inden for 4 uger før inklusion i undersøgelsen.
  • Stor kirurgisk procedure andet end for diagnosticering inden for 28 dage før inklusion eller forventning om behov for en stor kirurgisk procedure i løbet af undersøgelsen.
  • Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelsesfund eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindicerer brugen af et undersøgelseslægemiddel eller som kan påvirke fortolkningen af resultaterne eller gør patienten til høj risiko for behandlingskomplikationer.
  • Patienter med medicinsk, mental, neurologisk eller psykologisk tilstand, der efter undersøgelsens leders mening ikke ville tillade patienten at forstå patientinformationsarket eller overholde undersøgelsesprocedurer.
  • Behandling med ethvert andet undersøgelsesmiddel med terapeutisk hensigt inden for 28 dage før start på undersøgelsesbehandling.
  • Patienter med ukontrollerede komorbiditeter, der kan påvirke overholdelsen af den kliniske undersøgelse.
  • Kvinder, der er gravide eller i ammeperioden, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, der ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 90 dage efter sidste dosis af durvalumab monoterapi.
  • Seksuelt aktive mænd og kvinder med barnalderpotentiale, der ikke er villige til at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen.
  • Patienter skal informeres om, at de ikke må donere blod under behandlingsperioden for denne kliniske undersøgelse.
  • Tidligere randomisering eller behandling i en tidligere durvalumab klinisk undersøgelse uanset behandlingsarms tildeling.
  • Modtagelse af en levende svækket vaccine inden for 30 dage før første dosis af undersøgelsesprodukt (IP).
  • Samtidig indskrivelse i en anden klinisk undersøgelse, undtagen i tilfælde, hvor undersøgelsen er observationsbaseret (non-interventionel) eller patienten er i opfølgningsfasen af en tidligere interventionel undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel arm (Durvalumab + kemoterapi + FMT-kapsler)

Behandlingen begynder med en dosis antibiotika og en fækal mikrobiota transplantation (FMT).

Neoadjuvant/Induktionsbehandling:

Patienterne vil modtage intravenøs (IV) Durvalumab i kombination med IV Paclitaxel og Carboplatin, hvor sidstnævnte gives ved afslutningen af Paclitaxel-infusionen.

Patienter skal afbryde studievehandlingen, hvis der er tegn på sygdomsfremskridt, der forhindrer operation. Patienter med stabil sygdom eller delvis respons kan stadig overvejes til operation.

Kirurgi:

Efter induktionsbehandlingen vil hver patient blive vurderet af et multidisciplinært team på deres respektive hospital for at fastslå operationsberettigelse.

Adjuvant Behandling:

Patienter med R0-resektion bekræftet af kirurgisk patologi efter operationen vil modtage adjuvant behandling med IV Durvalumab i flere cyklusser.

Patienter, der skal være donorer, skal have været behandlet med neoadjuvant kemioimmunoterapi som en del af NADIM-studierne og skal have opnået en patologisk komplet respons (pCR). Derudover skal de være fri for sygdom og komplikationer såsom en anden tumor eller behandlingsrelateret toksicitet. Prøver skal indsamles fra patienter, der opnåede pCR efter operation.

Patienter i den eksperimentelle gruppe vil modtage en antibiotikabehandling efterfulgt af administration af kapsler som en del af transplantation af fækal mikrobiom (FMT).

Durvalumab er et humant monoklonalt antistof af immunoglobulin G1 kappa (IgG1κ) subklassen, der hæmmer bindingen af programmeret celdedød ligand (PD-L1). Durvalumab (MEDI4736) binder med høj affinitet og specificitet til humant PD-L1 og blokerer dets interaktion med PD-1 og CD80.

Farmaceutisk form: Koncentrat til infusionsvæske, opløsning (sterilt koncentrat). Klar til opaliserende, farveløs til lysegul opløsning uden synlige partikler. Opløsningen har en omtrentlig pH på 6,0 og en osmolalitet på ca. 400 mOsm/kg.

Durvalumab vil blive administreret som en del af både neoadjuvant- og adjuvantfaserne af studiet.

Andre navne:
  • Imfinzi
  • MEDI4736
Neoadjuvant / induktionsbehandling: Durvalumab Paclitaxel Carboplatin Neoadjuvant / induktionsbehandling: 4 cyklusser administreres før vurdering til kirurgi. Administrationsvej for Paclitaxel: Intravenøs infusion. Retningslinjer for Paclitaxel-administration: Paclitaxel skal administreres som infusion 200mg/m2 over 3 timer
Neoadjuvant / induktionsbehandling: Durvalumab Paclitaxel Carboplatin* *Infusion ved afslutningen af Paclitaxel-infusionen. Neoadjuvant / induktionsbehandling 4 cykler vil blive administreret før vurderingen for operation. Administrationsvej for Carboplatin: Intravenøs infusion. Retningslinjer for Carboplatin-administration: Ifølge hvert centers standard.
Aktiv komparator: Kontrolarm (Durvalumab + kemoterapi)

Neoadjuvant/Induktionsbehandling:

Patienterne vil modtage intravenøs (IV) Durvalumab i kombination med IV Paclitaxel og Carboplatin, hvor sidstnævnte administreres ved afslutningen af Paclitaxel-infusionen.

Patienter skal afbryde studievehandlingen, hvis der er tegn på sygdomsprogression, der forhindrer operation. Patienter med stabil sygdom eller delvis respons kan stadig overvejes til operation.

Operation:

Efter induktionsbehandlingen vil hver patient blive vurderet af et multidisciplinært team på deres respektive hospital for at fastslå operationsberettigelse.

Adjuvant Behandling:

Patienter med R0-resektion bekræftet af kirurgisk patologi efter operationen vil modtage adjuvant behandling med IV Durvalumab i flere cyklusser.

Durvalumab er et humant monoklonalt antistof af immunoglobulin G1 kappa (IgG1κ) subklassen, der hæmmer bindingen af programmeret celdedød ligand (PD-L1). Durvalumab (MEDI4736) binder med høj affinitet og specificitet til humant PD-L1 og blokerer dets interaktion med PD-1 og CD80.

Farmaceutisk form: Koncentrat til infusionsvæske, opløsning (sterilt koncentrat). Klar til opaliserende, farveløs til lysegul opløsning uden synlige partikler. Opløsningen har en omtrentlig pH på 6,0 og en osmolalitet på ca. 400 mOsm/kg.

Durvalumab vil blive administreret som en del af både neoadjuvant- og adjuvantfaserne af studiet.

Andre navne:
  • Imfinzi
  • MEDI4736
Neoadjuvant / induktionsbehandling: Durvalumab Paclitaxel Carboplatin Neoadjuvant / induktionsbehandling: 4 cyklusser administreres før vurdering til kirurgi. Administrationsvej for Paclitaxel: Intravenøs infusion. Retningslinjer for Paclitaxel-administration: Paclitaxel skal administreres som infusion 200mg/m2 over 3 timer
Neoadjuvant / induktionsbehandling: Durvalumab Paclitaxel Carboplatin* *Infusion ved afslutningen af Paclitaxel-infusionen. Neoadjuvant / induktionsbehandling 4 cykler vil blive administreret før vurderingen for operation. Administrationsvej for Carboplatin: Intravenøs infusion. Retningslinjer for Carboplatin-administration: Ifølge hvert centers standard.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk komplet respons (pCR) rate
Tidsramme: Fra randomiseringsdato indtil sidste opfølgningsdato, vurderet op til 24 måneder
Patologisk komplet respons (pCR) defineret som fravær af resterende tumor i lunge og lymfeknuder efter operation.
Fra randomiseringsdato indtil sidste opfølgningsdato, vurderet op til 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil sidste opfølgningsdato, vurderet i op til 24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) defineret som tiden fra behandlingsstart til forekomst af sygdomsprogression eller død. Progression defineres ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) som en 20 % stigning i summen af den længste diameter af målskader, eller en målelig stigning i en ikke-målskade, eller fremkomsten af nye skader
Fra randomiseringsdatoen indtil sidste opfølgningsdato, vurderet i op til 24 måneder
Samlet Overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for sidste opfølgning, vurderet op til 24 måneder
Overall survival (OS) defineret som den tid, der starter ved behandlingens begyndelse og op til tidspunktet for død eller sidste opfølgning
Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for sidste opfølgning, vurderet op til 24 måneder
Resektabilitetsrate (%)
Tidsramme: Fra randomiseringens dato indtil datoen for sidste opfølgning, vurderet op til 24 måneder
Resektabilitetsrate defineret som procentdelen af patienter, der blev resekeret, divideret med det samlede antal patienter, der modtog neoadjuvant behandling
Fra randomiseringens dato indtil datoen for sidste opfølgning, vurderet op til 24 måneder
Andel af R0-resektioner (%)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for sidste opfølgning, vurderet op til 24 måneder
Procentdelen af R0-resektion vil blive beregnet ved at dividere det samlede antal R0-resektionspatienter med det samlede antal resektioner.
Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for sidste opfølgning, vurderet op til 24 måneder
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger (sikkerhed og tolerabilitet)
Tidsramme: Fra forsøgspersonens skriftlige samtykke til deltagelse i undersøgelsen gennem 90 dage efter den sidste administration af lægemidlet.]
Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger, med sværhedsgrad fastsat af NCI CTCAE v5.0-kriterier.
Fra forsøgspersonens skriftlige samtykke til deltagelse i undersøgelsen gennem 90 dage efter den sidste administration af lægemidlet.]

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Efterforskere

  • Studiestol: Mariano Provencio, MD, President of Grupo Español de Cáncer de Pulmón

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

15. september 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. december 2031

Studieafslutning (Anslået)

30. december 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. november 2025

Først opslået (Faktiske)

25. november 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med Biologisk: Transplantation af fækal mikroflora

Abonner